Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En pragmatisk studie med optimalisert dose av rifampicin og moxifloxacin for behandling av medikamentfølsom lungetuberkulose (OptiRiMoxTB)

23. august 2023 oppdatert av: Stellah Mpagama

Tuberkulose (TB) er fortsatt et stort globalt folkehelseproblem, spesielt i lav- og mellominntektsland (LMIC) i Afrika, Asia og Øst-Europa. Omtrent 10 millioner mennesker blir syke av tuberkulose, og forårsaker opptil 2 millioner dødsfall, over hele verden per år. Det ble gjort betydelige fremskritt innen TB-kontroll fra 1990-2015, noe som motiverte Verdens helseorganisasjon (WHO) til å lansere en ambisiøs EndTB-strategi. Effekten av den pågående Coronavirus Disease 2019 (Covid-19) pandemien har imidlertid vært ødeleggende, og de siste to årene har det vært de første økningene fra år til år (på 5,6 %) i TB-dødelighet siden 2005. For å gjenvinne tapt terreng og reetablere fremskritt mot eliminering av TB, er innovasjon nødvendig i alle aspekter av TB-kontroll, inkludert utvikling av kortere behandlingsregimer for medikamentfølsom (DS) og multi-medikamentresistent / rifampicinresistent (MDR/ RR) former for sykdommen.

Denne protokollen søker å gjennomføre den kliniske studien av tuberkulose som kombinerer 8-metoksyflurokinolon og optimalisert dose rifamycing for å løse to spørsmål. Den første er å bekrefte non-inferioriteten til en fire-måneders optimalisert dose rifamycin- og moxifloxacin-basert regime blant afrikanske TB-pasientpopulasjoner med høye forekomster av samtidig hiv. For det andre søker vi å fastslå at rifamycinet som velges i potente 4-måneders anti-TB-behandlinger kan være rifampicin, da dette vil bli raskere oppskalerbart for folkehelsepåvirkning.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiemålene for denne kliniske studien er

Primært effektivitetsmål: Å evaluere om ett eller begge eksperimentelle regimer basert på optimalisert dose rifampicin med eller uten moksifloksacin og gitt i 16 uker er ikke dårligere enn standardbehandling for medikamentfølsom tuberkulose gitt i 26 uker, som vurdert av pasientens overlevelse , fri for tuberkulose 12 måneder etter oppstart av behandlingen.

Primært sikkerhetsmål: Å evaluere om ett eller begge av to forsøksregimer basert på optimalisert dose rifampicin med eller uten moksifloksacin og gitt i 16 uker er like trygge og tolerable som standardbehandling for medikamentfølsom tuberkulose gitt i 26 uker, som vurdert av frekvens av uønskede hendelser (AE) av vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 3 alvorlighetsgrad eller høyere.

Deltakerne vil være personer med bakteriologisk bekreftet lunge-TB i alderen 18 år eller eldre, med eller uten HIV-konfeksjon i Gabon, Malawi, Mosambik og Tanzania. Prøvestedene er også etablerte medlemmer av PanACEA / SimpliciTB-gruppen, inkludert Centre de Recherches Médicales de Lambaréné (CERMEL)-Gabon, Helse Nord Tuberculosis Initiative (HNTI) ved Kamuzu University of Health Sciences (KUHES)-Malawi og Polana Caniço Health Research and Training Center (CISPOC) ved Instituto Nacional de Saúde (INS)-Mozambique og Kibong'oto Infectious Diseases Hospital-Tanzania.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

414

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tanzania
    • Kilimanjaro
      • Moshi, Kilimanjaro, Tanzania, 25401
        • Rekruttering
        • Kibong'oto Infectious Diseases Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Hver pasient må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier før innmelding til studien:

    1. Pasienten har gitt fullt informert, signert skriftlig eller vitne til muntlig informert samtykke for studiedeltakelse før alle forsøksrelaterte prosedyrer, inkludert HIV-testing dersom HIV-status ikke er kjent.

    2. Pasienten har en diagnose av lunge-TB etablert ved Xpert MTB/RIF®-resultat som bekrefter "lavt" "middels" eller "høyt" nivå påvisning av M tuberkulose og detekterer ikke rifampicinresistens.

      1. Hvis pasienten har blitt henvist fra en klinikk der den pre-screening klinisk diagnostiske testen for tuberkulose var en Xpert MTB/RIF®-analyse utført ved prøvelaboratoriet, og den fullstendige avlesningen av dette resultatet er tilgjengelig, vil testen ikke må gjentas for å bekrefte kvalifisering.
      2. Hvis pasienten har blitt henvist fra en klinikk der den pre-screening klinisk diagnostiske testen for tuberkulose var en Xpert MTB/RIF®-analyse utført ved et ikke-prøvelaboratorium, men den fullstendige avlesningen av dette resultatet er tilgjengelig, testen trenger ikke gjentas for å bekrefte kvalifisering.
      3. Hvis pasienten har blitt henvist til studien fra en klinikk der det fullstendige pre-screening klinisk diagnostiske Xpert MTB/RIF®-testresultatet ikke er tilgjengelig, bør en gjentatt Xpert MTB/RIF®-analyse utføres av studielaboratoriet for å bekrefte kvalifisering før rekruttering.
    3. Pasienten bør være fylt 18 år på dagen for informert samtykke.
    4. Pasienten har en kroppsvekt i lette klær og uten sko på minst 35 kg.
    5. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest ≤ 7 dager før screening, og samtykke til å praktisere en effektiv prevensjonsmetode inntil behandlingen er fullført.
    6. Pasienten skal ha etterprøvbar bosted og telefonnummer som er tilgjengelig ved behov for kontakt under oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter der ett av følgende kriterier er oppfylt vil bli ekskludert fra studien:

    1. Det er bekymring for omstendigheter som vekker bekymring for fritt, informert samtykke til studiedeltakelse.
    2. Pasientens pre-screening eller screening Xpert MTB/RIF®-analyseresultat er "negativt", "spor" eller "svært lavt" positivt.
    3. Minst ett M tuberkuloseisolat, enten dyrket eller påvist gjennom molekylære analyser fra sputum fra pasienten før behandlingsstart, er funnet å være resistent mot ett eller flere av: rifampicin, isoniazid, pyrazinamid, etambutol eller fluorokinoloner (sen eksklusjon).
    4. Pasienten er i dårlig allmenntilstand der forsinkelser i behandlingen ikke kan tolereres, eller død innen tre måneder er sannsynlig, som vurdert av utrederen.
    5. Pasienten hadde en nese-/halsprøve som var positiv for alvorlig akutt respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV2), på polymerasekjedereaksjon (PCR) eller en rask diagnostisk test ≤ 14 dager før studierekruttering.
    6. Pasienten er gravid eller ammer (kun kvinnelige pasienter).
    7. Pasienten kan ikke ta orale medisiner.
    8. Pasienten har fått et hvilket som helst undersøkelsesmiddel de siste tre månedene.
    9. Pasienten har fått mer enn fem dagers behandling rettet mot aktiv tuberkulose ≤ 6 måneder før oppstart av studiemedikamenter.
    10. Pasienten har kjent intoleranse overfor noen av studiemedikamentene, eller tilstander som de er kontraindisert for.
    11. Pasienten er uvillig eller ikke i stand til å overholde krav vedrørende begrenset bruk av andre medisiner under studien. Begrensede medisiner vil inkludere medisiner som forlenger QTc-intervallet, og CYP450-hemmere eller -induktorer.
    12. Pasienten skal initiere, eller krever fortsettelse av, ikke-efavirenz, ikke-dolutegravir-basert antiretroviral behandling for HIV-infeksjon.
    13. Pasienten har dekompensert leversykdom og/eller aminotransaminaser >3x øvre normalgrense (ULN), serum totalt bilirubinnivå >1,5x ULN eller serum/plasma kreatininnivå >x2 ULN.
    14. Pasienten har et baseline QTc-intervall på >450ms.
    15. Pasienten er under, eller i ferd med å bli, behandlet for malaria.
    16. Pasienten har andre medisinske tilstander som etter utrederens vurdering gjør at studiedeltakelse ikke er til den enkeltes beste.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Ingen inngrep
Standard for omsorg i henhold til de nasjonale TB-programmene som er et vektbåndet rifampicin, isoniazid, pyrazinamid og etambutol i uke 0-8 etterfulgt av rifampicin og isoniazid i uke 9-26.
Eksperimentell: Eksperimentell arm 1
Optimalisert dose rifampicin. Rifampicin 35 mg/kg sammen med standard vektbånddoser av isoniazid, pyrazinamid og etambutol, en gang daglig
Legemiddel: Optimalisert rifamycin
optimalisert dose rifampicin med eller uten moxifloxacin
Andre navn:
  • 8-metoksy-fluorokinolon
Eksperimentell: Eksperimentell arm 2
Optimalisert dose rifampicin og moxifloxacin. Rifampicin 35mg/kg og moxifloxacin 400mg sammen med standard vektbånddoser av isoniazid og pyrazinamid, én gang daglig.
Legemiddel: Optimalisert rifamycin
optimalisert dose rifampicin med eller uten moxifloxacin
Andre navn:
  • 8-metoksy-fluorokinolon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bakteriologisk kur, fravær av enten TB-behandlingssvikt eller tilbakefall
Tidsramme: Deltakeroverlevelse, fri for tuberkulose 12 måneder etter randomisering

Behandlingssvikt, definert som innsending av to sputumprøver med positiv kultur for M tuberkulose ved forskjellige besøk, når den første av disse prøvene ble tatt ved eller etter to uker før den planlagte slutten av behandlingen.

TB-tilbakefall, definert som innsending av to sputumprøver med positiv kultur for M tuberkulose ved forskjellige besøk, når den første av disse prøvene ble tatt etter fullført planlagt TB-behandling og hvor minst ett av M tuberkulose-isolatene er genetisk lik baseline-stammen .
Deltakeroverlevelse, fri for tuberkulose 12 måneder etter randomisering
Proporsjonal av uønskede hendelser (AE) av grad 3 alvorlighetsgrad eller høyere
Tidsramme: 4 eller 6 måneders behandling
Alvorlighetsgraden av alle bivirkninger vil bli klassifisert i henhold til U.S. National Institutes of Health Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 (CTCAE).
4 eller 6 måneders behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Proporsjonal av klinisk signifikante bivirkninger relatert til intervensjonen
Tidsramme: 4 eller 6 måneders behandling
Behandlingsavbrudd eller avbrudd relatert til AE
4 eller 6 måneders behandling
Klinisk bedring av TB-symptomer
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
Klinisk respons av TB-symptomer målt ved spørreskjema
12 måneder etter randomisering
Klinisk forbedring av kroppsmasseindeks (BMI)
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
Økning av BMI målt ved forholdet mellom vekt (kg) og høyde i kvadrat i meter i kvadrat
12 måneder etter randomisering
Klinisk forbedring av deltakerrapportert helsestatus
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
Økning av deltakerrapportert helsestatus målt ved spørreskjema
12 måneder etter randomisering

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Deltaker overlevelse fri for TB
Tidsramme: 12 måneder etter avsluttet TB-behandling
Tilbakevendende symptomer og bakteriologisk bekreftelse av tuberkulose
12 måneder etter avsluttet TB-behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Stellah Mpagama

Samarbeidspartnere

Radboud University Medical Center
University of St Andrews

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. august 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. mars 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. oktober 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. oktober 2022

Først lagt ut (Faktiske)

12. oktober 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OptiRiMoxTB-01

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere