Pragmaattinen koe optimoidulla rifampisiinin ja moksifloksasiinin annoksilla lääkkeille herkän keuhkotuberkuloosin hoitoon (OptiRiMoxTB)
Tuberkuloosi (TB) on edelleen suuri maailmanlaajuinen kansanterveysongelma, erityisesti Afrikan, Aasian ja Itä-Euroopan alhaisen ja keskitulotason maissa (LMIC). Noin 10 miljoonaa ihmistä sairastuu tuberkuloosiin ja aiheuttaa jopa 2 miljoonaa kuolemaa maailmanlaajuisesti vuodessa. Tuberkuloosin torjunnassa saavutettiin huomattavaa edistystä vuosina 1990–2015, mikä motivoi Maailman terveysjärjestöä (WHO) käynnistämään kunnianhimoisen EndTB-strategian. Meneillään olevan Coronavirus Disease 2019 (Covid-19) -pandemian vaikutukset ovat kuitenkin olleet tuhoisat, ja kahden viime vuoden aikana tuberkuloosikuolleisuus on noussut ensimmäiset vuositasolla (5,6 %) vuodesta 2005 lähtien. Menetettyjen jalansijan palauttamiseksi ja tuberkuloosin poistamisen edistämiseksi tarvitaan innovaatioita kaikilla tuberkuloosin hallinnan osa-alueilla, mukaan lukien lyhyempien hoito-ohjelmien kehittäminen lääkkeille herkille (DS) ja useille lääkkeille resistenteille / rifampisiiniresistenteille (MDR/ RR) taudin muotoja.
Tämän protokollan tarkoituksena on suorittaa tuberkuloosin kliininen tutkimus, jossa yhdistetään 8-metoksiflurokinoloni ja optimoitu rifamysointiannos kahden kysymyksen ratkaisemiseksi. Ensimmäinen on vahvistaa, että neljän kuukauden optimoidun annoksen rifamysiini- ja moksifloksasiinipohjainen hoito-ohjelma ei ole huonompi afrikkalaisissa tuberkuloosipotilaspopulaatioissa, joilla on suuri samanaikainen HIV-tapaus. Toiseksi pyrimme varmistamaan, että tehokkaissa 4 kuukauden anti-TB-hoidoissa valittu rifamysiini voisi olla rifampisiini, koska se on nopeammin skaalattavissa kansanterveysvaikutusten kannalta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän kliinisen tutkimuksen tutkimustavoitteet ovat
Ensisijainen tehokkuustavoite: Arvioida, onko toinen tai molemmat kahdesta kokeellisesta hoito-ohjelmasta, joka perustuu optimoituun rifampisiinin annokseen moksifloksasiinin kanssa tai ilman ja annettuna 16 viikon ajan, ei huonompi kuin lääkkeelle herkän tuberkuloosin 26 viikon ajan annettu standardihoito potilaan eloonjäämisajan perusteella. , vapaa tuberkuloosista 12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta.
Ensisijainen turvallisuustavoite: Arvioida, onko toinen tai molemmat kahdesta kokeellisesta hoito-ohjelmasta, jotka perustuvat optimoituun rifampisiinin annokseen moksifloksasiinin kanssa tai ilman ja annettuna 16 viikon ajan, yhtä turvallisia ja siedettäviä kuin lääkkeelle herkän tuberkuloosin standardihoito 26 viikon ajan, arvioiden mukaan Haittatapahtumien yleisyys (AE), joiden vakavuusaste on 3 tai korkeampi.
Osallistujat ovat 18-vuotiaita tai vanhempia henkilöitä, joilla on bakteriologisesti vahvistettu keuhkotuberkuloosi, joilla on tai ei ole HIV-yhteisinfektiota Gabonissa, Malawissa, Mosambikissa ja Tansaniassa. Kokeilupaikat ovat myös PanACEA / SimpliciTB -ryhmän vakiintuneita jäseniä, mukaan lukien Centre de Recherches Médicales de Lambaréné (CERMEL)-Gabon, Helse Nord Tuberculosis Initiative (HNTI) Kamuzun terveystieteiden yliopistossa (KUHES) - Malawi ja Polana Caniço Terveystutkimus- ja koulutuskeskus (CISPOC) Instituto Nacional de Saúde (INS) -Mosambikissa ja Kibong'oton infektiosairaala Tansaniassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Stellah Mpagama, PhD
- Puhelinnumero: +255754860576
- Sähköposti: sempagama@yahoo.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Alphonce Liyoyo, M.D
- Puhelinnumero: +255767134567
- Sähköposti: liyoyo2010@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Kilimanjaro
-
Moshi, Kilimanjaro, Tansania, 25401
- Rekrytointi
- Kibong'oto Infectious Diseases Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Peter Mbelele, M.D. PhD
- Puhelinnumero: 255767902477
- Sähköposti: mbelelepeter@yahoo.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Bibie Said, M.D.MSc
- Puhelinnumero: 255718762991
- Sähköposti: bibiesd90@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Jokaisen potilaan on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit ennen tutkimukseen ilmoittautumista:
- Potilas on antanut täysin tietoisen, allekirjoitetun kirjallisen tai todistamansa suullisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiseen ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä, mukaan lukien HIV-testaus, jos HIV-statusta ei tiedetä.
Potilaalla on keuhkotuberkuloosidiagnoosi, joka on määritetty Xpert MTB/RIF® -tuloksella, joka vahvistaa M-tuberkuloosin "matalan" "keskitason" tai "korkean" tason havaitsemisen eikä havaitse rifampisiiniresistenssiä.
- Jos potilas on lähetetty klinikalta, jossa tuberkuloosin seulontadiagnostinen testi oli Xpert MTB/RIF® -määritys, joka tehtiin koelaboratoriossa, ja koko tulos on saatavilla, testi ei täytyy toistaa kelpoisuuden vahvistamiseksi.
- Jos potilas on lähetetty klinikalta, jossa tuberkuloosin seulontaa edeltävä kliininen diagnostinen testi oli Xpert MTB/RIF® -määritys, joka tehtiin ei-kokeellisessa laboratoriossa, mutta tämän tuloksen täydellinen lukema on saatavilla, testi ei tarvitse toistaa kelpoisuuden vahvistamiseksi.
- Jos potilas on lähetetty tutkimukseen klinikalta, josta ei ole saatavilla täydellistä esiseulonnan kliinisen diagnostisen Xpert MTB/RIF® -testin tulosta, tutkimuslaboratorion tulee suorittaa uusi Xpert MTB/RIF® -määritys kelpoisuuden varmistamiseksi ennen rekrytointi.
- Potilaan tulee olla ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen antamisen päivänä.
- Potilas painaa kevyissä vaatteissa ja ilman kenkiä vähintään 35 kg.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti ≤ 7 päivää ennen seulontaa, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon loppuun asti.
- Potilaalla tulee olla todennettavissa oleva asuinpaikka ja puhelinnumero, johon pääsee tarvittaessa yhteydenottoa varten seurannan aikana.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, joiden osalta jokin seuraavista kriteereistä täyttyy, suljetaan pois tutkimuksesta:
- Kaikki olosuhteet, jotka herättävät huolta vapaasta, tietoon perustuvasta suostumuksesta tutkimukseen osallistumiseen, ovat huolissaan.
- Potilaan esiseulonnan tai seulonnan Xpert MTB/RIF® -määrityksen tulos on "negatiivinen", "jälki" tai "erittäin alhainen" positiivinen.
- Vähintään yhden M-tuberkuloosi-isolaatin, joka on joko viljelty tai havaittu molekyylimäärityksillä potilaalta ennen hoidon aloittamista saadusta ysköksestä, on havaittu olevan resistentti yhdelle tai useammalle seuraavista: rifampisiinista, isoniatsidista, pyratsiiniamidista, etambutolista tai fluorokinoloneista (myöhäinen poissulkeminen).
- Potilas on huonossa yleiskunnossa, jossa hoidon viivästystä ei voida sietää tai kuolema kolmen kuukauden sisällä on todennäköinen tutkijan arvioiden mukaan.
- Potilaalta otettiin nenä/kurkkupuikko, joka oli positiivinen vaikean akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV2) suhteen, polymeraasiketjureaktiossa (PCR) tai pikadiagnostisessa testissä ≤ 14 päivää ennen tutkimukseen osallistumista.
- Potilas on raskaana tai imettää (vain naispotilaat).
- Potilas ei voi ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä.
- Potilas on saanut mitä tahansa tutkimuslääkettä viimeisen kolmen kuukauden aikana.
- Potilas on saanut yli viisi päivää aktiivista tuberkuloosia vastaan suunnattua hoitoa ≤ 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista.
- Potilaalla on tiedossa intoleranssi jollekin tutkimuslääkkeelle tai sairaus, jolle ne ovat vasta-aiheisia.
- Potilas ei halua tai ei pysty noudattamaan vaatimuksia, jotka koskevat muiden lääkkeiden rajoitettua käyttöä tutkimuksen aikana. Rajoitettuihin lääkkeisiin kuuluvat QTc-aikaa pidentävät lääkkeet ja CYP450:n estäjät tai induktorit.
- Potilaan on määrä aloittaa tai hänen on jatkettava HIV-infektion antiretroviraalista hoitoa, joka ei ole efavirentsi tai dolutegraviiripohjainen.
- Potilaalla on dekompensoitunut maksasairaus ja/tai aminotransaminaasiarvot > 3 x normaalin yläraja (ULN), seerumin kokonaisbilirubiinitaso > 1,5 x ULN tai seerumin/plasman kreatiniinitaso > x 2 ULN.
- Potilaan lähtötason QTc-aika on > 450 ms.
- Potilasta hoidetaan tai tullaan hoitamaan malariaan.
- Potilaalla on muita sairauksia, joiden vuoksi tutkimukseen osallistuminen ei tutkijan näkemyksen mukaan ole yksilön edun mukaista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Ei väliintuloa
Hoitostandardi kansallisten tuberkuloosiohjelmien mukaan, joka on painorajattu rifampisiini, isoniatsidi, pyratsiiniamidi ja etambutoli viikoilla 0-8 ja sen jälkeen rifampisiini ja isoniatsidi viikoilla 9-26.
|
|
|
Kokeellinen: Kokeellinen käsivarsi 1
Optimoitu rifampisiinin annos.
Rifampisiini 35 mg/kg yhdessä isoniatsidin, pyratsiiniamidin ja etambutolin tavanomaisten paino-annosten kanssa kerran päivässä
|
optimoitu annos rifampisiinia moksifloksasiinin kanssa tai ilman
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kokeellinen käsivarsi 2
Optimoitu rifampisiinin ja moksifloksasiinin annos.
Rifampisiini 35 mg/kg ja moksifloksasiini 400 mg yhdessä isoniatsidin ja pyratsiiniamidin tavanomaisten paino-annosten kanssa kerran päivässä.
|
optimoitu annos rifampisiinia moksifloksasiinin kanssa tai ilman
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Bakteriologinen parantuminen, tuberkuloosin hoidon epäonnistumisen tai uusiutumisen puuttuminen
Aikaikkuna: Osallistujien eloonjääminen, tuberkuloosivapaa 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Hoidon epäonnistuminen, joka määritellään kahden M-tuberculosis-viljelmän positiivisen yskösnäytteen lähettämiseksi eri käyntien aikana, kun ensimmäinen näistä näytteistä otettiin kaksi viikkoa ennen suunniteltua hoidon päättymistä tai sen jälkeen. Tuberkuloosin uusiutuminen, joka määritellään kahden M-tuberculosis-viljelmän positiivisen yskösnäytteen lähettämiseksi eri käyntien aikana, kun ensimmäinen näistä näytteistä otettiin suunnitellun tuberkuloosihoidon päätyttyä ja jossa vähintään yksi M-tuberculosis-isolaateista on geneettisesti samanlainen kuin peruskanta. . |
Osallistujien eloonjääminen, tuberkuloosivapaa 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Suhteutettu haittatapahtumiin (AE), joiden vakavuusaste on 3 tai korkeampi
Aikaikkuna: 4 tai 6 kuukauden hoito
|
Kaikkien haittavaikutusten vakavuus luokitellaan Yhdysvaltain kansallisten terveysinstituuttien yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien 5.0 (CTCAE) mukaisesti.
|
4 tai 6 kuukauden hoito
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suhteutettu interventioon liittyviin kliinisesti merkittäviin haittatapahtumiin
Aikaikkuna: 4 tai 6 kuukauden hoito
|
Hoidon lopettaminen tai keskeyttäminen AE:n vuoksi
|
4 tai 6 kuukauden hoito
|
|
Tuberkuloosin oireiden kliininen paraneminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Tuberkuloosin oireiden kliininen vaste kyselylomakkeella mitattuna
|
12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Kehon massaindeksin (BMI) kliininen paraneminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
BMI:n kasvu mitattuna painon (kg) ja pituuden suhteella neliömetrinä
|
12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Osallistujan raportoiman terveydentilan kliininen paraneminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Osallistujien raportoitu terveydentila lisääntyi kyselylomakkeella mitattuna
|
12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujan selviytyminen tuberkuloosista
Aikaikkuna: 12 kuukautta tuberkuloosihoidon päättymisen jälkeen
|
Oireiden toistuminen ja tuberkuloosin bakteriologinen vahvistus
|
12 kuukautta tuberkuloosihoidon päättymisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Boeree MJ, Diacon AH, Dawson R, Narunsky K, du Bois J, Venter A, Phillips PP, Gillespie SH, McHugh TD, Hoelscher M, Heinrich N, Rehal S, van Soolingen D, van Ingen J, Magis-Escurra C, Burger D, Plemper van Balen G, Aarnoutse RE; PanACEA Consortium. A dose-ranging trial to optimize the dose of rifampin in the treatment of tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2015 May 1;191(9):1058-65. doi: 10.1164/rccm.201407-1264OC.
- Boeree MJ, Heinrich N, Aarnoutse R, Diacon AH, Dawson R, Rehal S, Kibiki GS, Churchyard G, Sanne I, Ntinginya NE, Minja LT, Hunt RD, Charalambous S, Hanekom M, Semvua HH, Mpagama SG, Manyama C, Mtafya B, Reither K, Wallis RS, Venter A, Narunsky K, Mekota A, Henne S, Colbers A, van Balen GP, Gillespie SH, Phillips PPJ, Hoelscher M; PanACEA consortium. High-dose rifampicin, moxifloxacin, and SQ109 for treating tuberculosis: a multi-arm, multi-stage randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2017 Jan;17(1):39-49. doi: 10.1016/S1473-3099(16)30274-2. Epub 2016 Oct 26.
- World Health Organization. Global Tuberculosis Report 2021. World Health Organisation 2021.https://www.who.int/publications/i/item/9789240037021
- World Health Organisation. WHO End TB Strategy: Global strategy and targets for tuberculosis prevention, care and control after 2015. World Health Organization 2021. https://www.who.int/tb/strategy/End_TB_Strategy.pdf
- Pai M, Kasaeva T, Swaminathan S. Covid-19's Devastating Effect on Tuberculosis Care - A Path to Recovery. N Engl J Med. 2022 Apr 21;386(16):1490-1493. doi: 10.1056/NEJMp2118145. Epub 2022 Jan 5. No abstract available.
- Te Brake LHM, de Jager V, Narunsky K, Vanker N, Svensson EM, Phillips PPJ, Gillespie SH, Heinrich N, Hoelscher M, Dawson R, Diacon AH, Aarnoutse RE, Boeree MJ; PanACEA Consortium. Increased bactericidal activity but dose-limiting intolerability at 50 mg.kg-1 rifampicin. Eur Respir J. 2021 Jul 8;58(1):2000955. doi: 10.1183/13993003.00955-2020. Print 2021 Jul.
- Dorman SE, Nahid P, Kurbatova EV, Phillips PPJ, Bryant K, Dooley KE, Engle M, Goldberg SV, Phan HTT, Hakim J, Johnson JL, Lourens M, Martinson NA, Muzanyi G, Narunsky K, Nerette S, Nguyen NV, Pham TH, Pierre S, Purfield AE, Samaneka W, Savic RM, Sanne I, Scott NA, Shenje J, Sizemore E, Vernon A, Waja Z, Weiner M, Swindells S, Chaisson RE; AIDS Clinical Trials Group; Tuberculosis Trials Consortium. Four-Month Rifapentine Regimens with or without Moxifloxacin for Tuberculosis. N Engl J Med. 2021 May 6;384(18):1705-1718. doi: 10.1056/NEJMoa2033400.
- World Health Organization. WHO consolidated guidelines on tuberculosis Module 4: Drug-susceptible tuberculosis treatment. World Health Organization 2022 https://www.who.int/publications/i/item/9789240048126
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Hitaat virustaudit
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- HIV-infektiot
- Tuberkuloosi
- Immuunikato
- Tuberkuloosi, keuhkosyöpä
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Fluorokinolonit
- Rifamysiinit
Muut tutkimustunnusnumerot
- OptiRiMoxTB-01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .