Eine pragmatische Studie mit optimierter Dosis von Rifampicin und Moxifloxacin zur Behandlung von arzneimittelempfindlicher Lungentuberkulose (OptiRiMoxTB)

Einschlusskriterien:

• Jeder Patient muss vor der Aufnahme in die Studie alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

  1. Der Patient hat vor allen studienbezogenen Verfahren, einschließlich HIV-Tests, wenn der HIV-Status nicht bekannt ist, seine vollständig informierte, unterzeichnete schriftliche oder bezeugte mündliche Einwilligung zur Studienteilnahme gegeben.

  2. Der Patient hat eine durch das Xpert MTB/RIF®-Ergebnis erstellte Lungen-TB-Diagnose, die den Nachweis von M-Tuberkulose auf „niedrigem“, „mittlerem“ oder „hohem“ Niveau bestätigt und keine Rifampicin-Resistenz nachweist.

     1. Wenn der Patient von einer Klinik überwiesen wurde, in der der klinische Vorscreening-Diagnosetest für TB ein Xpert MTB/RIF®-Test war, der im Versuchslabor durchgeführt wurde, und die vollständige Auswertung dieses Ergebnisses verfügbar ist, funktioniert der Test nicht müssen wiederholt werden, um die Berechtigung zu bestätigen.
     2. Wenn der Patient von einer Klinik überwiesen wurde, in der der klinische diagnostische Vorscreening-Test für TB ein Xpert MTB/RIF®-Test war, der in einem Nicht-Studienlabor durchgeführt wurde, aber die vollständige Auswertung dieses Ergebnisses verfügbar ist, der Test muss nicht wiederholt werden, um die Berechtigung zu bestätigen.
     3. Wenn der Patient von einer Klinik an die Studie überwiesen wurde, von der das vollständige klinisch-diagnostische Xpert MTB/RIF®-Testergebnis vor dem Screening nicht verfügbar ist, sollte vom Studienlabor ein erneuter Xpert MTB/RIF®-Test durchgeführt werden, um die Eignung vorher zu bestätigen Rekrutierung.
  3. Der Patient sollte am Tag der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.
  4. Der Patient hat ein Körpergewicht in leichter Kleidung und ohne Schuhe von mindestens 35kg.
  5. Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen ≤ 7 Tage vor dem Screening einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, bis zum Abschluss der Therapie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
  6. Der Patient muss über einen nachweisbaren Wohnort und eine Telefonnummer verfügen, die bei Bedarf für die Kontaktaufnahme während der Nachsorge erreichbar ist.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, bei denen eines der folgenden Kriterien erfüllt ist, werden von der Studie ausgeschlossen:

  1. Es bestehen Bedenken hinsichtlich aller Umstände, die Bedenken hinsichtlich einer freien, informierten Einwilligung zur Studienteilnahme aufkommen lassen.
  2. Das Pre-Screening- oder Xpert MTB/RIF®-Screening-Testergebnis des Patienten ist „negativ“, „Spuren“ oder „sehr gering“ positiv.
  3. Mindestens ein M.-Tuberkulose-Isolat, das entweder kultiviert oder durch molekulare Assays aus dem Sputum des Patienten vor Beginn der Behandlung nachgewiesen wurde, ist resistent gegen eines oder mehrere der folgenden: Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid, Ethambutol oder Fluorchinolone (später Ausschluss).
  4. Der Patient befindet sich in einem schlechten Allgemeinzustand, in dem eine Verzögerung der Behandlung nicht toleriert werden kann oder der Tod innerhalb von drei Monaten wahrscheinlich ist, wie vom Prüfarzt beurteilt.
  5. Der Patient hatte einen Nasen-/Rachenabstrich, der positiv auf das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV2), eine Polymerase-Kettenreaktion (PCR) oder einen diagnostischen Schnelltest ≤ 14 Tage vor der Aufnahme in die Studie war.
  6. Die Patientin ist schwanger oder stillt (nur weibliche Patienten).
  7. Der Patient ist nicht in der Lage, orale Medikamente einzunehmen.
  8. Der Patient hat in den letzten drei Monaten ein Prüfpräparat erhalten.
  9. Der Patient hat mehr als fünf Tage lang eine gegen aktive Tuberkulose gerichtete Behandlung erhalten ≤ 6 Monate vor Beginn der Studienmedikation.
  10. Der Patient hat eine bekannte Unverträglichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Erkrankungen, für die sie kontraindiziert sind.
  11. Der Patient ist nicht bereit oder nicht in der Lage, die Anforderungen bezüglich der eingeschränkten Verwendung anderer Medikamente während der Studie einzuhalten. Zu den eingeschränkt zugelassenen Medikamenten gehören Medikamente, die das QTc-Intervall verlängern, sowie CYP450-Inhibitoren oder -Induktoren.
  12. Der Patient soll eine nicht auf Efavirenz, nicht auf Dolutegravir basierende antiretrovirale Therapie gegen eine HIV-Infektion beginnen oder muss diese fortsetzen.
  13. Der Patient hat eine dekompensierte Lebererkrankung und/oder Aminotransaminasen > 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamtbilirubinspiegel im Serum > 1,5 x ULN oder Serum-/Plasma-Kreatininspiegel > 2 x ULN.
  14. Der Patient hat ein Ausgangs-QTc-Intervall von >450 ms.
  15. Der Patient wird wegen Malaria behandelt oder steht kurz davor, behandelt zu werden.
  16. Der Patient hat andere Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen, dass die Teilnahme an der Studie nicht im besten Interesse der Person liegt.