Un essai pragmatique avec une dose optimisée de rifampicine et de moxifloxacine pour le traitement de la tuberculose pulmonaire sensible aux médicaments (OptiRiMoxTB)

Critère d'intégration:

• Chaque patient doit répondre à tous les critères d'inclusion suivants avant l'inscription à l'essai :

  1. Le patient a donné son consentement éclairé, écrit signé ou oral devant témoin pour participer à l'étude avant toutes les procédures liées à l'essai, y compris le test de dépistage du VIH si le statut VIH n'est pas connu.

  2. Le patient a un diagnostic de TB pulmonaire établi par le résultat Xpert MTB/RIF® qui confirme la détection de niveau "faible" "moyen" ou "élevé" de M tuberculosis et ne détecte pas la résistance à la rifampicine.

     1. Si le patient a été référé par une clinique où le test de diagnostic clinique de présélection de la tuberculose était un test Xpert MTB/RIF® effectué au laboratoire d'essai, et que la lecture complète de ce résultat est disponible, le test ne besoin de répéter pour confirmer l'éligibilité.
     2. Si le patient a été référé par une clinique dans laquelle le test de diagnostic clinique de présélection de la tuberculose était un test Xpert MTB/RIF® effectué dans un laboratoire n'effectuant pas d'essai, mais que la lecture complète de ce résultat est disponible, le test n'a pas besoin d'être répété pour confirmer l'éligibilité.
     3. Si le patient a été référé à l'étude depuis une clinique à partir de laquelle le résultat complet du test de diagnostic clinique Xpert MTB/RIF® de présélection n'est pas disponible, un nouveau test Xpert MTB/RIF® doit être effectué par le laboratoire de l'étude pour confirmer l'éligibilité avant recrutement.
  3. Le patient doit être âgé de ≥ 18 ans le jour du consentement éclairé.
  4. Le patient a un poids corporel en vêtements légers et sans chaussures d'au moins 35 kg.
  5. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif ≤ 7 jours avant le dépistage et consentir à pratiquer une méthode de contraception efficace jusqu'à la fin du traitement.
  6. Le patient doit avoir un lieu de résidence vérifiable et un numéro de téléphone accessible si nécessaire pour être contacté pendant le suivi.

Critère d'exclusion:

• Les patients pour lesquels l'un des critères suivants est rempli seront exclus de l'essai :

  1. On s'inquiète de toutes les circonstances qui soulèvent des inquiétudes quant au consentement libre et éclairé à la participation à l'étude.
  2. Le résultat du test Xpert MTB/RIF® de présélection ou de dépistage du patient est « négatif », « trace » ou « très faiblement » positif.
  3. Au moins un isolat de M tuberculosis, cultivé ou détecté par des tests moléculaires à partir d'expectorations obtenues du patient avant le début du traitement, s'avère résistant à un ou plusieurs des éléments suivants : rifampicine, isoniazide, pyrazinamide, éthambutol ou fluoroquinolones (exclusion tardive).
  4. Le patient est dans un mauvais état général où un retard de traitement ne peut être toléré ou un décès dans les trois mois est probable, tel qu'évalué par l'investigateur.
  5. Le patient avait un écouvillon nez / gorge qui était positif pour le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV2), sur la réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou un test de diagnostic rapide ≤ 14 jours précédant le recrutement de l'étude.
  6. La patiente est enceinte ou allaite (femmes uniquement).
  7. Le patient est incapable de prendre des médicaments par voie orale.
  8. Le patient a reçu un médicament expérimental au cours des trois derniers mois.
  9. Le patient a reçu plus de cinq jours de traitement dirigé contre la tuberculose active ≤ 6 mois précédant le début des médicaments à l'étude.
  10. Le patient a une intolérance connue à l'un des médicaments à l'étude, ou des conditions pour lesquelles ils sont contre-indiqués.
  11. Le patient ne veut pas ou ne peut pas respecter les exigences concernant l'utilisation restreinte d'autres médicaments pendant l'étude. Les médicaments restreints comprendront les médicaments qui allongent l'intervalle QTc et les inhibiteurs ou inducteurs du CYP450.
  12. Le patient doit commencer ou doit poursuivre un traitement antirétroviral non éfavirenz et non à base de dolutégravir pour l'infection par le VIH.
  13. Le patient a une maladie hépatique décompensée et/ou des aminotransaminases> 3x la limite supérieure de la normale (LSN), un taux de bilirubine totale sérique> 1,5x LSN ou un taux de créatinine sérique / plasmatique> x 2 LSN.
  14. Le patient a un intervalle QTc de référence > 450 ms.
  15. Le patient est ou est sur le point d'être traité pour le paludisme.
  16. Le patient a d'autres conditions médicales qui, de l'avis de l'investigateur, font que la participation à l'étude n'est pas dans le meilleur intérêt de l'individu.