Bezpečnost a imunogenicita rekombinantní vakcíny proti viru varicella zoster u lidí s HIV, kteří mají počet CD4 menší než 300 nebo větší než nebo rovný 300 a mají zdravou kontrolní populaci
Fáze 1/2 otevřená studie bezpečnosti a imunogenicity rekombinantní vakcíny proti viru varicella zoster (RZV) u lidí s HIV, kteří mají počet CD4 menší než 300 nebo větší nebo rovný 300 a zdravou kontrolní populaci
Pozadí:
Pásový opar je bolestivá, puchýřovitá vyrážka způsobená stejným virem, který způsobuje plané neštovice. Shingrix je vakcína schválená k prevenci pásového oparu u zdravých dospělých starších 50 let a u imunokompromitovaných dospělých starších 18 let. Vědci se chtějí dozvědět více o tom, jak lidé s HIV reagují na Shingrix.
Objektivní:
Chcete-li zjistit, jak Shingrix ovlivňuje imunitní odpověď u lidí s HIV.
Způsobilost:
Lidé ve věku 18 let a starší s HIV. Potřební jsou také zdraví lidé ve věku 50 let nebo starší.
Design:
Účastníci absolvují alespoň 4 návštěvy kliniky za 1 rok.
Účastníci budou promítáni. Budou mít fyzickou prohlídku s testy krve a moči.
Při první návštěvě dostanou účastníci Shingrixe jako střelu do nadloktí. Budou mít rektální výtěr; vatový tampon se vloží do konečníku a jemně se otočí, aby se shromáždily bakterie.
Účastníci dostanou druhou dávku Shingrixe 2 měsíce po první. Kliniku znovu navštíví 3 a 12 měsíců po prvním výstřelu.
Účastníci obdrží 28denní deníkovou kartu. Mezi návštěvami kliniky si zapíší své příznaky. Budou mít až 4 telefonáty, aby si promluvili o vedlejších účincích výstřelu.
Účastníci mohou podstoupit aferézu: Nehybně budou ležet, zatímco se krev odebírá jehlou na jedné paži. Krev projde zařízením, které oddělí bílé krvinky. Zbývající krev bude vrácena zpět druhou jehlou do druhé paže....
Přehled studie
Detailní popis
Popis studie:
Tato otevřená studie fáze 1/2 vyhodnotí bezpečnost a imunogenicitu rekombinantní vakcíny proti viru varicella zoster (RZV) Shingrix u lidí s HIV (PWH) ve věku 18 let a starších a zdravých dobrovolníků ve věku 50 let a starších. Shingrix bude podáván intramuskulární (IM) injekcí během návštěv v měsících 0 a 2 a krev bude odebrána před každou dávkou a při následných návštěvách v měsících 3 a 12. Hodnocení studie bude zahrnovat hodnocení nežádoucích účinků (AE) fyzikálním vyšetřením, bezpečnostními laboratorními hodnoceními a deníkovou kartou účastníka a hodnocením odezvy ve výzkumných testech imunogenicity na krvi.
Cíle:
Primární cíl:
-Posuďte imunogenicitu vakcíny po podání úplného schématu řady Shingrix v PWH na základě počtu CD4 < 300 a >= 300.
Sekundární cíle:
- Posuďte imunogenicitu vakcíny po podání úplného schématu řady Shingrix u PWH podle věku (< 50 a >= 50 let).
- Porovnejte imunogenicitu vakcíny u PWH oproti zdravým dobrovolníkům.
- Vyhodnoťte bezpečnostní reakce 3. a 4. stupně u PWH na základě počtu CD4 (< 300 a >= 300) a zdravých dobrovolníků.
- Vyhodnoťte bezpečnostní reakce 3. a 4. stupně u PWH na základě věku (< 50 a >= 50) a zdravých dobrovolníků.
Terciární/průzkumné cíle:
- Porovnejte reakce imunitních buněk u PWH na základě počtu CD4 (< 300 a >= 300) a zdravých dobrovolníků.
- Porovnejte reakce imunitních buněk u PWH na základě věku (< 50 a >= 50 let) a zdravých dobrovolníků.
- Zhodnoťte reaktivaci pásového oparu.
- Korelujte profil mikrobiomu s odpověďmi na vakcínu.
Koncové body:
Primární koncový bod:
-Násobná změna koncentrací protilátek proti glykoproteinu gE (anti-gE) pravidelně hodnocená do konce studie (3. a 12. měsíc) počtem CD4 (< 300 a >= 300) prováděným společností GlaxoSmithKline (GSK).
Sekundární koncové body:
- Násobná změna koncentrací anti-gE protilátek pravidelně hodnocených do konce studie (3. a 12. měsíc) podle věku (< 50 a >= 50) prováděné GSK.
- Násobná změna koncentrací anti-gE protilátek pravidelně vyhodnocovaná do konce studie (3. a 12. měsíc) u PWH a zdravých dobrovolníků vedených GSK.
- Shingrix AE stupně 3 a/nebo stupně 4 (vyžádané a nevyžádané lokální a systémové).
Terciární/průzkumné koncové body:
- Testy T-buněk a fenotypy byly pravidelně hodnoceny až do konce studie.
- Počet epizod a závažnost reaktivace pásového oparu (včetně extradermatomálních komplikací, jako jsou neurologické nebo oftalmologické komplikace, a nežádoucích následků, jako je postherpetická neuralgie).
- Základní profil mikrobiomu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Maura M Manion, M.D.
- Telefonní číslo: (301) 312-2103
- E-mail: maura.manion@nih.gov
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- Nábor
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonní číslo: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Obecná kritéria pro zařazení:
Jednotlivci musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí ke studiu:
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
Účastníci ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že budou používat alespoň 1 přijatelnou metodu antikoncepce, když se účastní sexuálních aktivit, které mohou vést k těhotenství, počínaje screeningem do 3. měsíce. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří následující:
- Hormonální antikoncepce.
- Mužský nebo ženský kondom.
- Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem.
- Nitroděložní tělísko.
- Má lékaře primární péče.
Další kritéria pro zařazení pro lidi s HIV:
- PWH musí také splňovat všechna následující kritéria, aby se mohla účastnit studie:
- >= 18 let.
- Séropozitivní na HIV-1 (doloženo nebo potvrzeno při screeningu).
- Virová zátěž < 100 kopií/ml při screeningu a dokumentovaná suprese < 40 kopií/ml během 6 měsíců od screeningu.
- V současné době na stabilním antiretrovirovém režimu (minimálně 6 měsíců stabilního režimu ART; změny pro vedlejší účinky, lékové interakce nebo pohodlí jsou povoleny) nebo je elitním kontrolorem (udržuje nedetekovatelnou virovou zátěž při absenci jakékoli léčby po dobu jeden rok před screeningovou návštěvou).
- Žádné aktivní/nekontrolované oportunní infekce (pacienti na chronické udržovací léčbě by byli považováni za kontrolované).
Další kritéria pro zařazení zdravých dobrovolníků:
Zdraví dobrovolníci musí také splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí pro účast ve studii:
- >= 50 let věku.
- Žádné nekontrolované chronické zdravotní problémy, které by podle uvážení PI nebo určené osoby ohrozily bezpečnost účastníka výzkumu.
- Žádné základní imunodeficience (včetně negativního HIV testu při screeningu).
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Jednotlivci splňující kterékoli z následujících kritérií budou z účasti na studii vyloučeni:
- Předchozí obdržení vakcíny Shingrix kdykoli.
- Příjem Zostavaxu za posledních 12 měsíců.
- Závažná alergická reakce na kteroukoli složku Shingrixu v anamnéze.
- Diagnostikovaná epizoda planých neštovic nebo herpes zoster během posledních 12 měsíců.
- Protilátkový imunoglobulin (Ig) G negativní proti viru varicella zoster (hodnota indexu protilátky
- Imunokompromitovaná (jiná než HIV pro kohortu PWH) během posledních 6 měsíců (např. kvůli jiné malignitě než rakovině kůže).
- Současné středně těžké nebo těžké akutní onemocnění (tj. horečnaté onemocnění, křeče, infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, plicní embolie), které by podle názoru hlavního výzkumníka učinilo subjekt nevhodným pro studii.
- Těhotenství nebo kojení.
- Příjem zkoumané látky, zkoušené vakcíny nebo licencované živé virové vakcíny do 30 dnů před screeningem.
- Plánovaný příjem jakékoli vakcíny (zkušební nebo doporučená ACIP) mezi měsíci 0 a 2 s výjimkou vakcíny proti tetanu, záškrtu a černému kašli [TDaP], Pneumovax, inaktivované vakcíny proti chřipce a vakcíny COVID-19, které mohou být podávány alespoň 8 dní před a/nebo alespoň 14 dní po každé injekci studijní látky (v měsíci 0/měsíc 2).
- Podání imunoglobulinů nebo jakýchkoli krevních produktů během 90 dnů před první dávkou vakcíny nebo plánované podání během období studie.
- Chronické podávání (>= 15 po sobě jdoucích dnů) imunosupresiv nebo jiných imuno-modifikujících léků během 6 měsíců před screeningem. (Prednison < 20 mg/den nebo ekvivalent, kortikosteroidní nosní sprej nebo inhalátor a topické steroidy nejsou vyloučeny).
- Nekontrolované psychiatrické onemocnění podle hodnocení lékaře, současné užívání návykových látek nebo nevhodné chování nevhodné pro výzkumnou studii.
- Jakýkoli stav, který by mohl podle názoru zkoušejícího ohrozit bezpečnost účastníka nebo výsledky studie.
Účastníci budou vybráni spravedlivým způsobem z dostupného souboru potenciálně způsobilých jedinců, bez ohledu na faktory, jako je pohlaví, pohlaví, rasa, etnický původ, socioekonomický status atd., s výjimkou věku.
K určení způsobilosti lze použít přezkoumání lékařské dokumentace. Pokud je klinické laboratorní hodnocení k dispozici pro přezkoumání v časovém bodě screeningu, ale bylo získáno před souhlasem s protokolem, laboratorní test se pro účely potvrzení způsobilosti podle protokolu nemusí opakovat.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Shingrix
Shingrix bude podáván ve dvou 0,5ml dávkách s odstupem přibližně 2 měsíců.
|
Shingrix je rekombinantní vakcína s adjuvans pro prevenci herpes zoster.
Je dodáván jako lyofilizovaný rekombinantní povrchový gE antigen VZV pro rekonstituci s adjuvantní suspenzí AS01B.
Každá dávka Shingrixu bude 0,5 ml a bude podávána im injekcí do deltového svalu horní části paže.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Násobná změna koncentrací anti-gE protilátek pravidelně hodnocená do konce studie (3. a 12. měsíc) počtem CD4 (< 300 a >= 300)
Časové okno: 3. a 12. měsíc
|
Posuďte imunogenicitu vakcíny po podání úplného schématu řady Shingrix v PWH na základě počtu CD4 < 300 a >= 300.
|
3. a 12. měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Násobná změna koncentrací anti-gE protilátek pravidelně hodnocená do konce studie u PWH a zdravých dobrovolníků
Časové okno: 3. a 12. měsíc
|
Porovnejte imunogenicitu vakcíny u PWH oproti zdravým dobrovolníkům.
|
3. a 12. měsíc
|
|
Shingrix AR 3. a/nebo 4. stupně (vyžádané a nevyžádané místní a systémové).
Časové okno: Až do konce studia
|
Vyhodnoťte bezpečnostní reakce 3. a 4. stupně u PWH na základě věku (< 50 a >= 50) a zdravých dobrovolníků.
|
Až do konce studia
|
|
Shingrix AR 3. a/nebo 4. stupně (vyžádané a nevyžádané místní a systémové).
Časové okno: Až do konce studia
|
Vyhodnoťte bezpečnostní reakce 3. a 4. stupně u PWH na základě počtu CD4 (< 300 a >= 300) a zdravých dobrovolníků.
|
Až do konce studia
|
|
Násobná změna koncentrací anti-gE protilátek hodnocená pravidelně do konce studie podle věku (< 50 a >= 50)
Časové okno: 3. a 12. měsíc
|
Posuďte imunogenicitu vakcíny po podání úplného schématu řady Shingrix u PWH podle věku (< 50 a >= 50 let).
|
3. a 12. měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Maura M Manion, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Lal H, Cunningham AL, Godeaux O, Chlibek R, Diez-Domingo J, Hwang SJ, Levin MJ, McElhaney JE, Poder A, Puig-Barbera J, Vesikari T, Watanabe D, Weckx L, Zahaf T, Heineman TC; ZOE-50 Study Group. Efficacy of an adjuvanted herpes zoster subunit vaccine in older adults. N Engl J Med. 2015 May 28;372(22):2087-96. doi: 10.1056/NEJMoa1501184. Epub 2015 Apr 28.
- Berkowitz EM, Moyle G, Stellbrink HJ, Schurmann D, Kegg S, Stoll M, El Idrissi M, Oostvogels L, Heineman TC; Zoster-015 HZ/su Study Group. Safety and immunogenicity of an adjuvanted herpes zoster subunit candidate vaccine in HIV-infected adults: a phase 1/2a randomized, placebo-controlled study. J Infect Dis. 2015 Apr 15;211(8):1279-87. doi: 10.1093/infdis/jiu606. Epub 2014 Nov 3.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 10000866
- 000866-I
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .