Rekombinantti Varicella Zoster -virusrokotteen turvallisuus ja immunogeenisyys HIV-potilailla, joiden CD4-luku on alle 300 tai suurempi tai yhtä suuri kuin 300 ja terve kontrollipopulaatio
Vaihe 1/2 avoin tutkimus rekombinantin varicella zoster -virusrokotteen (RZV) turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta HIV-tartunnan saaneilla ihmisillä, joiden CD4-luku on alle 300 tai suurempi tai yhtä suuri kuin 300 ja terve kontrollipopulaatio
Tausta:
Vyöruusu on kivulias, rakkuloita aiheuttava ihottuma, jonka aiheuttaa sama virus, joka aiheuttaa vesirokkoa. Shingrix on rokote, joka on hyväksytty estämään vyöruusua terveillä yli 50-vuotiailla aikuisilla ja yli 18-vuotiailla immuunipuutteisilla aikuisilla. Tutkijat haluavat oppia lisää siitä, kuinka HIV-potilaat reagoivat Shingrixiin.
Tavoite:
Opi kuinka Shingrix vaikuttaa HIV-potilaiden immuunivasteeseen.
Kelpoisuus:
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat, joilla on HIV. Myös terveitä 50-vuotiaita tai vanhempia ihmisiä tarvitaan.
Design:
Osallistujat käyvät vähintään 4 klinikkakäyntiä vuoden aikana.
Osallistujat seulotaan. Heille tehdään fyysinen koe veri- ja virtsakokeilla.
Ensimmäisellä vierailullaan osallistujat saavat Shingrixin olkavarteen. Heille otetaan peräsuolen vanupuikko; pumpulipuikko asetetaan peräsuoleen ja sitä pyöritetään kevyesti bakteerien keräämiseksi.
Osallistujat saavat toisen Shingrix-annoksen 2 kuukautta ensimmäisen otoksen jälkeen. He vierailevat klinikalla uudelleen 3 ja 12 kuukautta ensimmäisen pistoksen jälkeen.
Osallistujat saavat 28 päivän päiväkirjakortin. He kirjoittavat oireensa muistiin klinikkakäyntien välillä. He saavat jopa 4 puhelua puhuakseen laukauksen sivuvaikutuksista.
Osallistujat voivat tehdä afereesin: He makaavat paikallaan, kun verta otetaan neulasta toisesta kädestä. Veri kulkee koneen läpi, joka erottaa valkosolut. Jäljelle jäänyt veri annetaan takaisin toisen neulan kautta heidän toiseen käsivarteensa...
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kuvaus:
Tässä vaiheen 1/2 avoimessa tutkimuksessa arvioidaan Shingrix-rekombinantti varicella zoster -virusrokotteen (RZV) turvallisuutta ja immunogeenisyyttä 18-vuotiailla ja sitä vanhemmilla ihmisillä, joilla on HIV (PWH) sekä terveillä, vähintään 50-vuotiailla vapaaehtoisilla. Shingrixiä annetaan lihaksensisäisenä (IM) injektiona käyntien aikana kuukausilla 0 ja 2, ja verta kerätään ennen jokaista annosta ja seurantakäynneillä kuukausina 3 ja 12. Tutkimusarvioinnit sisältävät haittatapahtumien (AE) arvioinnin. fyysisellä tarkastuksella, turvallisuuslaboratorioarvioinneilla ja osallistujan päiväkirjakortilla sekä vasteen arvioinnilla veren tutkimusimmunogeenisuusmäärityksissä.
Tavoitteet:
Ensisijainen tavoite:
- Arvioi rokotteen immunogeenisyys täyden Shingrix-sarjan aikataulun antamisen jälkeen PWH:ssa perustuen CD4-määrään < 300 ja >= 300.
Toissijaiset tavoitteet:
- Arvioi rokotteen immunogeenisyys iän mukaan (< 50 ja >= 50 vuotta) täyden Shingrix-sarjan aikataulun antamisen jälkeen PWH:ssa.
- Vertaa rokotteen immunogeenisuutta PWH:ssa terveisiin vapaaehtoisiin.
- Arvioi asteiden 3 ja 4 turvallisuusvasteet PWH:ssa CD4-määrän (< 300 ja >= 300) ja terveiden vapaaehtoisten perusteella.
- Arvioi asteiden 3 ja 4 turvallisuusvasteet PWH:ssa iän (< 50 ja >= 50) ja terveiden vapaaehtoisten perusteella.
Kolmannen asteen/tutkivat tavoitteet:
- Vertaa immuunisoluvasteita PWH:ssa CD4-määrän (< 300 ja >= 300) ja terveiden vapaaehtoisten perusteella.
- Vertaa immuunisoluvasteita PWH:ssa iän (< 50 ja >= 50 vuotta) ja terveiden vapaaehtoisten perusteella.
- Arvioi zosterin uudelleenaktivoituminen.
- Korreloi mikrobiomiprofiili rokotevasteisiin.
Päätepisteet:
Ensisijainen päätepiste:
- Anti-glykoproteiini gE (anti-gE) -vasta-ainepitoisuuksien kertainen muutos arvioituna säännöllisesti tutkimuksen loppuun asti (kuukaudet 3 ja 12) GlaxoSmithKlinen (GSK) suorittaman CD4-määrän (< 300 ja >= 300) avulla.
Toissijaiset päätepisteet:
- GSK:n suorittaman tutkimuksen iän (< 50 ja >= 50) mukaan säännöllisesti arvioitujen anti-gE-vasta-ainepitoisuuksien kertainen muutos (kuukausi 3 ja 12).
- GSK:n ohjaamien PWH:n ja terveiden vapaaehtoisten anti-gE-vasta-ainepitoisuuksien kertainen muutos arvioitiin säännöllisesti tutkimuksen loppuun asti (kuukausi 3 ja 12).
- Grade 3 ja/tai Grade 4 Shingrix AE (tilatut ja ei-toivotut paikalliset ja systeemiset).
Kolmannen asteen/tutkimuspäätepisteet:
- T-solumääritykset ja fenotyypit arvioitiin säännöllisesti tutkimuksen loppuun asti.
- Zoster-reaktivaation jaksojen lukumäärä ja vakavuus (mukaan lukien ekstradermatomaaliset komplikaatiot, kuten neurologiset tai oftalmologiset komplikaatiot ja haitalliset seuraukset, kuten postherpeettinen neuralgia).
- Perustason mikrobiomiprofiili.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Maura M Manion, M.D.
- Puhelinnumero: (301) 312-2103
- Sähköposti: maura.manion@nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Puhelinnumero: TTY dial 711 800-411-1222
- Sähköposti: ccopr@nih.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Yleiset osallistumiskriteerit:
Yksityishenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus.
Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien on suostuttava käyttämään vähintään yhtä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää osallistuessaan seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, alkaen seulonnasta 3 kuukauteen asti. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat seuraavat:
- Hormonaalinen ehkäisy.
- Miesten tai naisten kondomi.
- Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä.
- Kohdunsisäinen laite.
- Hänellä on perusterveydenhuollon lääkäri.
Lisäkriteerit HIV-potilaille:
- PWH:n on myös täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
- >= 18 vuotta.
- Seropositiivinen HIV-1:lle (dokumentoitu tai vahvistettu seulonnassa).
- Viruskuorma < 100 kopiota/ml seulonnassa ja dokumentoitu suppressio < 40 kopiota/ml 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
- Tällä hetkellä vakaata antiretroviraalista hoito-ohjelmaa (vähintään 6 kuukautta vakaata ART-hoitoa; muutokset sivuvaikutusten, lääkkeiden yhteisvaikutusten tai mukavuuden vuoksi) tai on huippukontrolleri (säilyttää havaitsemattomia viruskuormia ilman hoitoa vuosi ennen seulontakäyntiä).
- Ei aktiivisia/hallitsemattomia opportunistisia infektioita (kroonista ylläpitohoitoa saavia potilaita pidetään hallinnassa).
Lisäkriteerit terveille vapaaehtoisille:
Terveiden vapaaehtoisten on myös täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
- >= 50 vuotta.
- Mikään hallitsematon krooninen lääketieteellinen ongelma, joka PI:n tai nimetyn henkilön harkinnan mukaan vaarantaisi tutkimukseen osallistujan turvallisuuden.
- Ei taustalla olevia immuunivajauksia (mukaan lukien negatiivinen HIV-testi seulonnassa).
POISTAMISKRITEERIT:
Henkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta:
- Aiempi Shingrix-rokotteen vastaanottaminen milloin tahansa.
- Zostavaxin kuitti viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Aiempi vakava allerginen reaktio jollekin Shingrixin aineosalle.
- Diagnosoitu vesirokko- tai herpes zoster -jakso viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Varicella zoster -viruksen vasta-aine immunoglobuliini (Ig) G negatiivinen (vasta-aineindeksiarvo
- Immuunipuutteinen (muu kuin HIV PWH-kohortissa) viimeisen 6 kuukauden aikana (esim. muun pahanlaatuisen kasvaimen kuin ihosyövän vuoksi).
- Nykyinen keskivaikea tai vaikea akuutti sairaus (eli kuumesairaus, kohtaus, sydäninfarkti, aivoverisuonionnettomuus, keuhkoembolia), joka päätutkijan mielestä tekisi kohteen tutkimukseen sopimattomaksi.
- Raskaus tai imetys.
- Tutkimusaineen, tutkimusrokotteen tai lisensoidun elävän virusrokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
- Suunniteltu minkä tahansa rokotteen (tutkittava tai ACIP-suositeltu) vastaanotto kuukausien 0 ja 2 välillä, paitsi tetanus-, kurkkumätä- ja hinkuyskärokote [TDaP], Pneumovax, inaktivoidut influenssarokotteet ja COVID-19-rokote, jotka voidaan antaa vähintään 8 päivää ennen ja/tai vähintään 14 päivää jokaisen tutkimusaineen injektion jälkeen (kuukausi 0/kuukausi 2).
- Immunoglobuliinien tai minkä tahansa verituotteiden antaminen 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokoteannosta tai suunniteltu anto tutkimusjakson aikana.
- Immunosuppressiivisten tai muiden immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden krooninen antaminen (>= 15 peräkkäistä päivää) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa. (Prednisoni < 20 mg/vrk tai vastaava, kortikosteroidinen nenäsumute tai inhalaattori ja paikalliset steroidit eivät ole poissulkevia).
- Hallitsematon psykiatrinen sairaus lääkärin arvioinnin mukaan, nykyinen päihteiden käyttö tai sopimaton toiminta, joka ei sovellu tutkimustutkimukseen.
- Mikä tahansa ehto, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai tutkimustuloksia.
Osallistujat valitaan tasapuolisesti saatavilla olevasta mahdollisesti kelpoisuusehdot täyttävien henkilöiden joukosta ottamatta huomioon sellaisia tekijöitä kuin sukupuoli, sukupuoli, rotu, etninen tausta, sosioekonominen asema jne. ikää lukuun ottamatta.
Sairauskertomusta voidaan käyttää kelpoisuuden määrittämiseen. Jos kliininen laboratorioarvio on saatavilla tarkastettavaksi seulontaajankohtana, mutta se on saatu ennen protokollan suostumusta, laboratoriotestiä ei tarvitse toistaa protokollan kelpoisuuden vahvistamiseksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Shingrix
Shingrixiä annetaan kahdessa 0,5 ml:n annoksessa noin 2 kuukauden välein.
|
Shingrix on yhdistelmä-DNA-tekniikalla valmistettu adjuvanttirokote herpes zosterin ehkäisyyn.
Se toimitetaan lyofilisoituna rekombinantti-VZV-pinta-gE-antigeeninä AS01B-adjuvanttisuspension kanssa liuotettaviksi.
Jokainen Shingrix-annos on 0,5 ml ja se annetaan im-injektiolla olkavarren hartialihakseen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anti-gE-vasta-ainepitoisuuksien kertainen muutos arvioituna säännöllisesti tutkimuksen loppuun asti (kuukaudet 3 ja 12) CD4-määrän perusteella (< 300 ja >= 300)
Aikaikkuna: Kuukaudet 3 ja 12
|
Arvioi rokotteen immunogeenisyys täyden Shingrix-sarjan aikataulun antamisen jälkeen PWH:ssa perustuen CD4-määrään < 300 ja >= 300.
|
Kuukaudet 3 ja 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PWH:n ja terveiden vapaaehtoisten anti-gE-vasta-ainepitoisuuksien kertainen muutos arvioitiin säännöllisesti tutkimuksen loppuun asti
Aikaikkuna: Kuukaudet 3 ja 12
|
Vertaa rokotteen immunogeenisuutta PWH:ssa terveisiin vapaaehtoisiin.
|
Kuukaudet 3 ja 12
|
|
Asteen 3 ja/tai asteen 4 Shingrix AR:t (tilatut ja ei-toivotut paikalliset ja systeemiset).
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti
|
Arvioi asteiden 3 ja 4 turvallisuusvasteet PWH:ssa iän (< 50 ja >= 50) ja terveiden vapaaehtoisten perusteella.
|
Tutkimuksen loppuun asti
|
|
Asteen 3 ja/tai asteen 4 Shingrix AR:t (tilatut ja ei-toivotut paikalliset ja systeemiset).
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti
|
Arvioi asteiden 3 ja 4 turvallisuusvasteet PWH:ssa CD4-määrän (< 300 ja >= 300) ja terveiden vapaaehtoisten perusteella.
|
Tutkimuksen loppuun asti
|
|
Anti-gE-vasta-ainepitoisuuksien kertainen muutos arvioituna säännöllisesti tutkimuksen loppuun asti iän mukaan (< 50 ja >= 50)
Aikaikkuna: Kuukaudet 3 ja 12
|
Arvioi rokotteen immunogeenisyys iän mukaan (< 50 ja >= 50 vuotta) täyden Shingrix-sarjan aikataulun antamisen jälkeen PWH:ssa.
|
Kuukaudet 3 ja 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Maura M Manion, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lal H, Cunningham AL, Godeaux O, Chlibek R, Diez-Domingo J, Hwang SJ, Levin MJ, McElhaney JE, Poder A, Puig-Barbera J, Vesikari T, Watanabe D, Weckx L, Zahaf T, Heineman TC; ZOE-50 Study Group. Efficacy of an adjuvanted herpes zoster subunit vaccine in older adults. N Engl J Med. 2015 May 28;372(22):2087-96. doi: 10.1056/NEJMoa1501184. Epub 2015 Apr 28.
- Berkowitz EM, Moyle G, Stellbrink HJ, Schurmann D, Kegg S, Stoll M, El Idrissi M, Oostvogels L, Heineman TC; Zoster-015 HZ/su Study Group. Safety and immunogenicity of an adjuvanted herpes zoster subunit candidate vaccine in HIV-infected adults: a phase 1/2a randomized, placebo-controlled study. J Infect Dis. 2015 Apr 15;211(8):1279-87. doi: 10.1093/infdis/jiu606. Epub 2014 Nov 3.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10000866
- 000866-I
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .