Sicurezza e immunogenicità del vaccino contro il virus della varicella zoster ricombinante nelle persone con HIV che hanno una conta dei CD4 inferiore a 300 o superiore o uguale a 300 e una popolazione di controllo sana
Studio di fase 1/2 in aperto sulla sicurezza e l'immunogenicità del vaccino ricombinante del virus della varicella zoster (RZV) nelle persone con HIV che hanno una conta dei CD4 inferiore a 300 o superiore o uguale a 300 e una popolazione di controllo sana
Sfondo:
L'herpes zoster è un'eruzione dolorosa e vescicante causata dallo stesso virus che causa la varicella. Shingrix è un vaccino approvato per prevenire l'herpes zoster negli adulti sani di età superiore ai 50 anni e negli adulti immunocompromessi di età superiore ai 18 anni. I ricercatori vogliono saperne di più su come le persone con HIV rispondono a Shingrix.
Obbiettivo:
Scoprire come Shingrix influenza la risposta immunitaria nelle persone con HIV.
Eleggibilità:
Persone di età pari o superiore a 18 anni con HIV. Sono necessarie anche persone sane di età pari o superiore a 50 anni.
Design:
I partecipanti avranno almeno 4 visite cliniche in 1 anno.
I partecipanti saranno selezionati. Faranno un esame fisico con esami del sangue e delle urine.
Alla loro prima visita, i partecipanti riceveranno Shingrix come un colpo nella parte superiore del braccio. Avranno un tampone rettale; un batuffolo di cotone verrà inserito nel retto e ruotato delicatamente per raccogliere i batteri.
I partecipanti riceveranno un secondo colpo di Shingrix 2 mesi dopo il primo. Visiteranno di nuovo la clinica 3 e 12 mesi dopo il primo colpo.
I partecipanti riceveranno una carta diario di 28 giorni. Annoteranno i loro sintomi tra le visite cliniche. Avranno fino a 4 telefonate per parlare degli effetti collaterali dell'iniezione.
I partecipanti possono sottoporsi ad aferesi: rimarranno fermi mentre il sangue viene prelevato da un ago in un braccio. Il sangue passerà attraverso una macchina che separa i globuli bianchi. Il sangue rimanente verrà restituito attraverso un secondo ago nell'altro braccio....
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Descrizione dello studio:
Questo studio in aperto di fase 1/2 valuterà la sicurezza e l'immunogenicità del vaccino contro il virus della varicella zoster ricombinante Shingrix (RZV) in persone con HIV (PWH) di età pari o superiore a 18 anni e volontari sani di età pari o superiore a 50 anni. Shingrix verrà somministrato mediante iniezione intramuscolare (IM) durante le visite ai mesi 0 e 2 e il sangue verrà raccolto prima di ciascuna dose e durante le visite di follow-up ai mesi 3 e 12. Le valutazioni dello studio includeranno la valutazione degli eventi avversi (AE) mediante esame fisico, valutazioni di laboratorio sulla sicurezza e scheda del diario dei partecipanti e valutazione della risposta nei test di immunogenicità della ricerca sul sangue.
Obiettivi:
Obiettivo primario:
-Valutare l'immunogenicità del vaccino dopo la somministrazione di un programma completo della serie Shingrix in PWH in base alla conta dei CD4 <300 e >= 300.
Obiettivi secondari:
- Valutare l'immunogenicità del vaccino dopo la somministrazione di un programma completo della serie Shingrix in PWH per età (< 50 e >= 50 anni).
- Confronta l'immunogenicità del vaccino in PWH rispetto a volontari sani.
- Valutare le risposte di sicurezza di grado 3 e 4 nella PWH, in base alla conta dei CD4 (< 300 e >= 300) e ai volontari sani.
- Valutare le risposte di sicurezza di grado 3 e 4 nella PWH, in base all'età (< 50 e >= 50) e ai volontari sani.
Obiettivi terziari/esplorativi:
- Confronta le risposte delle cellule immunitarie in PWH, in base alla conta dei CD4 (< 300 e >= 300) e volontari sani.
- Confronta le risposte delle cellule immunitarie in PWH, in base all'età (< 50 e >= 50 anni) e volontari sani.
- Valutare la riattivazione dello zoster.
- Correlare il profilo del microbioma con le risposte al vaccino.
Endpoint:
Endpoint primario:
-Voltaggio delle concentrazioni di anticorpi anti-glicoproteina gE (anti-gE) valutate regolarmente fino alla fine dello studio (mesi 3 e 12) mediante conta dei CD4 (<300 e >= 300) eseguita da GlaxoSmithKline (GSK).
Endpoint secondari:
- Piega della variazione delle concentrazioni di anticorpi anti-gE valutata regolarmente fino alla fine dello studio (mesi 3 e 12) per età (<50 e >= 50) condotto da GSK.
- Cambio di piega delle concentrazioni di anticorpi anti-gE valutato regolarmente fino alla fine dello studio (mesi 3 e 12) in PWH e volontari sani gestiti da GSK.
- EA Shingrix di grado 3 e/o di grado 4 (locali e sistemici sollecitati e non sollecitati).
Endpoint terziari/esplorativi:
- Saggi e fenotipi delle cellule T valutati regolarmente fino alla fine dello studio.
- Numero di episodi e gravità della riattivazione dello zoster (comprese le complicanze extradermatomiche come le complicanze neurologiche o oftalmologiche e le sequele avverse come la nevralgia post-erpetica).
- Profilo del microbioma di base.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Maura M Manion, M.D.
- Numero di telefono: (301) 312-2103
- Email: maura.manion@nih.gov
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- Reclutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
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Contatto:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Numero di telefono: TTY dial 711 800-411-1222
- Email: ccopr@nih.gov
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Criteri generali di inclusione:
Gli individui devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammessi alla partecipazione allo studio:
- In grado di fornire il consenso informato.
Le partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare almeno 1 metodo contraccettivo accettabile quando intraprendono attività sessuali che possono provocare una gravidanza, a partire dallo screening fino al mese 3. I metodi contraccettivi accettabili includono quanto segue:
- Contraccezione ormonale.
- Preservativo maschile o femminile.
- Diaframma o cappuccio cervicale con uno spermicida.
- Dispositivo intrauterino.
- Ha un medico di base.
Ulteriori criteri di inclusione per le persone con HIV:
- PWH deve inoltre soddisfare tutti i seguenti criteri per essere idoneo alla partecipazione allo studio:
- >= 18 anni.
- Sieropositivo per HIV-1 (documentato o confermato allo screening).
- Carica virale < 100 copie/mL allo screening e soppressione documentata < 40 copie/mL entro 6 mesi dallo screening.
- Attualmente in regime antiretrovirale stabile (minimo 6 mesi di regime ART stabile; modifiche per effetti collaterali, interazione farmacologica o convenienza consentite), o è un controllore d'élite (mantiene cariche virali non rilevabili in assenza di qualsiasi trattamento per un periodo di un anno prima della visita di screening).
- Nessuna infezione opportunistica attiva/non controllata (i pazienti in terapia di mantenimento cronica sarebbero considerati controllati).
Ulteriori criteri di inclusione per volontari sani:
I volontari sani devono inoltre soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammessi alla partecipazione allo studio:
- >= 50 anni di età.
- Nessun problema medico cronico incontrollato che, a discrezione del PI o del designato, comprometterebbe la sicurezza del partecipante alla ricerca.
- Nessuna immunodeficienza sottostante (incluso test HIV negativo allo screening).
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Le persone che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno escluse dalla partecipazione allo studio:
- Ricezione precedente del vaccino Shingrix in qualsiasi momento.
- Ricevimento di Zostavax negli ultimi 12 mesi.
- Storia di grave reazione allergica a qualsiasi componente di Shingrix.
- Episodio di varicella o herpes zoster diagnosticato negli ultimi 12 mesi.
- Anticorpo anti-varicella zoster virus immunoglobulina (Ig) G negativo (valore indice anticorpale
- Immunocompromessi (diversi dall'HIV per la coorte PWH) negli ultimi 6 mesi (p. es., a causa di un tumore maligno diverso dal cancro della pelle).
- - Malattia acuta moderata o grave in atto (ad esempio, malattia febbrile, convulsioni, infarto del miocardio, incidente cerebrovascolare, embolia polmonare) che, a parere del ricercatore principale, renderebbe il soggetto inadatto allo studio.
- Gravidanza o allattamento.
- Ricezione di un agente sperimentale, vaccino sperimentale o vaccino con virus vivo autorizzato entro 30 giorni prima dello screening.
- Ricezione pianificata di qualsiasi vaccino (sperimentale o raccomandato dall'ACIP) tra i mesi 0 e 2 ad eccezione del vaccino contro il tetano, la difterite e la pertosse [TDaP], Pneumovax, i vaccini influenzali inattivati e il vaccino COVID-19 che possono essere somministrati per almeno 8 giorni prima e/o almeno 14 giorni dopo ogni iniezione dell'agente oggetto dello studio (al mese 0/mese 2).
- Somministrazione di immunoglobuline o di qualsiasi emoderivato nei 90 giorni precedenti la prima dose di vaccino o somministrazione pianificata durante il periodo di studio.
- Somministrazione cronica (>= 15 giorni consecutivi) di farmaci immunosoppressori o altri farmaci immunomodificanti entro 6 mesi prima dello screening. (Prednisone < 20 mg/die o equivalente, spray nasale o inalatore di corticosteroidi e steroidi topici non sono esclusi).
- Malattia psichiatrica incontrollata per valutazione medica, uso corrente di sostanze o condotta inappropriata non adatta per uno studio di ricerca.
- Qualsiasi condizione che potrebbe compromettere, a giudizio dello sperimentatore, la sicurezza del partecipante o i risultati dello studio.
I partecipanti saranno selezionati in modo equo dal pool disponibile di individui potenzialmente idonei, indipendentemente da fattori quali sesso, genere, razza, etnia, stato socioeconomico, ecc., ad eccezione dell'età.
La revisione della cartella clinica può essere utilizzata per determinare l'idoneità. Se una valutazione clinica di laboratorio è disponibile per la revisione al momento dello screening, ma è stata ottenuta prima del consenso del protocollo, il test di laboratorio non deve essere ripetuto ai fini della conferma dell'idoneità ai sensi del protocollo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Shingrix
Shingrix verrà somministrato in due dosi da 0,5 ml a circa 2 mesi di distanza.
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Shingrix è un vaccino ricombinante adiuvato per la prevenzione dell'herpes zoster.
Viene fornito come antigene gE di superficie VZV ricombinante liofilizzato per la ricostituzione con sospensione adiuvante AS01B.
Ogni dose di Shingrix sarà di 0,5 ml e somministrata mediante iniezione IM nella regione deltoide della parte superiore del braccio.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Piega della variazione delle concentrazioni di anticorpi anti-gE valutata regolarmente fino alla fine dello studio (mesi 3 e 12) in base alla conta dei CD4 (< 300 e >= 300)
Lasso di tempo: Mesi 3 e 12
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Valutare l'immunogenicità del vaccino dopo la somministrazione di una schedula completa della serie Shingrix nella PWH in base alla conta dei CD4 < 300 e >= 300.
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Mesi 3 e 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fold change delle concentrazioni di anticorpi anti-gE valutato regolarmente fino alla fine dello studio in PWH e volontari sani
Lasso di tempo: Mesi 3 e 12
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Confronta l'immunogenicità del vaccino in PWH rispetto a volontari sani.
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Mesi 3 e 12
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Shingrix AR di Grado 3 e/o Grado 4 (locali e sistemici richiesti e non richiesti).
Lasso di tempo: Fino alla fine dello studio
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Valutare le risposte di sicurezza di grado 3 e 4 nella PWH, in base all'età (< 50 e >= 50) e ai volontari sani.
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Fino alla fine dello studio
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Shingrix AR di Grado 3 e/o Grado 4 (locali e sistemici richiesti e non richiesti).
Lasso di tempo: Fino alla fine dello studio
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Valutare le risposte di sicurezza di grado 3 e 4 nella PWH, in base alla conta dei CD4 (< 300 e >= 300) e ai volontari sani.
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Fino alla fine dello studio
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Piega della variazione delle concentrazioni di anticorpi anti-gE valutata regolarmente fino alla fine dello studio per età (< 50 e >= 50)
Lasso di tempo: Mesi 3 e 12
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Valutare l'immunogenicità del vaccino dopo la somministrazione di un programma completo della serie Shingrix in PWH per età (< 50 e >= 50 anni).
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Mesi 3 e 12
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Maura M Manion, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Lal H, Cunningham AL, Godeaux O, Chlibek R, Diez-Domingo J, Hwang SJ, Levin MJ, McElhaney JE, Poder A, Puig-Barbera J, Vesikari T, Watanabe D, Weckx L, Zahaf T, Heineman TC; ZOE-50 Study Group. Efficacy of an adjuvanted herpes zoster subunit vaccine in older adults. N Engl J Med. 2015 May 28;372(22):2087-96. doi: 10.1056/NEJMoa1501184. Epub 2015 Apr 28.
- Berkowitz EM, Moyle G, Stellbrink HJ, Schurmann D, Kegg S, Stoll M, El Idrissi M, Oostvogels L, Heineman TC; Zoster-015 HZ/su Study Group. Safety and immunogenicity of an adjuvanted herpes zoster subunit candidate vaccine in HIV-infected adults: a phase 1/2a randomized, placebo-controlled study. J Infect Dis. 2015 Apr 15;211(8):1279-87. doi: 10.1093/infdis/jiu606. Epub 2014 Nov 3.
Collegamenti utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 10000866
- 000866-I
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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