Sikkerhed og immunogenicitet af rekombinant varcella zoster virusvaccine hos mennesker med hiv, der har et CD4-tal på mindre end 300 eller større end eller lig med 300 og en sund kontrolpopulation
Fase 1/2 åbent studie af sikkerhed og immunogenicitet af rekombinant varicella zoster virusvaccine (RZV) hos mennesker med hiv, der har et CD4-tal mindre end 300 eller større end eller lig med 300 og en sund kontrolpopulation
Baggrund:
Helvedesild er et smertefuldt, blærende udslæt forårsaget af den samme virus, der forårsager skoldkopper. Shingrix er en vaccine godkendt til at forhindre helvedesild hos raske voksne over 50 år og hos immunkompromitterede voksne over 18 år. Forskere ønsker at lære mere om, hvordan mennesker med hiv reagerer på Shingrix.
Objektiv:
For at lære, hvordan Shingrix påvirker immunresponset hos mennesker med HIV.
Berettigelse:
Personer i alderen 18 år og ældre med hiv. Der er også brug for raske mennesker i alderen 50 år eller ældre.
Design:
Deltagerne vil have mindst 4 klinikbesøg på 1 år.
Deltagerne vil blive screenet. De vil have en fysisk undersøgelse med blod- og urinprøver.
Ved deres første besøg vil deltagerne modtage Shingrix som et skud i overarmen. De vil have en rektal podning; en vatpind vil blive indsat i endetarmen og roteret forsigtigt for at opsamle bakterier.
Deltagerne vil modtage endnu et skud Shingrix 2 måneder efter det første. De vil besøge klinikken igen 3 og 12 måneder efter det første skud.
Deltagerne modtager et 28-dages dagbogskort. De vil skrive deres symptomer ned mellem klinikbesøgene. De vil have op til 4 telefonopkald for at tale om bivirkninger af skuddet.
Deltagerne kan gennemgå aferese: De vil ligge stille, mens blod udtages fra en nål i den ene arm. Blodet vil passere gennem en maskine, der adskiller de hvide blodlegemer. Det resterende blod vil blive givet tilbage gennem en anden nål i deres anden arm....
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Studiebeskrivelse:
Denne fase 1/2 åbne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af Shingrix rekombinante varicella zoster virus vaccine (RZV) hos mennesker med HIV (PWH) i alderen 18 år og ældre og raske frivillige i alderen 50 år og ældre. Shingrix vil blive indgivet ved intramuskulær (IM) injektion under besøg i måned 0 og 2, og blod vil blive indsamlet før hver dosis og ved opfølgningsbesøg på måned 3 og 12. Studieevalueringer vil omfatte vurdering af uønskede hændelser (AE'er) ved fysisk undersøgelse, sikkerhedslaboratorieevalueringer og deltagerdagbogskort og vurdering af respons i forskningsimmunogenicitetsassays på blod.
Mål:
Primært mål:
-Vurder vaccinens immunogenicitet efter administration af et komplet Shingrix-serieskema i PWH baseret på CD4-tal < 300 og >= 300.
Sekundære mål:
- Vurder vaccinens immunogenicitet efter administration af et komplet Shingrix-serieskema i PWH efter alder (< 50 og >= 50 år).
- Sammenlign vaccineimmunogenicitet hos PWH versus raske frivillige.
- Evaluer grad 3 og 4 sikkerhedsresponser i PWH baseret på CD4-tal (< 300 og >= 300) og raske frivillige.
- Evaluer grad 3 og 4 sikkerhedsresponser i PWH baseret på alder (< 50 og >= 50) og raske frivillige.
Tertiære/udforskende mål:
- Sammenlign immuncelleresponser i PWH baseret på CD4-tal (< 300 og >= 300) og raske frivillige.
- Sammenlign immuncelleresponser i PWH baseret på alder (< 50 og >= 50 år) og raske frivillige.
- Vurder zoster reaktivering.
- Korreler mikrobiomprofilen med vaccineresponser.
Slutpunkter:
Primært slutpunkt:
-Fold ændring af anti-glycoprotein gE (anti-gE) antistofkoncentrationer evalueret regelmæssigt til slutningen af undersøgelsen (måned 3 og 12) ved CD4-tal (< 300 og >= 300) drevet af GlaxoSmithKline (GSK).
Sekundære endepunkter:
- Foldændring af anti-gE-antistofkoncentrationer evalueret regelmæssigt til slutningen af undersøgelsen (måned 3 og 12) efter alder (< 50 og >= 50) udført af GSK.
- Foldændring af anti-gE-antistofkoncentrationer evalueret regelmæssigt til slutningen af undersøgelsen (måned 3 og 12) hos PWH og raske frivillige drevet af GSK.
- Grad 3 og/eller Grad 4 Shingrix AE'er (opfordrede og uopfordrede lokale og systemiske).
Tertiære/udforskende endepunkter:
- T-celle-assays og fænotyper evalueres regelmæssigt til studiets afslutning.
- Antal episoder og sværhedsgrad af zoster-reaktivering (inklusive ekstradermatomale komplikationer såsom neurologiske eller oftalmologiske komplikationer og uønskede følgesygdomme såsom postherpetisk neuralgi).
- Baseline mikrobiom profil.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Maura M Manion, M.D.
- Telefonnummer: (301) 312-2103
- E-mail: maura.manion@nih.gov
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- Rekruttering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Generelle inklusionskriterier:
Enkeltpersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til studiedeltagelse:
- Kan give informeret samtykke.
Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge mindst 1 acceptabel præventionsmetode, når de deltager i seksuelle aktiviteter, der kan resultere i graviditet, begyndende ved screening til og med 3. måned. Acceptable præventionsmetoder omfatter følgende:
- Hormonel prævention.
- Kondom til mænd eller kvinder.
- Diafragma eller cervikal hætte med et sæddræbende middel.
- Intrauterin enhed.
- Har en primær læge.
Yderligere inklusionskriterier for mennesker med hiv:
- PWH skal også opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til studiedeltagelse:
- >= 18 år.
- Seropositiv for HIV-1 (dokumenteret eller bekræftet ved screening).
- Viral belastning < 100 kopier/ml ved screening og dokumenteret suppression < 40 kopier/ml inden for 6 måneder efter screening.
- I øjeblikket på et stabilt antiretroviralt regime (minimum 6 måneder af et stabilt ART-regime; ændringer for bivirkninger, lægemiddelinteraktion eller bekvemmelighed tilladt), eller er en elite-controller (vedligeholder uopdagelige virale belastninger i fravær af nogen behandling i en periode på et år før screeningsbesøget).
- Ingen aktive/ukontrollerede opportunistiske infektioner (patienter i kronisk vedligeholdelsesbehandling vil blive betragtet som kontrollerede).
Yderligere inklusionskriterier for raske frivillige:
Raske frivillige skal også opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til studiedeltagelse:
- >= 50 år.
- Ingen ukontrollerede kroniske medicinske problemer, der efter PI'en eller den udpegede skønsmæssigt ville kompromittere forskningsdeltagerens sikkerhed.
- Ingen underliggende immundefekter (inklusive negativ HIV-test ved screening).
EXKLUSIONSKRITERIER:
Personer, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra studiedeltagelse:
- Tidligere modtagelse af Shingrix-vaccine til enhver tid.
- Modtagelse af Zostavax inden for de seneste 12 måneder.
- Anamnese med alvorlig allergisk reaktion på enhver komponent i Shingrix.
- Diagnosticeret varicella eller herpes zoster episode inden for de seneste 12 måneder.
- Anti-varicella zoster virus antistof immunoglobulin (Ig) G negativ (antistofindeksværdi
- Immunkompromitteret (bortset fra HIV for PWH-kohorten) inden for de seneste 6 måneder (f.eks. på grund af en anden malignitet end hudkræft).
- Aktuel moderat eller svær akut sygdom (dvs. febril sygdom, krampeanfald, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, lungeemboli), som efter hovedforskerens opfattelse ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen.
- Graviditet eller amning.
- Modtagelse af et forsøgsmiddel, forsøgsvaccine eller licenseret levende virusvaccine inden for 30 dage før screening.
- Planlagt modtagelse af enhver vaccine (undersøgelses- eller ACIP-anbefalet) mellem måned 0 og 2 med undtagelse af stivkrampe-, difteri- og kighostevaccinen [TDaP], Pneumovax, inaktiverede influenzavacciner og COVID-19-vaccine, som kan gives i mindst 8 dage før og/eller mindst 14 dage efter hver injektion af undersøgelsesmiddel (ved måned 0/måned 2).
- Administration af immunglobuliner eller blodprodukter inden for 90 dage forud for den første dosis vaccine eller planlagt administration i undersøgelsesperioden.
- Kronisk administration (>= 15 dage i træk) af immunsuppressive eller andre immunmodificerende lægemidler inden for 6 måneder før screening. (Prednison < 20 mg/dag eller tilsvarende, kortikosteroid næsespray eller inhalator og topiske steroider er ikke udelukkende).
- Ukontrolleret psykiatrisk sygdom pr. lægeevaluering, aktuelt stofbrug eller upassende adfærd, der er uegnet til en forskningsundersøgelse.
- Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan kompromittere deltagerens sikkerhed eller undersøgelsens resultater.
Deltagerne vil blive udvalgt på en retfærdig måde fra den tilgængelige pulje af potentielt kvalificerede personer, uden hensyntagen til faktorer som køn, køn, race, etnicitet, socioøkonomisk status osv., bortset fra alder.
Journalgennemgang kan bruges til at bestemme berettigelse. Hvis en klinisk laboratorieevaluering er tilgængelig til gennemgang på screeningstidspunktet, men blev opnået før protokolsamtykke, behøver laboratorietesten ikke at blive gentaget med henblik på at bekræfte berettigelse i henhold til protokollen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Shingrix
Shingrix vil blive indgivet i to 0,5 ml doser med ca. 2 måneders mellemrum.
|
Shingrix er en rekombinant, adjuveret vaccine til forebyggelse af herpes zoster.
Det leveres som lyofiliseret rekombinant VZV overflade gE antigen til rekonstitution med AS01B adjuvans suspension.
Hver Shingrix-dosis vil være 0,5 ml og administreres ved im-injektion i deltoideusregionen af overarmen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Foldændring af anti-gE-antistofkoncentrationer evalueret regelmæssigt til slutningen af undersøgelsen (måned 3 og 12) ved CD4-tal (< 300 og >= 300)
Tidsramme: Måned 3 og 12
|
Vurder vaccinens immunogenicitet efter administration af et komplet Shingrix-serieskema i PWH baseret på CD4-tal < 300 og >= 300.
|
Måned 3 og 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Foldændring af anti-gE-antistofkoncentrationer evalueret regelmæssigt til slutningen af studiet i PWH og raske frivillige
Tidsramme: Måned 3 og 12
|
Sammenlign vaccineimmunogenicitet hos PWH versus raske frivillige.
|
Måned 3 og 12
|
|
Grad 3 og/eller Grade 4 Shingrix AR'er (opfordrede og uopfordrede lokale og systemiske).
Tidsramme: Til slutningen af studiet
|
Evaluer grad 3 og 4 sikkerhedsresponser i PWH baseret på alder (< 50 og >= 50) og raske frivillige.
|
Til slutningen af studiet
|
|
Grad 3 og/eller Grade 4 Shingrix AR'er (opfordrede og uopfordrede lokale og systemiske).
Tidsramme: Til slutningen af studiet
|
Evaluer grad 3 og 4 sikkerhedsresponser i PWH baseret på CD4-tal (< 300 og >= 300) og raske frivillige.
|
Til slutningen af studiet
|
|
Foldændring af anti-gE-antistofkoncentrationer evalueret regelmæssigt til slutningen af undersøgelsen efter alder (< 50 og >= 50)
Tidsramme: Måned 3 og 12
|
Vurder vaccinens immunogenicitet efter administration af et komplet Shingrix-serieskema i PWH efter alder (< 50 og >= 50 år).
|
Måned 3 og 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Maura M Manion, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Lal H, Cunningham AL, Godeaux O, Chlibek R, Diez-Domingo J, Hwang SJ, Levin MJ, McElhaney JE, Poder A, Puig-Barbera J, Vesikari T, Watanabe D, Weckx L, Zahaf T, Heineman TC; ZOE-50 Study Group. Efficacy of an adjuvanted herpes zoster subunit vaccine in older adults. N Engl J Med. 2015 May 28;372(22):2087-96. doi: 10.1056/NEJMoa1501184. Epub 2015 Apr 28.
- Berkowitz EM, Moyle G, Stellbrink HJ, Schurmann D, Kegg S, Stoll M, El Idrissi M, Oostvogels L, Heineman TC; Zoster-015 HZ/su Study Group. Safety and immunogenicity of an adjuvanted herpes zoster subunit candidate vaccine in HIV-infected adults: a phase 1/2a randomized, placebo-controlled study. J Infect Dis. 2015 Apr 15;211(8):1279-87. doi: 10.1093/infdis/jiu606. Epub 2014 Nov 3.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 10000866
- 000866-I
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .