Sikkerhet og immunogenisitet av rekombinant varcella zoster virusvaksine hos personer med HIV som har et CD4-tall mindre enn 300 eller høyere enn eller lik 300 og en sunn kontrollpopulasjon
Fase 1/2 åpen studie av sikkerhet og immunogenisitet av rekombinant varcella zoster virusvaksine (RZV) hos personer med HIV som har et CD4-tall mindre enn 300 eller større enn eller lik 300 og en sunn kontrollpopulasjon
Bakgrunn:
Helvetesild er et smertefullt, blemmeutslett forårsaket av det samme viruset som forårsaker vannkopper. Shingrix er en vaksine godkjent for å forhindre helvetesild hos friske voksne over 50 år og hos immunkompromitterte voksne over 18 år. Forskere ønsker å lære mer om hvordan mennesker med HIV reagerer på Shingrix.
Objektiv:
For å lære hvordan Shingrix påvirker immunresponsen hos personer med HIV.
Kvalifisering:
Personer i alderen 18 år og eldre med HIV. Friske personer i alderen 50 år eller eldre er også nødvendig.
Design:
Deltakerne skal ha minst 4 klinikkbesøk i løpet av 1 år.
Deltakerne vil bli screenet. De vil ha en fysisk undersøkelse med blod- og urinprøver.
Ved første besøk vil deltakerne motta Shingrix som et skudd i overarmen. De vil ha en rektal vattpinne; en bomullspinne vil bli satt inn i endetarmen og rotert forsiktig for å samle bakterier.
Deltakerne vil motta et nytt skudd av Shingrix 2 måneder etter det første. De vil besøke klinikken igjen 3 og 12 måneder etter første skudd.
Deltakerne får et 28-dagers dagbokkort. De vil skrive ned symptomene sine mellom klinikkbesøk. De vil ha opptil 4 telefonsamtaler for å snakke om bivirkninger av skuddet.
Deltakerne kan gjennomgå aferese: De vil ligge stille mens blod trekkes fra en nål i den ene armen. Blodet vil passere gjennom en maskin som skiller ut de hvite blodcellene. Det gjenværende blodet vil bli gitt tilbake gjennom en andre nål i den andre armen....
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studiebeskrivelse:
Denne fase 1/2 åpne studien vil evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til Shingrix rekombinant varicella zoster virus vaksinen (RZV) hos personer med HIV (PWH) i alderen 18 år og eldre og friske frivillige i alderen 50 år og eldre. Shingrix vil bli administrert ved intramuskulær (IM) injeksjon under besøk ved måned 0 og 2, og blod vil bli samlet inn før hver dose og ved oppfølgingsbesøk ved måned 3 og 12. Studieevalueringer vil inkludere vurdering av uønskede hendelser (AE) ved fysisk undersøkelse, sikkerhetslaboratorieevalueringer og deltakerdagbokkort, og vurdering av respons i forskningsimmunogenisitetsanalyser på blod.
Mål:
Hovedmål:
- Vurder vaksinens immunogenisitet etter administrering av en fullstendig Shingrix-serie i PWH basert på CD4-tall < 300 og >= 300.
Sekundære mål:
- Vurder vaksinens immunogenisitet etter administrering av et fullstendig Shingrix-serieskjema i PWH etter alder (< 50 og >= 50 år).
- Sammenlign vaksineimmunogenisitet hos PWH versus friske frivillige.
- Evaluer grad 3 og 4 sikkerhetsresponser i PWH, basert på CD4-tall (< 300 og >= 300), og friske frivillige.
- Evaluer grad 3 og 4 sikkerhetsresponser i PWH, basert på alder (< 50 og >= 50), og friske frivillige.
Tertiære/utforskende mål:
- Sammenlign immuncelleresponser i PWH, basert på CD4-tall (< 300 og >= 300), og friske frivillige.
- Sammenlign immuncelleresponser i PWH, basert på alder (< 50 og >= 50 år), og friske frivillige.
- Vurder reaktivering av zoster.
- Korreler mikrobiomprofilen med vaksineresponser.
Endepunkter:
Primært endepunkt:
-Flott endring av anti-glykoprotein gE (anti-gE) antistoffkonsentrasjoner evaluert regelmessig gjennom slutten av studien (måned 3 og 12) ved CD4-tall (< 300 og >= 300) drevet av GlaxoSmithKline (GSK).
Sekundære endepunkter:
- Gangendring av anti-gE-antistoffkonsentrasjoner evaluert regelmessig gjennom slutten av studien (måned 3 og 12) etter alder (< 50 og >= 50) drevet av GSK.
- Gangendring av anti-gE-antistoffkonsentrasjoner evaluert regelmessig gjennom slutten av studien (måned 3 og 12) hos PWH og friske frivillige drevet av GSK.
- Grad 3 og/eller grad 4 Shingrix AE (oppfordret og uoppfordret lokal og systemisk).
Tertiære/utforskende endepunkter:
- T-celleanalyser og fenotyper evaluert regelmessig gjennom slutten av studien.
- Antall episoder og alvorlighetsgrad av zosterreaktivering (inkludert ekstradermatomale komplikasjoner som nevrologiske eller oftalmologiske komplikasjoner og uønskede følgetilstander som postherpetisk neuralgi).
- Baseline mikrobiomprofil.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Maura M Manion, M.D.
- Telefonnummer: (301) 312-2103
- E-post: maura.manion@nih.gov
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- Rekruttering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ta kontakt med:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
- E-post: ccopr@nih.gov
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Generelle inkluderingskriterier:
Enkeltpersoner må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for studiedeltakelse:
- Kunne gi informert samtykke.
Deltakere i fertil alder må godta å bruke minst én akseptabel prevensjonsmetode når de deltar i seksuelle aktiviteter som kan føre til graviditet, fra og med screening til og med måned 3. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer følgende:
- Hormonell prevensjon.
- Mannlig eller kvinnelig kondom.
- Diafragma eller livmorhalshette med et sæddrepende middel.
- Intrauterin enhet.
- Har en primærlege.
Ytterligere inkluderingskriterier for personer med HIV:
- PWH må også oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for studiedeltakelse:
- >= 18 år.
- Seropositiv for HIV-1 (dokumentert eller bekreftet ved screening).
- Viral belastning < 100 kopier/ml ved screening og dokumentert suppresjon < 40 kopier/ml innen 6 måneder etter screening.
- For tiden på et stabilt antiretroviralt regime (minimum 6 måneder med et stabilt ART-regime; endringer for bivirkninger, medikamentinteraksjon eller bekvemmelighet tillatt), eller er en elitekontroller (opprettholder uoppdagelig viral belastning i fravær av behandling i en periode på ett år før screeningbesøket).
- Ingen aktive/ukontrollerte opportunistiske infeksjoner (pasienter på kronisk vedlikeholdsbehandling vil bli vurdert som kontrollerte).
Ytterligere inkluderingskriterier for friske frivillige:
Friske frivillige må også oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for studiedeltakelse:
- >= 50 år.
- Ingen ukontrollerte kroniske medisinske problemer som etter skjønn av PI eller utpekt ville kompromittere sikkerheten til forskningsdeltakeren.
- Ingen underliggende immunsvikt (inkludert negativ HIV-test ved screening).
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Personer som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studiedeltakelse:
- Tidligere mottak av Shingrix-vaksine når som helst.
- Mottak av Zostavax i løpet av de siste 12 månedene.
- Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon på noen komponent i Shingrix.
- Diagnostisert varicella eller herpes zoster episode i løpet av de siste 12 månedene.
- Anti-varicella zoster virus antistoff immunglobulin (Ig) G negativ (antistoffindeksverdi
- Immunkompromittert (annet enn HIV for PWH-kohorten) i løpet av de siste 6 månedene (f.eks. på grunn av en annen malignitet enn hudkreft).
- Aktuell moderat eller alvorlig akutt sykdom (dvs. febril sykdom, anfall, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, lungeemboli) som etter hovedforskerens oppfatning ville gjøre forsøkspersonen uegnet for studien.
- Graviditet eller amming.
- Mottak av et undersøkelsesmiddel, undersøkelsesvaksine eller lisensiert levende virusvaksine innen 30 dager før screening.
- Planlagt mottak av enhver vaksine (undersøkende eller ACIP-anbefalt) mellom måned 0 og 2 bortsett fra stivkrampe-, difteri- og kikhostevaksinen [TDaP], Pneumovax, inaktiverte influensavaksiner og COVID-19-vaksine som kan gis i minst 8 dager før og/eller minst 14 dager etter hver injeksjon av studiemiddel (ved måned 0/måned 2).
- Administrering av immunglobuliner eller blodprodukter innen 90 dager før den første dosen av vaksine eller planlagt administrering i løpet av studieperioden.
- Kronisk administrering (>= 15 dager på rad) av immunsuppressive eller andre immunmodifiserende legemidler innen 6 måneder før screening. (Prednison < 20 mg/dag eller tilsvarende, kortikosteroid nesespray eller inhalator, og topikale steroider er ikke utelukkende).
- Ukontrollert psykiatrisk sykdom per legeevaluering, nåværende rusmiddelbruk eller upassende oppførsel som er uegnet for en forskningsstudie.
- Enhver tilstand som kan kompromittere, etter etterforskerens mening, deltakerens sikkerhet eller studieresultatene.
Deltakerne vil bli valgt på en rettferdig måte fra den tilgjengelige poolen av potensielt kvalifiserte individer, uten hensyn til faktorer som kjønn, kjønn, rase, etnisitet, sosioøkonomisk status osv., bortsett fra alder.
Journalgjennomgang kan brukes for å avgjøre kvalifisering. Hvis en klinisk laboratorieevaluering er tilgjengelig for gjennomgang ved screeningtidspunktet, men ble innhentet før protokollsamtykke, trenger ikke laboratorietesten å gjentas for å bekrefte kvalifisering i henhold til protokollen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Shingrix
Shingrix vil bli administrert i to 0,5 ml doser med ca. 2 måneders mellomrom.
|
Shingrix er en rekombinant, adjuvant vaksine for forebygging av herpes zoster.
Det leveres som lyofilisert rekombinant VZV overflate gE-antigen for rekonstituering med AS01B adjuvanssuspensjon.
Hver Shingrix-dose vil være 0,5 ml og administreres ved im-injeksjon i deltoideusregionen i overarmen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gangendring av anti-gE-antistoffkonsentrasjoner evaluert regelmessig gjennom slutten av studien (måned 3 og 12) etter CD4-tall (< 300 og >= 300)
Tidsramme: Måned 3 og 12
|
Vurder vaksinens immunogenisitet etter administrering av en fullstendig Shingrix-serieplan i PWH basert på CD4-tall < 300 og >= 300.
|
Måned 3 og 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gangendring av anti-gE-antistoffkonsentrasjoner evaluert regelmessig gjennom slutten av studien hos PWH og friske frivillige
Tidsramme: Måned 3 og 12
|
Sammenlign vaksineimmunogenisitet hos PWH versus friske frivillige.
|
Måned 3 og 12
|
|
Grad 3 og/eller grad 4 Shingrix ARs (oppfordret og uoppfordret lokal og systemisk).
Tidsramme: Gjennom slutten av studiet
|
Evaluer grad 3 og 4 sikkerhetsresponser i PWH, basert på alder (< 50 og >= 50), og friske frivillige.
|
Gjennom slutten av studiet
|
|
Grad 3 og/eller grad 4 Shingrix ARs (oppfordret og uoppfordret lokal og systemisk).
Tidsramme: Gjennom slutten av studiet
|
Evaluer grad 3 og 4 sikkerhetsresponser i PWH, basert på CD4-tall (< 300 og >= 300), og friske frivillige.
|
Gjennom slutten av studiet
|
|
Gangendring av anti-gE-antistoffkonsentrasjoner evaluert regelmessig gjennom slutten av studien etter alder (< 50 og >= 50)
Tidsramme: Måned 3 og 12
|
Vurder vaksinens immunogenisitet etter administrering av et fullstendig Shingrix-serieskjema i PWH etter alder (< 50 og >= 50 år).
|
Måned 3 og 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Maura M Manion, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Lal H, Cunningham AL, Godeaux O, Chlibek R, Diez-Domingo J, Hwang SJ, Levin MJ, McElhaney JE, Poder A, Puig-Barbera J, Vesikari T, Watanabe D, Weckx L, Zahaf T, Heineman TC; ZOE-50 Study Group. Efficacy of an adjuvanted herpes zoster subunit vaccine in older adults. N Engl J Med. 2015 May 28;372(22):2087-96. doi: 10.1056/NEJMoa1501184. Epub 2015 Apr 28.
- Berkowitz EM, Moyle G, Stellbrink HJ, Schurmann D, Kegg S, Stoll M, El Idrissi M, Oostvogels L, Heineman TC; Zoster-015 HZ/su Study Group. Safety and immunogenicity of an adjuvanted herpes zoster subunit candidate vaccine in HIV-infected adults: a phase 1/2a randomized, placebo-controlled study. J Infect Dis. 2015 Apr 15;211(8):1279-87. doi: 10.1093/infdis/jiu606. Epub 2014 Nov 3.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 10000866
- 000866-I
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .