Безопасность и иммуногенность рекомбинантной вакцины против вируса ветряной оспы у людей с ВИЧ, у которых число лимфоцитов CD4 меньше 300 или больше или равно 300, и в здоровой контрольной популяции
Фаза 1/2 открытого испытания безопасности и иммуногенности рекомбинантной вакцины против вируса ветряной оспы (RZV) у людей с ВИЧ, у которых количество CD4 менее 300 или больше или равно 300, и здоровой контрольной популяции
Задний план:
Опоясывающий лишай — это болезненная сыпь с образованием пузырей, вызванная тем же вирусом, который вызывает ветряную оспу. Shingrix — вакцина, одобренная для профилактики опоясывающего лишая у здоровых взрослых старше 50 лет и у взрослых старше 18 лет с ослабленным иммунитетом. Исследователи хотят узнать больше о том, как люди с ВИЧ реагируют на Shingrix.
Задача:
Чтобы узнать, как Shingrix влияет на иммунный ответ у людей с ВИЧ.
Право на участие:
Люди в возрасте 18 лет и старше с ВИЧ. Также нужны здоровые люди в возрасте 50 лет и старше.
Дизайн:
Участники будут иметь не менее 4 визитов в клинику в течение 1 года.
Участники будут проверены. У них будет медицинский осмотр с анализами крови и мочи.
При первом посещении участники получат «Шингрикс» в виде укола в плечо. У них будет ректальный мазок; ватный тампон будет вставлен в прямую кишку и осторожно повернут, чтобы собрать бактерии.
Участники получат вторую дозу Shingrix через 2 месяца после первой. Они снова посетят клинику через 3 и 12 месяцев после первой прививки.
Участники получат карточку дневника на 28 дней. Они будут записывать свои симптомы между визитами в клинику. У них будет до 4 телефонных звонков, чтобы обсудить побочные эффекты прививки.
Участники могут пройти аферез: они будут лежать неподвижно, пока кровь берут из иглы в одной руке. Кровь будет проходить через машину, которая отделяет лейкоциты. Оставшаяся кровь будет возвращена через вторую иглу в другую руку...
Обзор исследования
Подробное описание
Описание исследования:
В этом открытом исследовании фазы 1/2 будет оцениваться безопасность и иммуногенность рекомбинантной вакцины против вируса ветряной оспы (RZV) Shingrix у людей с ВИЧ (PWH) в возрасте 18 лет и старше и здоровых добровольцев в возрасте 50 лет и старше. Шингрикс будет вводиться внутримышечно (в/м) во время посещений в 0 и 2 месяца, а кровь будет собираться перед каждой дозой и при последующих посещениях в 3 и 12 месяцы. Оценки исследования будут включать оценку нежелательных явлений (НЯ). путем физического осмотра, лабораторных оценок безопасности и дневника участника, а также оценки ответа в исследованиях иммуногенности крови.
Цели:
Основная цель:
-Оцените иммуногенность вакцины после введения полного графика серии Shingrix у PWH на основании количества CD4 <300 и >= 300.
Второстепенные цели:
- Оцените иммуногенность вакцины после введения полной серии вакцин Шингрикс у пациентов с ЛС по возрасту (< 50 и >= 50 лет).
- Сравните иммуногенность вакцины у PWH по сравнению со здоровыми добровольцами.
- Оцените реакцию безопасности 3-й и 4-й степени у PWH, основываясь на количестве CD4 (< 300 и >= 300) и у здоровых добровольцев.
- Оцените реакции безопасности 3 и 4 степени у PWH в зависимости от возраста (< 50 и >= 50) и здоровых добровольцев.
Третичные/исследовательские цели:
- Сравните ответы иммунных клеток у PWH, основанные на количестве CD4 (< 300 и> = 300), и у здоровых добровольцев.
- Сравните реакции иммунных клеток при PWH в зависимости от возраста (< 50 и >= 50 лет) и у здоровых добровольцев.
- Оцените реактивацию лишая.
- Соотнесите профиль микробиома с реакцией на вакцину.
Конечные точки:
Основная конечная точка:
- Кратность изменения концентрации антител против гликопротеина gE (анти-gE), регулярно оцениваемая до конца исследования (месяцы 3 и 12) по количеству CD4 (<300 и >= 300), проводимому GlaxoSmithKline (GSK).
Вторичные конечные точки:
- Кратность изменения концентрации анти-gE-антител регулярно оценивали до конца исследования (3 и 12 месяцев) в зависимости от возраста (< 50 и >= 50), проводимого GSK.
- Кратность изменения концентрации анти-gE-антител регулярно оценивали до конца исследования (месяцы 3 и 12) у PWH и здоровых добровольцев, проводимых GSK.
- Нежелательные явления Shingrix 3-й и/или 4-й степени (запрошенные и незапрошенные местные и системные).
Третичные/исследовательские конечные точки:
- Анализы и фенотипы Т-клеток регулярно оценивались до конца исследования.
- Количество эпизодов и тяжесть реактивации опоясывающего лишая (включая экстрадерматомные осложнения, такие как неврологические или офтальмологические осложнения и неблагоприятные последствия, такие как постгерпетическая невралгия).
- Базовый профиль микробиома.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Maura M Manion, M.D.
- Номер телефона: (301) 312-2103
- Электронная почта: maura.manion@nih.gov
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- Рекрутинг
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Контакт:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Номер телефона: TTY dial 711 800-411-1222
- Электронная почта: ccopr@nih.gov
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Общие критерии включения:
Чтобы иметь право на участие в исследовании, лица должны соответствовать всем следующим критериям:
- Возможность дать информированное согласие.
Участники детородного возраста должны согласиться использовать как минимум 1 приемлемый метод контрацепции при сексуальных действиях, которые могут привести к беременности, начиная с скрининга и до 3-го месяца. Допустимые методы контрацепции включают следующее:
- Гормональная контрацепция.
- Мужской или женский презерватив.
- Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом.
- Внутриматочная спираль.
- Имеет лечащего врача.
Дополнительные критерии включения для людей с ВИЧ:
- PWH также должен соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании:
- >= 18 лет.
- Серопозитивный на ВИЧ-1 (задокументировано или подтверждено при скрининге).
- Вирусная нагрузка < 100 копий/мл при скрининге и подтвержденная супрессия < 40 копий/мл в течение 6 месяцев после скрининга.
- В настоящее время получает стабильный режим антиретровирусной терапии (минимум 6 месяцев стабильного режима АРТ; допускаются изменения в связи с побочными эффектами, взаимодействием лекарственных средств или удобством) или является элитным контролером (поддерживает неопределяемую вирусную нагрузку при отсутствии какого-либо лечения в течение периода за год до скринингового визита).
- Отсутствие активных/неконтролируемых оппортунистических инфекций (пациенты, получающие постоянную поддерживающую терапию, считаются контролируемыми).
Дополнительные критерии включения для здоровых добровольцев:
Здоровые добровольцы также должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании:
- >= 50 лет.
- Отсутствие неконтролируемых хронических заболеваний, которые, по усмотрению PI или назначенного лица, могут поставить под угрозу безопасность участника исследования.
- Отсутствие сопутствующих иммунодефицитов (включая отрицательный результат теста на ВИЧ при скрининге).
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Лица, отвечающие любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании:
- Предыдущее получение вакцины Шингрикс в любое время.
- Получение Зоставакса в течение последних 12 месяцев.
- История тяжелой аллергической реакции на любой компонент Shingrix.
- Диагностированный эпизод ветряной оспы или опоясывающего герпеса в течение последних 12 месяцев.
- Антитело к вирусу ветряной оспы иммуноглобулин (Ig) G отрицательный (значение индекса антител
- Иммунодефицит (кроме ВИЧ для когорты PWH) в течение последних 6 месяцев (например, из-за злокачественного новообразования, отличного от рака кожи).
- Текущее умеренное или тяжелое острое заболевание (например, лихорадка, судороги, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, легочная эмболия), которое, по мнению главного исследователя, сделало бы субъекта непригодным для исследования.
- Беременность или кормление грудью.
- Получение исследуемого агента, исследуемой вакцины или лицензированной живой вирусной вакцины в течение 30 дней до скрининга.
- Запланированное получение любой вакцины (исследуемой или рекомендованной ACIP) между 0 и 2 месяцами, за исключением вакцины против столбняка, дифтерии и коклюша [TDaP], Pneumovax, инактивированных вакцин против гриппа и вакцины против COVID-19, которые можно вводить не менее 8 дней. до и/или не менее чем через 14 дней после каждой инъекции исследуемого агента (в месяц 0/месяц 2).
- Введение иммуноглобулинов или любых продуктов крови в течение 90 дней, предшествующих первой дозе вакцины, или запланированное введение в течение периода исследования.
- Длительное введение (>= 15 дней подряд) иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов в течение 6 месяцев до скрининга. (Преднизолон < 20 мг/день или его эквивалент, назальный спрей или ингалятор с кортикостероидами, а также топические стероиды не являются исключением).
- Неконтролируемое психическое заболевание по оценке врача, текущее употребление психоактивных веществ или ненадлежащее поведение, не подходящее для исследовательского исследования.
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника или результаты исследования.
Участники будут выбраны на справедливой основе из доступного пула потенциально подходящих лиц, независимо от таких факторов, как пол, пол, раса, этническая принадлежность, социально-экономический статус и т. д., за исключением возраста.
Проверка медицинской документации может быть использована для определения права на участие в программе. Если клиническая лабораторная оценка доступна для обзора на момент скрининга, но была получена до согласия протокола, лабораторный тест не нужно повторять для целей подтверждения приемлемости согласно протоколу.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Шингрикс
Shingrix будет вводиться двумя дозами по 0,5 мл с интервалом примерно в 2 месяца.
|
Шингрикс — рекомбинантная адъювантная вакцина для профилактики опоясывающего герпеса.
Он поставляется в виде лиофилизированного рекомбинантного поверхностного gE-антигена VZV для восстановления с помощью суспензии адъюванта AS01B.
Каждая доза Shingrix составляет 0,5 мл и вводится внутримышечно в дельтовидную область плеча.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кратность изменения концентрации анти-gE-антител регулярно оценивали до конца исследования (месяцы 3 и 12) по количеству CD4 (< 300 и >= 300)
Временное ограничение: Месяцы 3 и 12
|
Оцените иммуногенность вакцины после введения полной серии вакцин Shingrix больным PWH на основании количества CD4 < 300 и > = 300.
|
Месяцы 3 и 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кратность изменения концентрации анти-gE-антител регулярно оценивали до конца исследования у PWH и здоровых добровольцев.
Временное ограничение: Месяцы 3 и 12
|
Сравните иммуногенность вакцины у PWH по сравнению со здоровыми добровольцами.
|
Месяцы 3 и 12
|
|
AR Shingrix 3-й и/или 4-й степени (запрошенные и незапрошенные локальные и системные).
Временное ограничение: До окончания учебы
|
Оцените реакции безопасности 3 и 4 степени у PWH в зависимости от возраста (< 50 и >= 50) и здоровых добровольцев.
|
До окончания учебы
|
|
AR Shingrix 3-й и/или 4-й степени (запрошенные и незапрошенные локальные и системные).
Временное ограничение: До окончания учебы
|
Оцените реакцию безопасности 3-й и 4-й степени у PWH, основываясь на количестве CD4 (< 300 и >= 300) и у здоровых добровольцев.
|
До окончания учебы
|
|
Кратность изменения концентраций анти-gE-антител, регулярно оцениваемых до конца исследования в зависимости от возраста (< 50 и >= 50)
Временное ограничение: Месяцы 3 и 12
|
Оцените иммуногенность вакцины после введения полной серии вакцин Шингрикс у пациентов с ЛС по возрасту (< 50 и >= 50 лет).
|
Месяцы 3 и 12
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Maura M Manion, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Lal H, Cunningham AL, Godeaux O, Chlibek R, Diez-Domingo J, Hwang SJ, Levin MJ, McElhaney JE, Poder A, Puig-Barbera J, Vesikari T, Watanabe D, Weckx L, Zahaf T, Heineman TC; ZOE-50 Study Group. Efficacy of an adjuvanted herpes zoster subunit vaccine in older adults. N Engl J Med. 2015 May 28;372(22):2087-96. doi: 10.1056/NEJMoa1501184. Epub 2015 Apr 28.
- Berkowitz EM, Moyle G, Stellbrink HJ, Schurmann D, Kegg S, Stoll M, El Idrissi M, Oostvogels L, Heineman TC; Zoster-015 HZ/su Study Group. Safety and immunogenicity of an adjuvanted herpes zoster subunit candidate vaccine in HIV-infected adults: a phase 1/2a randomized, placebo-controlled study. J Infect Dis. 2015 Apr 15;211(8):1279-87. doi: 10.1093/infdis/jiu606. Epub 2014 Nov 3.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 10000866
- 000866-I
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .