Sicherheit und Immunogenität des rekombinanten Varicella-Zoster-Virus-Impfstoffs bei Menschen mit HIV, die eine CD4-Zahl von weniger als 300 oder mehr als oder gleich 300 und einer gesunden Kontrollpopulation haben
Open-Label-Studie der Phase 1/2 zur Sicherheit und Immunogenität des rekombinanten Varicella-Zoster-Virus-Impfstoffs (RZV) bei Menschen mit HIV, die eine CD4-Zahl von weniger als 300 oder mehr als oder gleich 300 und einer gesunden Kontrollpopulation haben
Hintergrund:
Gürtelrose ist ein schmerzhafter, blasenbildender Ausschlag, der durch das gleiche Virus verursacht wird, das Windpocken verursacht. Shingrix ist ein Impfstoff, der zur Vorbeugung von Gürtelrose bei gesunden Erwachsenen über 50 Jahren und bei immungeschwächten Erwachsenen über 18 Jahren zugelassen ist. Forscher wollen mehr darüber erfahren, wie Menschen mit HIV auf Shingrix reagieren.
Zielsetzung:
Um zu erfahren, wie Shingrix die Immunantwort bei Menschen mit HIV beeinflusst.
Teilnahmeberechtigung:
Personen ab 18 Jahren mit HIV. Auch gesunde Menschen ab 50 Jahren werden benötigt.
Design:
Die Teilnehmer haben mindestens 4 Klinikbesuche in 1 Jahr.
Die Teilnehmer werden überprüft. Sie werden einer körperlichen Untersuchung mit Blut- und Urintests unterzogen.
Bei ihrem ersten Besuch erhalten die Teilnehmer Shingrix als Spritze in den Oberarm. Sie werden einen Rektalabstrich haben; Ein Wattestäbchen wird in das Rektum eingeführt und vorsichtig gedreht, um Bakterien zu sammeln.
Die Teilnehmer erhalten 2 Monate nach der ersten eine zweite Aufnahme von Shingrix. Sie werden die Klinik 3 und 12 Monate nach der ersten Impfung erneut besuchen.
Die Teilnehmer erhalten eine 28-Tage-Tagebuchkarte. Sie werden ihre Symptome zwischen den Klinikbesuchen aufschreiben. Sie haben bis zu 4 Telefonanrufe, um über die Nebenwirkungen der Spritze zu sprechen.
Die Teilnehmer können sich einer Apherese unterziehen: Sie liegen still, während Blut aus einer Nadel in einem Arm entnommen wird. Das Blut wird durch eine Maschine geleitet, die die weißen Blutkörperchen heraustrennt. Das restliche Blut wird durch eine zweite Nadel in ihren anderen Arm zurückgeführt....
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Studienbeschreibung:
Diese offene Phase-1/2-Studie wird die Sicherheit und Immunogenität des rekombinanten Varizella-Zoster-Virus-Impfstoffs (RZV) von Shingrix bei Menschen mit HIV (PWH) ab 18 Jahren und gesunden Probanden ab 50 Jahren untersuchen. Shingrix wird während der Besuche in den Monaten 0 und 2 durch intramuskuläre (IM) Injektion verabreicht, und Blut wird vor jeder Dosis und bei den Nachsorgebesuchen in den Monaten 3 und 12 entnommen. Die Studienauswertungen umfassen die Bewertung unerwünschter Ereignisse (AEs). B. durch körperliche Untersuchung, Sicherheitslaborbewertungen und Teilnehmertagebuchkarte sowie Bewertung der Reaktion in Forschungs-Immunogenitätsassays mit Blut.
Ziele:
Hauptziel:
-Beurteilen Sie die Immunogenität des Impfstoffs nach Verabreichung eines vollständigen Shingrix-Serienschemas bei PWH basierend auf einer CD4-Zahl < 300 und >= 300.
Sekundäre Ziele:
- Beurteilen Sie die Immunogenität des Impfstoffs nach Verabreichung eines vollständigen Impfschemas der Shingrix-Reihe bei PWH nach Alter (< 50 und >= 50 Jahre).
- Vergleichen Sie die Immunogenität des Impfstoffs bei PWH mit gesunden Probanden.
- Bewertung der Sicherheitsreaktionen Grad 3 und 4 bei PWH, basierend auf der CD4-Zellzahl (< 300 und >= 300) und gesunden Freiwilligen.
- Bewertung der Sicherheitsreaktionen Grad 3 und 4 bei PWH, basierend auf dem Alter (< 50 und >= 50) und gesunden Freiwilligen.
Tertiäre/Erkundungsziele:
- Vergleichen Sie die Immunzellantworten bei PWH, basierend auf der CD4-Zahl (< 300 und >= 300), und gesunden Freiwilligen.
- Vergleichen Sie die Immunzellantworten bei PWH, basierend auf dem Alter (< 50 und >= 50 Jahre) und gesunden Probanden.
- Beurteilen Sie die Zoster-Reaktivierung.
- Korrelieren Sie das Mikrobiomprofil mit den Impfreaktionen.
Endpunkte:
Primärer Endpunkt:
-Fache Änderung der Anti-Glykoprotein-gE (Anti-gE)-Antikörperkonzentrationen, die regelmäßig bis zum Ende der Studie (Monate 3 und 12) nach CD4-Zählung (< 300 und >= 300) von GlaxoSmithKline (GSK) ausgewertet werden.
Sekundäre Endpunkte:
- Vervielfachte Änderung der Anti-gE-Antikörperkonzentrationen, die regelmäßig bis zum Ende der von GSK durchgeführten Studie (Monate 3 und 12) nach Alter (< 50 und >= 50) bewertet werden.
- Mehrfache Veränderung der Anti-gE-Antikörperkonzentrationen, die regelmäßig bis zum Ende der Studie (Monate 3 und 12) bei PWH und gesunden Freiwilligen, die von GSK durchgeführt wurden, bewertet wurden.
- Shingrix-UEs Grad 3 und/oder Grad 4 (erbetene und unaufgeforderte lokale und systemische Nebenwirkungen).
Tertiäre/explorative Endpunkte:
- T-Zell-Assays und Phänotypen werden regelmäßig bis zum Ende der Studie bewertet.
- Anzahl der Episoden und Schweregrad der Zoster-Reaktivierung (einschließlich extradermatomaler Komplikationen wie neurologischer oder ophthalmologischer Komplikationen und unerwünschter Folgeerscheinungen wie Post-Zoster-Neuralgie).
- Baseline-Mikrobiomprofil.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Maura M Manion, M.D.
- Telefonnummer: (301) 312-2103
- E-Mail: maura.manion@nih.gov
Studienorte
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- Rekrutierung
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
- E-Mail: ccopr@nih.gov
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
Allgemeine Einschlusskriterien:
Einzelpersonen müssen alle der folgenden Kriterien erfüllen, um für die Studienteilnahme in Frage zu kommen:
- In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, mindestens 1 akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, wenn sie sich an sexuellen Aktivitäten beteiligen, die zu einer Schwangerschaft führen können, beginnend mit dem Screening bis zum 3. Monat. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören die folgenden:
- Hormonelle Verhütung.
- Kondom für Männer oder Frauen.
- Diaphragma oder Portiokappe mit einem Spermizid.
- Intrauterinpessar.
- Hat einen Hausarzt.
Zusätzliche Einschlusskriterien für Menschen mit HIV:
- PWH muss außerdem alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Studienteilnahme in Frage zu kommen:
- >= 18 Jahre alt.
- Seropositiv für HIV-1 (beim Screening dokumentiert oder bestätigt).
- Viruslast < 100 Kopien/ml beim Screening und dokumentierte Suppression < 40 Kopien/ml innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
- Derzeit auf einem stabilen antiretroviralen Regime (mindestens 6 Monate eines stabilen ART-Regimes; Änderungen aufgrund von Nebenwirkungen, Arzneimittelwechselwirkungen oder Bequemlichkeit erlaubt) oder ein Elite-Kontrolleur ist (hält eine nicht nachweisbare Viruslast ohne Behandlung für einen Zeitraum von ein Jahr vor dem Screening-Besuch).
- Keine aktiven/unkontrollierten opportunistischen Infektionen (Patienten unter chronischer Erhaltungstherapie würden als kontrolliert betrachtet).
Zusätzliche Einschlusskriterien für gesunde Freiwillige:
Gesunde Probanden müssen außerdem alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Studienteilnahme in Frage zu kommen:
- >= 50 Jahre alt.
- Keine unkontrollierten chronischen medizinischen Probleme, die nach Ermessen des PI oder Beauftragten die Sicherheit des Forschungsteilnehmers gefährden würden.
- Keine zugrunde liegenden Immundefekte (einschließlich negativem HIV-Test beim Screening).
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Personen, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen:
- Vorheriger Erhalt des Shingrix-Impfstoffs zu jeder Zeit.
- Erhalt von Zostavax innerhalb der letzten 12 Monate.
- Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf einen Bestandteil von Shingrix.
- Diagnostizierte Varizellen- oder Herpes-Zoster-Episode innerhalb der letzten 12 Monate.
- Anti-Varicella-Zoster-Virus-Antikörper Immunglobulin (Ig) G negativ (Antikörper-Indexwert
- Immungeschwächte (außer HIV für die PWH-Kohorte) innerhalb der letzten 6 Monate (z. B. aufgrund einer anderen bösartigen Erkrankung als Hautkrebs).
- Aktuelle mittelschwere oder schwere akute Erkrankung (dh fieberhafte Erkrankung, Krampfanfall, Myokardinfarkt, zerebrovaskulärer Unfall, Lungenembolie), die nach Ansicht des Hauptprüfarztes den Probanden für die Studie ungeeignet machen würde.
- Schwangerschaft oder Stillzeit.
- Erhalt eines Prüfpräparats, Prüfimpfstoffs oder lizenzierten Lebendvirusimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
- Geplanter Erhalt eines Impfstoffs (Prüfung oder ACIP-empfohlen) zwischen den Monaten 0 und 2, mit Ausnahme des Tetanus-, Diphtherie- und Keuchhusten-Impfstoffs [TDaP], Pneumovax, inaktivierter Influenza-Impfstoffe und COVID-19-Impfstoff, der mindestens 8 Tage lang verabreicht werden kann vor und/oder mindestens 14 Tage nach jeder Injektion des Studienwirkstoffs (in Monat 0/Monat 2).
- Verabreichung von Immunglobulinen oder Blutprodukten innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Impfdosis oder geplante Verabreichung während des Studienzeitraums.
- Chronische Verabreichung (>= 15 aufeinanderfolgende Tage) von immunsuppressiven oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening. (Prednison < 20 mg/Tag oder Äquivalent, Kortikosteroid-Nasenspray oder -Inhalator und topische Steroide sind nicht ausgeschlossen).
- Unkontrollierte psychiatrische Erkrankung laut ärztlicher Beurteilung, aktueller Substanzkonsum oder unangemessenes Verhalten, das für eine Forschungsstudie ungeeignet ist.
- Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers oder die Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.
Die Teilnehmer werden auf gerechte Weise aus dem verfügbaren Pool potenziell teilnahmeberechtigter Personen ausgewählt, ohne Berücksichtigung von Faktoren wie Geschlecht, Geschlecht, Rasse, ethnische Zugehörigkeit, sozioökonomischer Status usw., mit Ausnahme des Alters.
Die Überprüfung der Krankenakte kann zur Feststellung der Berechtigung herangezogen werden. Wenn zum Zeitpunkt des Screenings eine klinische Laborbewertung zur Überprüfung verfügbar ist, diese jedoch vor der Protokolleinwilligung eingeholt wurde, muss der Labortest nicht wiederholt werden, um die Eignung im Rahmen des Protokolls zu bestätigen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Shingrix
Shingrix wird in zwei 0,5-ml-Dosen im Abstand von etwa 2 Monaten verabreicht.
|
Shingrix ist ein rekombinanter, adjuvantierter Impfstoff zur Vorbeugung von Herpes zoster.
Es wird als lyophilisiertes rekombinantes VZV-Oberflächen-gE-Antigen zur Rekonstitution mit AS01B-Adjuvans-Suspension geliefert.
Jede Shingrix-Dosis beträgt 0,5 ml und wird durch IM-Injektion in die Deltamuskelregion des Oberarms verabreicht.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Mehrfache Veränderung der Anti-gE-Antikörperkonzentrationen, die regelmäßig bis zum Ende der Studie (Monate 3 und 12) nach CD4-Zellzahl (< 300 und >= 300) bewertet werden
Zeitfenster: Monat 3 und 12
|
Beurteilen Sie die Immunogenität des Impfstoffs nach Verabreichung eines vollständigen Impfschemas der Shingrix-Serie bei PWH basierend auf einer CD4-Zahl < 300 und >= 300.
|
Monat 3 und 12
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Mehrfache Änderung der Anti-gE-Antikörperkonzentrationen, die regelmäßig bis zum Ende der Studie bei PWH und gesunden Freiwilligen bewertet werden
Zeitfenster: Monat 3 und 12
|
Vergleichen Sie die Immunogenität des Impfstoffs bei PWH mit gesunden Probanden.
|
Monat 3 und 12
|
|
Shingrix-ARs Grad 3 und/oder Grad 4 (erbetene und unaufgeforderte lokale und systemische).
Zeitfenster: Bis zum Ende des Studiums
|
Bewertung der Sicherheitsreaktionen Grad 3 und 4 bei PWH, basierend auf dem Alter (< 50 und >= 50) und gesunden Freiwilligen.
|
Bis zum Ende des Studiums
|
|
Shingrix-ARs Grad 3 und/oder Grad 4 (erbetene und unaufgeforderte lokale und systemische).
Zeitfenster: Bis zum Ende des Studiums
|
Bewertung der Sicherheitsreaktionen Grad 3 und 4 bei PWH, basierend auf der CD4-Zellzahl (< 300 und >= 300) und gesunden Freiwilligen.
|
Bis zum Ende des Studiums
|
|
Vielfache Änderung der Anti-gE-Antikörperkonzentrationen, die regelmäßig bis zum Ende der Studie nach Alter (< 50 und >= 50) bewertet werden
Zeitfenster: Monat 3 und 12
|
Beurteilen Sie die Immunogenität des Impfstoffs nach Verabreichung eines vollständigen Impfschemas der Shingrix-Reihe bei PWH nach Alter (< 50 und >= 50 Jahre).
|
Monat 3 und 12
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Maura M Manion, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Lal H, Cunningham AL, Godeaux O, Chlibek R, Diez-Domingo J, Hwang SJ, Levin MJ, McElhaney JE, Poder A, Puig-Barbera J, Vesikari T, Watanabe D, Weckx L, Zahaf T, Heineman TC; ZOE-50 Study Group. Efficacy of an adjuvanted herpes zoster subunit vaccine in older adults. N Engl J Med. 2015 May 28;372(22):2087-96. doi: 10.1056/NEJMoa1501184. Epub 2015 Apr 28.
- Berkowitz EM, Moyle G, Stellbrink HJ, Schurmann D, Kegg S, Stoll M, El Idrissi M, Oostvogels L, Heineman TC; Zoster-015 HZ/su Study Group. Safety and immunogenicity of an adjuvanted herpes zoster subunit candidate vaccine in HIV-infected adults: a phase 1/2a randomized, placebo-controlled study. J Infect Dis. 2015 Apr 15;211(8):1279-87. doi: 10.1093/infdis/jiu606. Epub 2014 Nov 3.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 10000866
- 000866-I
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .