Před jídlem 3-hydroxybutyrát u diabetu 2. typu (PreKetone)

Hyperglykémie po jídle u pacientů s diabetes mellitus 2. typu (T2DM) je častým problémem, který může způsobit nepohodlí a únavu, ale může také vést k diabetickým komplikacím. Ukázalo se, že malé porce makroživin, zejména produktů bohatých na bílkoviny, před hlavním jídlem (= před jídlem) významně snižují postprandiální odchylky glukózy jak u zdravých jedinců, tak u pacientů s T2DM. Snížení je primárně připisováno skutečnosti, že protein stimuluje sekreci inzulínu a zpomaluje vyprazdňování žaludku. Načasování a dávka před jídlem jsou zásadní pro snížení glykemie po jídle 4. Bohužel často vyžaduje poměrně velké množství bílkovin (> 50 g), aby se usnadnilo klinicky významné snížení postprandiálních hladin glukózy, a velký příjem bílkovin může být pro některé pacienty nežádoucí (tj. chronické onemocnění ledvin). Nedávno naše skupina zjistila, že orální konzumace ketonového metabolitu, 3-hydroxybutyrátu (3-OHB), účinně stimuluje sekreci inzulínu a zpomaluje vyprazdňování žaludku. Také jsme ukázali, že 3-OHB inhibuje glukoneogenezi 6, což může dále přispívat k účinkům snižujícím hladinu glukózy. Dvě další klinické studie ukázaly, že podávání 3-OHB před orálním glukózovým tolerančním testem (OGTT) snížilo odchylky glukózy u zdravých dobrovolníků a osob s poruchou glukózové tolerance. Nejsou k dispozici žádné aktuální údaje o účinku 3-OHB před jídlem u pacientů s T2DM, ale máme předběžné údaje z probíhající studie ukazující, že 30 g 3-OHB podávaných 40 minut před testem se smíšeným jídlem účinně snižuje postprandiální hladiny glukózy (přibližně 3 mM) u pacientů s T2DM. Optimální dávka a načasování 3-OHB před jídlem není známo, ale je důležité před zahájením dlouhodobých klinických studií. Předpokládáme, že pre-melas 3-OHB ovlivní postprandiální odchylky glukózy v časově závislé záležitosti a porcích 30 minut před vymazáním OGTT: 4 optimální, aby se snížily odchylky postprandiální glukózy. Cílem této studie je proto i) prozkoumat vztah mezi dávkou a odezvou mezi porcemi 3-OHB 0, 10, 20 a 40 gramů 30 minut před OGTT a ii) prozkoumat roli načasování podáváním 20 gramů 3 -OHB v různých časových bodech před OGTT (0, 30 a 60 minut). Primárním koncovým bodem jsou trajektorie glukózy po OGTT. Tato studie poskytne důležitý pohled na optimální dávku a načasování pro potenciální budoucí klinické dlouhodobé studie u pacientů s metabolickými onemocněními (tj. T2DM, obezita)