Pré-repas de 3-hydroxybutyrate dans le diabète de type 2 (PreKetone)

L'hyperglycémie après les repas chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 (DT2) est un problème courant, qui peut causer de l'inconfort et de la fatigue, mais peut également entraîner des complications diabétiques. Il a été démontré que de petites portions de macronutriments, en particulier des produits riches en protéines, avant un repas principal (= avant les repas) réduisaient significativement les excursions glycémiques postprandiales chez les individus en bonne santé et les patients atteints de DT2. Les réductions sont principalement attribuées au fait que les protéines stimulent la sécrétion d'insuline et retardent la vidange gastrique. Le moment et la dose d'un repas avant le repas sont essentiels pour les réductions glycémiques après un repas 4. Malheureusement, il faut souvent une quantité assez importante de protéines (> 50 g) pour faciliter des réductions cliniquement pertinentes des niveaux de glucose postprandiaux et un apport important en protéines peut être nécessaire. indésirables pour certains patients (c.-à-d. une maladie rénale chronique). Récemment, notre groupe a découvert que la consommation orale du métabolite cétonique, le 3-hydroxybutyrate (3-OHB), stimule efficacement la sécrétion d'insuline et retarde la vidange gastrique. Nous avons également montré que le 3-OHB inhibe la gluconéogenèse 6, ce qui peut contribuer davantage aux effets hypoglycémiants. Deux autres études cliniques ont montré que le fait de servir du 3-OHB avant un test de tolérance au glucose par voie orale (OGTT) réduisait les excursions de glucose chez des volontaires sains et des personnes présentant une tolérance au glucose altérée. Il n'y a pas de données actuelles disponibles sur l'effet des prérepas de 3-OHB chez les patients atteints de DT2, mais nous avons des données préliminaires d'un essai en cours montrant que 30 g de 3-OHB servis 40 min avant un test de repas mixte abaissent efficacement les niveaux de glucose postprandiaux (environ 3 mM) chez les patients atteints de DT2. La dose et le moment optimaux des pré-repas de 3-OHB sont inconnus mais importants avant de lancer des essais cliniques à long terme. Nous émettons l'hypothèse que les pré-mélas de 3-OHB affecteront les excursions postprandiales de glucose de manière dépendante du temps et des portions 30 minutes avant la suppression d'une HGPO : 4 optimales afin de réduire les excursions postprandiales de glucose. Le but de cette étude est donc de i) étudier la relation dose/réponse entre des portions de 3-OHB de 0, 10, 20 et 40 grammes 30 minutes avant une HGPO et, ii) étudier le rôle du moment en servant 20 grammes de 3 -OHB à différents instants avant un OGTT (0, 30 et 60 minutes). Le critère d'évaluation principal est les trajectoires de glucose suivant l'HGPO. Cette étude donnera un aperçu important de la dose et du moment optimaux pour de futures études cliniques potentielles à long terme chez des patients atteints de maladies métaboliques (c.-à-d. DT2, obésité)