Formåltider med 3-hydroksybutyrat ved type 2-diabetes (PreKetone)

Hyperglykemi etter måltider hos pasienter med type 2 diabetes mellitus (T2DM) er et vanlig problem, som kan forårsake ubehag og tretthet, men kan også føre til diabetiske komplikasjoner. Små porsjoner av makronæringsstoffer, spesielt proteinrike produkter, før et hovedmåltid (= førmåltider) har vist seg å redusere postprandiale glukoseekskursjoner betydelig hos både friske individer og pasienter med T2DM. Reduksjonene tilskrives først og fremst det faktum at protein stimulerer insulinsekresjon og forsinker magetømming. Tidspunktet og dosen av et førmåltid er avgjørende for den glykemiske reduksjonen etter et måltid 4. Dessverre krever det ofte en ganske stor mengde protein (> 50 g) for å lette klinisk relevante reduksjoner i postprandiale glukosenivåer og et stort proteininntak kan være uønsket for noen pasienter (dvs. kronisk nyresykdom). Nylig fant vår gruppe at oralt inntak av ketonmetabolitten, 3-hydroksybutyrat (3-OHB), effektivt stimulerer insulinsekresjon og forsinker magetømming. Vi har også vist at 3-OHB hemmer glukoneogenese 6, noe som ytterligere kan bidra til glukosesenkende effekter. To andre kliniske studier har vist at servering av 3-OHB før en oral glukosetoleransetest (OGTT) reduserte glukoseekskursjoner hos friske frivillige og personer med nedsatt glukosetoleranse. Det er ingen nåværende data tilgjengelig om effekten av 3-OHB førmåltider hos T2DM-pasienter, men vi har foreløpige data fra en pågående studie som viser at 30 g 3-OHB servert 40 minutter før en blandet måltidstest effektivt senker postprandiale glukosenivåer (ca. 3 mM) hos pasienter med T2DM. Den optimale dosen og tidspunktet for 3-OHB før måltider er ukjent, men viktig før man starter langsiktige kliniske studier. Vi antar at pre-melas av 3-OHB vil påvirke postprandialglukoseekskursjoner i en tidsavhengig sak og porsjoner 30 minutter før en OGTT slettes: 4 optimalt for å redusere postprandiale glukoseekskursjoner. Målet med denne studien er derfor å i) undersøke dose/respons-forholdet mellom 3-OHB-porsjoner på 0, 10, 20 og 40 gram 30 minutter før en OGTT og, ii) undersøke rollen til timing ved å servere 20 gram av 3 -OHB på forskjellige tidspunkter foran en OGTT (0, 30 og 60 minutter). Det primære endepunktet er glukosebaner etter OGTT. Denne studien vil gi viktig innsikt i den optimale dosen og tidspunktet for potensielle fremtidige kliniske langtidsstudier hos pasienter med metabolske sykdommer (dvs. T2DM, fedme)