Прием 3-гидроксибутирата перед едой при диабете 2 типа (PreKetone)

Гипергликемия после еды у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) является распространенной проблемой, которая может вызывать дискомфорт и утомляемость, но также может приводить к диабетическим осложнениям. Было показано, что небольшие порции макронутриентов, особенно продуктов, богатых белком, перед основным приемом пищи (= перед едой) значительно снижают постпрандиальные колебания уровня глюкозы как у здоровых людей, так и у пациентов с СД2. Снижение в первую очередь связано с тем, что белок стимулирует секрецию инсулина и задерживает опорожнение желудка. Время и доза приема пищи перед едой имеют важное значение для снижения гликемии после приема пищи 4. К сожалению, часто требуется довольно большое количество белка (> 50 г), чтобы способствовать клинически значимому снижению постпрандиального уровня глюкозы, а большое потребление белка может быть нежелательным для некоторых пациентов (например, при хронической болезни почек). Недавно наша группа обнаружила, что пероральное употребление метаболита кетона, 3-гидроксибутирата (3-OHB), эффективно стимулирует секрецию инсулина и задерживает опорожнение желудка. Мы также показали, что 3-OHB ингибирует глюконеогенез 6, что может дополнительно способствовать снижению уровня глюкозы. Два других клинических исследования показали, что прием 3-OHB перед пероральным тестом на толерантность к глюкозе (OGTT) снижал колебания уровня глюкозы у здоровых добровольцев и лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе. В настоящее время нет доступных данных о влиянии 3-OHB перед едой на пациентов с СД2, но у нас есть предварительные данные продолжающегося исследования, показывающие, что прием 30 г 3-OHB за 40 минут до теста смешанного приема пищи эффективно снижает постпрандиальные уровни глюкозы (около 3 мМ) у больных СД2. Оптимальная доза и время приема 3-OHB перед едой неизвестны, но важны перед началом долгосрочных клинических испытаний. Мы предполагаем, что пре-мелас 3-OHB будет влиять на постпрандиальные отклонения уровня глюкозы в зависимости от времени, и порции за 30 минут до удаления OGTT: 4 оптимальны для снижения постпрандиальных отклонений уровня глюкозы. Таким образом, цель этого исследования состоит в том, чтобы i) исследовать зависимость доза/реакция между порциями 3-OHB по 0, 10, 20 и 40 граммов за 30 минут до OGTT и ii) исследовать роль времени при приеме 20 граммов 3. -OHB в разные моменты времени перед OGTT (0, 30 и 60 минут). Первичной конечной точкой являются траектории глюкозы после ПГТТ. Это исследование даст важную информацию об оптимальной дозе и сроках для потенциальных будущих клинических долгосрочных исследований у пациентов с метаболическими заболеваниями (например, СД2, ожирение).