Antes de las comidas de 3-hidroxibutirato en la diabetes tipo 2 (PreKetone)

La hiperglucemia después de las comidas en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) es un problema común que puede causar molestias y fatiga, pero también puede provocar complicaciones diabéticas. Se ha demostrado que pequeñas porciones de macronutrientes, especialmente productos ricos en proteínas, antes de una comida principal (= comidas previas) reducen significativamente las excursiones de glucosa posprandiales tanto en individuos sanos como en pacientes con DM2. Las reducciones se atribuyen principalmente al hecho de que la proteína estimula la secreción de insulina y retrasa el vaciamiento gástrico. El momento y la dosis de una comida previa son esenciales para las reducciones glucémicas posteriores a una comida 4. Desafortunadamente, a menudo se requiere una cantidad bastante grande de proteína (> 50 g) para facilitar reducciones clínicamente relevantes en los niveles de glucosa posprandial y una gran ingesta de proteínas puede ser necesaria. indeseable para algunos pacientes (es decir, enfermedad renal crónica). Recientemente, nuestro grupo encontró que el consumo oral del metabolito de la cetona, 3-hidroxibutirato (3-OHB), estimula efectivamente la secreción de insulina y retrasa el vaciamiento gástrico. También hemos demostrado que el 3-OHB inhibe la gluconeogénesis 6, lo que puede contribuir aún más a los efectos reductores de la glucosa. Otros dos estudios clínicos han demostrado que administrar 3-OHB antes de una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) redujo las excursiones de glucosa en voluntarios sanos y personas con intolerancia a la glucosa. No hay datos actuales disponibles sobre el efecto de las comidas previas a las comidas con 3-OHB en pacientes con DM2, pero tenemos datos preliminares de un ensayo en curso que muestra que 30 g de 3-OHB servidos 40 minutos antes de una prueba de comida mixta reducen efectivamente los niveles de glucosa posprandiales (alrededor de 3 mM) en pacientes con DM2. Se desconoce la dosis y el momento óptimos de 3-OHB antes de las comidas, pero es importante antes de iniciar ensayos clínicos a largo plazo. Presumimos que las pre-melas de 3-OHB afectarán las excursiones de glucosa posprandiales en una cuestión dependiente del tiempo y las porciones 30 minutos antes de que se elimine una OGTT: 4 son óptimas para reducir las excursiones de glucosa posprandiales. Por lo tanto, el objetivo de este estudio es i) investigar la relación dosis/respuesta entre las porciones de 3-OHB de 0, 10, 20 y 40 gramos 30 minutos antes de una OGTT y, ii) investigar el papel del tiempo sirviendo 20 gramos de 3 -OHB en diferentes puntos de tiempo antes de una OGTT (0, 30 y 60 minutos). El criterio principal de valoración son las trayectorias de glucosa después de la OGTT. Este estudio brindará información importante sobre la dosis y el momento óptimos para posibles estudios clínicos futuros a largo plazo en pacientes con enfermedades metabólicas (es decir, DM2, obesidad)