Vormahlzeiten von 3-Hydroxybutyrat bei Typ-2-Diabetes (PreKetone)

Hyperglykämie nach Mahlzeiten bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) ist ein häufiges Problem, das Unbehagen und Müdigkeit verursachen, aber auch zu diabetischen Komplikationen führen kann. Es hat sich gezeigt, dass kleine Portionen Makronährstoffe, insbesondere proteinreiche Produkte, vor einer Hauptmahlzeit (= Vormahlzeiten) die postprandialen Glukoseausschläge sowohl bei gesunden Personen als auch bei Patienten mit T2DM signifikant senken. Die Reduktionen werden hauptsächlich darauf zurückgeführt, dass Protein die Insulinsekretion stimuliert und die Magenentleerung verzögert. Der Zeitpunkt und die Dosis einer Mahlzeit vor der Mahlzeit sind für die glykämischen Senkungen nach einer Mahlzeit von entscheidender Bedeutung 4. Leider ist oft eine ziemlich große Proteinmenge (> 50 g) erforderlich, um eine klinisch relevante Senkung des postprandialen Glukosespiegels zu ermöglichen, und es kann eine große Proteinaufnahme erforderlich sein für manche Patienten unerwünscht (z. B. chronische Nierenerkrankung). Kürzlich fand unsere Gruppe heraus, dass die orale Aufnahme des Ketonmetaboliten 3-Hydroxybutyrat (3-OHB) die Insulinsekretion effektiv stimuliert und die Magenentleerung verzögert. Wir haben auch gezeigt, dass 3-OHB die Glukoneogenese 6 hemmt, was weiter zu blutzuckersenkenden Wirkungen beitragen kann. Zwei weitere klinische Studien haben gezeigt, dass die Gabe von 3-OHB vor einem oralen Glukosetoleranztest (OGTT) die Glukoseabweichungen bei gesunden Freiwilligen und Personen mit eingeschränkter Glukosetoleranz senkte. Es sind keine aktuellen Daten über die Wirkung von 3-OHB vor Mahlzeiten bei T2DM-Patienten verfügbar, aber wir haben vorläufige Daten aus einer laufenden Studie, die zeigen, dass 30 g 3-OHB, verabreicht 40 Minuten vor einem Test mit gemischten Mahlzeiten, den postprandialen Glukosespiegel (ca 3 mM) bei Patienten mit T2DM. Die optimale Dosis und das optimale Timing von 3-OHB vor den Mahlzeiten sind unbekannt, aber wichtig, bevor mit langfristigen klinischen Studien begonnen wird. Wir nehmen an, dass Pre-Melas von 3-OHB die postprandialen Glukose-Exkursionen in einer zeitabhängigen Angelegenheit beeinflussen und Portionen 30 Minuten vor einem oGTT gelöscht werden: 4 optimal, um die postprandialen Glukose-Exkursionen zu senken. Das Ziel dieser Studie ist es daher, i) die Dosis-Wirkungs-Beziehung zwischen 3-OHB-Portionen von 0, 10, 20 und 40 Gramm 30 Minuten vor einem oGTT zu untersuchen und ii) die Rolle des Timings durch die Einnahme von 20 Gramm 3 zu untersuchen -OHB zu verschiedenen Zeitpunkten vor einem OGTT (0, 30 und 60 Minuten). Der primäre Endpunkt sind Glukosekurven nach dem OGTT. Diese Studie wird wichtige Einblicke in die optimale Dosis und den optimalen Zeitpunkt für potenzielle zukünftige klinische Langzeitstudien bei Patienten mit Stoffwechselerkrankungen (z. B. T2DM, Fettleibigkeit) geben.