Pré-refeições de 3-hidroxibutirato em diabetes tipo 2 (PreKetone)

A hiperglicemia após as refeições em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é um problema comum, que pode causar desconforto e fadiga, mas também pode levar a complicações diabéticas. Pequenas porções de macronutrientes, especialmente produtos ricos em proteínas, antes de uma refeição principal (= pré-refeições) demonstraram diminuir significativamente as excursões de glicose pós-prandial em indivíduos saudáveis ​​e pacientes com DM2. As reduções são atribuídas principalmente ao fato de que a proteína estimula a secreção de insulina e retarda o esvaziamento gástrico. O momento e a dose de uma refeição pré-refeição são essenciais para as reduções glicêmicas após uma refeição 4. Infelizmente, muitas vezes requer uma quantidade bastante grande de proteína (> 50 g) para facilitar reduções clinicamente relevantes nos níveis de glicose pós-prandial e uma grande ingestão de proteína pode ser indesejado para alguns pacientes (ou seja, doença renal crônica). Recentemente, nosso grupo descobriu que o consumo oral do metabólito da cetona, 3-hidroxibutirato (3-OHB), estimula efetivamente a secreção de insulina e retarda o esvaziamento gástrico. Também mostramos que o 3-OHB inibe a gliconeogênese 6, o que pode contribuir ainda mais para os efeitos de redução da glicose. Dois outros estudos clínicos mostraram que servir 3-OHB antes de um teste oral de tolerância à glicose (OGTT) reduziu as excursões de glicose em voluntários saudáveis ​​e pessoas com tolerância diminuída à glicose. Não há dados atuais disponíveis sobre o efeito de 3-OHB pré-refeições em pacientes com DM2, mas temos dados preliminares de um estudo em andamento mostrando que 30 g de 3-OHB servidos 40 minutos antes de um teste de refeição mista efetivamente reduz os níveis de glicose pós-prandial (cerca de 3 mM) em pacientes com DM2. A dose ideal e o horário das pré-refeições de 3-OHB são desconhecidos, mas importantes antes de iniciar ensaios clínicos de longo prazo. Nossa hipótese é que pré-melas de 3-OHB afetará as excursões de glicose pós-prandial em uma questão dependente do tempo e porções 30 minutos antes de um OGTT ser excluído: 4 ideal para diminuir as excursões de glicose pós-prandial. O objetivo deste estudo é, portanto, i) investigar a relação dose/resposta entre porções de 3-OHB de 0, 10, 20 e 40 gramas 30 minutos antes de um OGTT e, ii) investigar o papel do tempo servindo 20 gramas de 3 -OHB em diferentes pontos de tempo antes de um OGTT (0, 30 e 60 minutos). O endpoint primário são as trajetórias de glicose após o OGTT. Este estudo fornecerá informações importantes sobre a dose e o tempo ideais para possíveis estudos clínicos futuros de longo prazo em pacientes com doenças metabólicas (ou seja, DM2, obesidade)