Pre-maaltijden van 3-hydroxybutyraat bij diabetes type 2 (PreKetone)

Hyperglykemie na maaltijden bij patiënten met diabetes mellitus type 2 (T2DM) is een veel voorkomend probleem, dat ongemak en vermoeidheid kan veroorzaken, maar ook kan leiden tot diabetische complicaties. Het is aangetoond dat kleine porties macronutriënten, met name eiwitrijke producten, vóór een hoofdmaaltijd (= pre-maaltijden) de postprandiale glucoseschommelingen significant verlagen bij zowel gezonde individuen als patiënten met T2DM. De verlagingen worden voornamelijk toegeschreven aan het feit dat eiwit de insulinesecretie stimuleert en de maaglediging vertraagt. De timing en dosis van een maaltijd vóór de maaltijd zijn essentieel voor de glykemische verlagingen na een maaltijd 4. Helaas is er vaak een vrij grote hoeveelheid eiwit nodig (> 50 g) om klinisch relevante verlagingen van de postprandiale glucosespiegels mogelijk te maken en een grote eiwitinname kan ongewenst voor sommige patiënten (d.w.z. chronische nierziekte). Onlangs ontdekte onze groep dat orale consumptie van de ketonmetaboliet, 3-hydroxybutyraat (3-OHB), de insulinesecretie effectief stimuleert en de maagontlediging vertraagt. We hebben ook aangetoond dat 3-OHB gluconeogenese 6 remt, wat verder kan bijdragen aan glucoseverlagende effecten. Twee andere klinische onderzoeken hebben aangetoond dat het toedienen van 3-OHB vóór een orale glucosetolerantietest (OGTT) de glucoseafwijkingen verlaagde bij gezonde vrijwilligers en personen met een verminderde glucosetolerantie. Er zijn momenteel geen gegevens beschikbaar over het effect van 3-OHB-premeals bij T2DM-patiënten, maar we hebben voorlopige gegevens van een lopend onderzoek dat aantoont dat 30 g 3-OHB 40 minuten voor een gemengde maaltijd-test de postprandiale glucosespiegel effectief verlaagt (ongeveer 3 mM) bij patiënten met T2DM. De optimale dosis en timing van 3-OHB-pre-maaltijden is onbekend, maar belangrijk voordat langdurige klinische onderzoeken worden gestart. We veronderstellen dat pre-mela's van 3-OHB postprandiale glucose-excursies zullen beïnvloeden in een tijdsafhankelijke kwestie en porties 30 minuten voordat een OGTT wordt verwijderd: 4 optimaal om postprandiale glucose-excursies te verlagen. Het doel van deze studie is daarom om i) de dosis/responsrelatie te onderzoeken tussen 3-OHB-porties van 0, 10, 20 en 40 gram 30 minuten voor een OGTT en, ii) de rol van timing te onderzoeken door 20 gram van 3 -OHB op verschillende tijdstippen voorafgaand aan een OGTT (0, 30 en 60 minuten). Het primaire eindpunt zijn glucosetrajecten die volgen op de OGTT. Deze studie zal belangrijk inzicht geven in de optimale dosis en timing voor mogelijke toekomstige klinische langetermijnstudies bij patiënten met metabole ziekten (d.w.z. T2DM, obesitas).