Pre-pasti di 3-idrossibutirrato nel diabete di tipo 2 (PreKetone)

L'iperglicemia dopo i pasti nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM) è un problema comune, che può causare disagio e affaticamento, ma può anche portare a complicanze diabetiche. È stato dimostrato che piccole porzioni di macronutrienti, in particolare prodotti ricchi di proteine, prima di un pasto principale (= pre-pasto) riducono significativamente le escursioni glicemiche postprandiali sia negli individui sani che nei pazienti con T2DM. Le riduzioni sono principalmente attribuite al fatto che le proteine ​​stimolano la secrezione di insulina e ritardano lo svuotamento gastrico. La tempistica e la dose di un pasto prima del pasto sono essenziali per le riduzioni glicemiche successive a un pasto 4. Sfortunatamente, spesso è necessaria una quantità piuttosto elevata di proteine ​​(> 50 g) per facilitare riduzioni clinicamente rilevanti dei livelli di glucosio postprandiale e può essere necessario un elevato apporto proteico indesiderati per alcuni pazienti (ad es. malattia renale cronica). Recentemente, il nostro gruppo ha scoperto che il consumo orale del metabolita chetonico, 3-idrossibutirrato (3-OHB), stimola efficacemente la secrezione di insulina e ritarda lo svuotamento gastrico. Abbiamo anche dimostrato che il 3-OHB inibisce la gluconeogenesi 6, che può contribuire ulteriormente agli effetti ipoglicemizzanti. Altri due studi clinici hanno dimostrato che la somministrazione di 3-OHB prima di un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) ha ridotto le escursioni glicemiche in volontari sani e persone con ridotta tolleranza al glucosio. Non sono attualmente disponibili dati sull'effetto di 3-OHB prima dei pasti nei pazienti con T2DM, ma abbiamo dati preliminari da uno studio in corso che mostra che 30 g di 3-OHB serviti 40 minuti prima di un pasto misto abbassano efficacemente i livelli di glucosio postprandiale (circa 3 mM) nei pazienti con T2DM. La dose e la tempistica ottimali dei pre-pasti con 3-OHB non sono note, ma sono importanti prima di iniziare gli studi clinici a lungo termine. Ipotizziamo che i pre-melas di 3-OHB influenzeranno le escursioni postprandiali del glucosio in una questione dipendente dal tempo e le porzioni 30 minuti prima che un OGTT venga eliminato: 4 ottimale per ridurre le escursioni postprandiali del glucosio. Lo scopo di questo studio è quindi i) indagare la relazione dose/risposta tra porzioni di 3-OHB di 0, 10, 20 e 40 grammi 30 minuti prima di un OGTT e, ii) indagare il ruolo del timing servendo 20 grammi di 3 -OHB in diversi punti temporali prima di un OGTT (0, 30 e 60 minuti). L'endpoint primario sono le traiettorie del glucosio che seguono l'OGTT. Questo studio fornirà informazioni importanti sulla dose e sui tempi ottimali per potenziali futuri studi clinici a lungo termine in pazienti con malattie metaboliche (ad es. T2DM, obesità)