3-hydroksibutyraatin ateriat tyypin 2 diabeteksessa (PreKetone)

Aterioiden jälkeinen hyperglykemia tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) -potilailla on yleinen ongelma, joka voi aiheuttaa epämukavuutta ja väsymystä, mutta voi myös johtaa diabeettisiin komplikaatioihin. Pienet annokset makroravinteita, erityisesti proteiinipitoisia tuotteita, ennen pääateriaa (= esi-ateriaa) alentavat merkittävästi aterian jälkeisiä glukoosipitoisuuksia sekä terveillä yksilöillä että potilailla, joilla on T2DM. Vähennykset johtuvat ensisijaisesti siitä, että proteiini stimuloi insuliinin eritystä ja hidastaa mahalaukun tyhjenemistä. Ennen aterian ajoitus ja annos ovat olennaisia ​​glykeemisen alenemisen kannalta aterian jälkeen 4. Valitettavasti se vaatii usein melko suuren määrän proteiinia (> 50 g) helpottaakseen kliinisesti merkityksellistä aterian jälkeisen glukoositason alenemista, ja suuri proteiinin saanti voi olla ei-toivottu joillekin potilaille (eli krooninen munuaissairaus). Äskettäin ryhmämme havaitsi, että ketonimetaboliitin, 3-hydroksibutyraatin (3-OHB) oraalinen nauttiminen stimuloi tehokkaasti insuliinin eritystä ja viivyttää mahalaukun tyhjenemistä. Olemme myös osoittaneet, että 3-OHB estää glukoneogeneesiä 6, mikä voi edelleen edistää glukoosia alentavia vaikutuksia. Kaksi muuta kliinistä tutkimusta ovat osoittaneet, että 3-OHB:n antaminen ennen oraalista glukoosinsietotestiä (OGTT) alensi glukoosimatkaa terveillä vapaaehtoisilla ja henkilöillä, joilla on heikentynyt glukoosinsietokyky. Tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja 3-OHB:n esiaterioiden vaikutuksesta T2DM-potilailla, mutta meillä on alustavia tietoja meneillään olevasta tutkimuksesta, joka osoittaa, että 30 g 3-OHB:tä tarjoiltuna 40 minuuttia ennen sekateriatestiä alentaa tehokkaasti aterian jälkeisiä glukoositasoja (noin 3 mM) potilailla, joilla on T2DM. Optimaalinen annos ja 3-OHB:n esiaterioiden ajoitus ei ole tiedossa, mutta se on tärkeä ennen pitkäaikaisten kliinisten tutkimusten aloittamista. Oletamme, että 3-OHB:n pre-melas vaikuttaa aterian jälkeisiin glukoosikierroksiin ajasta riippuvaisessa asiassa ja annoksissa 30 minuuttia ennen OGTT:n poistamista: 4 optimaalista aterian jälkeisten glukoosimuutosten vähentämiseksi. Tämän tutkimuksen tavoitteena on siksi i) tutkia annos/vaste-suhdetta 0, 10, 20 ja 40 gramman 3-OHB-annosten välillä 30 minuuttia ennen OGTT:tä ja ii) tutkia ajoituksen roolia annolla 20 grammaa 3:ta. -OHB eri ajankohtina ennen OGTT:tä (0, 30 ja 60 minuuttia). Ensisijainen päätetapahtuma on OGTT:tä seuraavat glukoosireitit. Tämä tutkimus antaa tärkeän kuvan optimaalisesta annoksesta ja ajoituksesta mahdollisia tulevia kliinisiä pitkän aikavälin tutkimuksia varten potilailla, joilla on aineenvaihduntasairauksia (ts. T2DM, liikalihavuus)