Studie fáze II radionuklidové terapie peptidových receptorů v kombinaci s imunoterapií u pacientů s rakovinou Merkelových buněk (iPRRT)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas a oprávnění HIPAA k vydání osobních zdravotních informací před registrací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
2. Muž a žena, věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
3. Stav výkonnosti ECOG 0-1 během 28 dnů před registrací.
4. Histologický nebo cytologický důkaz rakoviny z Merkelových buněk podle AJCC, 8. vydání.
5. Přítomnost somatostatinových receptorů při zobrazování Ga-68 dotatate, což je požadavek na PRRT (lutetium Lu 177 dotatate [Lutathera®]). Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi na RECIST 1.1.

6. Musí progredovat při léčbě anti-PD-1/L1 mAb podávanou buď jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými inhibitory kontrolních bodů nebo jinými terapiemi. Progrese léčby PD-1 je definována splněním všech následujících kritérií:

   • Dostal alespoň 2 dávky schválené anti-PD-1/L1 mAb
   • Prokázal progresi onemocnění po anti-PD-1/L1, jak je definováno v RECIST v1.1.
   • Progresivní onemocnění bylo dokumentováno do 12 týdnů od poslední dávky anti-PD-1/L1 mAb. Poznámka: Toto rozhodnutí provádí místní vyšetřovatel. Jakmile je potvrzena progrese onemocnění, bude za datum progrese onemocnění považováno počáteční datum dokumentace progrese onemocnění.
7. Musí být dokončena předchozí léčba rakoviny a subjekt se musí zotavit ze všech reverzibilních akutních toxických účinků režimu (jiných než alopecie) na stupeň ≤ 1 nebo výchozí hodnotu.

8. Prokázat adekvátní funkci orgánů, jak je definováno v tabulce níže. Všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 28 dnů před registrací.

   • Hematologické

     • Absolutní počet neutrofilů (ANC): ≥ 1500/ul
     • Krevní destičky: ≥100 000/ul
     • Hemoglobin (Hgb): ≥9,0 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l

   • Renální

     • Kreatinin: 1,5 x ULN OR
     • Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl): ≥30 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu >1,5 x institucionální ULN

   • Jaterní

     • Celkový bilirubin: ≤ 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN
     • AST(SGOT) a ALT(SGPT): ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN pro účastníky s jaterními metastázami)
9. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s mužem schopným zplodit dítě, musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před registrací. Viz oddíl 5.9 pro definici reprodukčního potenciálu.
10. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s mužem, který je schopen zplodit dítě, musí být ochotny zdržet se heterosexuální aktivity nebo používat účinnou metodu(y) antikoncepce od doby informovaného souhlasu, během studie a po dobu 7 měsíců po jejím ukončení. poslední dávka studovaného léku (léků). Muži schopní zplodit dítě, kteří jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí být ochotni zdržet se heterosexuální aktivity nebo používat účinnou metodu(y) antikoncepce od zahájení léčby, během studie a po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku (léků). Viz také část 5.9.
11. Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu studie, jak určí zapisující lékař nebo navržený protokol.

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z níže uvedených kritérií se studie nemohou zúčastnit:

1. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ, s výjimkou karcinomu in situ močového měchýře, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.
2. Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. alespoň 14 dní před první dávkou studijní intervence.
3. Obdržel živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Podání usmrcených vakcín je povoleno.
4. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před randomizací.
5. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
6. Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
7. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
8. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
9. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
10. Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV). Poznámka: Testování na HIV není vyžadováno, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
11. Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako detekce HCV RNA [kvalitativní]). Poznámka: Testování na hepatitidu B a hepatitidu C není vyžadováno, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
12. Má aktivní infekci TBC (Bacillus Tuberculosis).
13. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
14. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
15. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou po 7 měsíců (ženy) nebo 120 dnů (muži) po poslední dávce zkušební léčby. POZNÁMKA: Mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, když je matka léčena během studie.
16. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění nebo srdeční nedostatečnost (třídy III-IV podle New York Heart Association), kardiomyopatie, již existující klinicky významná arytmie, akutní infarkt myokardu do 3 měsíců od zařazení, angina pectoris do 3 měsíců od zařazení.