Étude de phase II sur la thérapie par radionucléides par récepteurs peptidiques en association avec l'immunothérapie pour les patients atteints d'un cancer à cellules de Merkel (iPRRT)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé avant l'inscription. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
2. Homme et femme, âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
3. Statut de performance ECOG de 0-1 dans les 28 jours précédant l'inscription.
4. Preuve histologique ou cytologique du cancer des cellules de Merkel par AJCC, 8e édition.
5. Présence de récepteurs de la somatostatine par imagerie Ga-68 dotatate, qui est une exigence pour PRRT (lutetium Lu 177 dotatate [Lutathera®]). Doit avoir au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1.

6. Doit avoir progressé sous traitement avec un mAb anti-PD-1/L1 administré soit en monothérapie, soit en association avec d'autres inhibiteurs de points de contrôle ou d'autres thérapies. La progression du traitement PD-1 est définie en remplissant tous les critères suivants :

   • A reçu au moins 2 doses d'un mAb anti-PD-1/L1 approuvé
   • A démontré une progression de la maladie après anti-PD-1/L1 tel que défini par RECIST v1.1.
   • La progression de la maladie a été documentée dans les 12 semaines suivant la dernière dose de mAb anti-PD-1/L1. Remarque : Cette détermination est faite par l'enquêteur local. Une fois la progression de la maladie confirmée, la date initiale de documentation de la progression de la maladie sera considérée comme la date de progression de la maladie.
7. Le traitement anticancéreux antérieur doit être terminé et le sujet doit s'être remis de tous les effets toxiques aigus réversibles du régime (autres que l'alopécie) jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence.

8. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau ci-dessous. Tous les laboratoires de dépistage doivent être obtenus dans les 28 jours précédant l'inscription.

   • Hématologique

     • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) : ≥ 1 500/uL
     • Plaquettes : ≥100 000/uL
     • Hémoglobine (Hb) : ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/L

   • Rénal

     • Créatinine : 1,5 x LSN OU
     • Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) : ≥ 30 mL/min pour les participants ayant des taux de créatinine > 1,5 x LSN institutionnelle

   • Hépatique

     • Bilirubine totale : ≤ 1,5 x LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants dont le taux de bilirubine totale est > 1,5 x LSN
     • AST(SGOT) et ALT(SGPT) : ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN pour les participants présentant des métastases hépatiques)
9. Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un homme capable d'engendrer un enfant doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'enregistrement. Voir rubrique 5.9 pour la définition du potentiel de procréation.
10. Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un homme capable d'engendrer un enfant doivent être disposées à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle ou à utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception efficaces à partir du moment du consentement éclairé, pendant l'étude et pendant 7 mois après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude. Les hommes capables de concevoir un enfant sexuellement actif avec une femme en âge de procréer doivent être disposés à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle ou à utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception efficaces dès le début du traitement, pendant l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude. Voir également la rubrique 5.9.
11. Comme déterminé par le médecin recruteur ou la personne désignée par le protocole, la capacité du sujet à comprendre et à se conformer aux procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères ci-dessous ne peuvent pas participer à l'étude :

1. A connu une tumeur maligne supplémentaire qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ, à l'exclusion du carcinome in situ de la vessie, qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
2. A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pour au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention à l'étude.
3. A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.
4. - A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la randomisation.
5. A subi une allogreffe de tissu/organe solide.
6. Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
7. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
8. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
9. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
10. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Remarque : le test de dépistage du VIH n'est pas obligatoire, sauf si l'autorité sanitaire locale l'exige.
11. A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). Remarque : Les tests de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C ne sont pas requis, sauf si l'autorité sanitaire locale l'exige.
12. A une infection active à la tuberculose (Bacillus Tuberculosis).
13. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
14. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
15. Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 7 mois (femmes) ou 120 jours (hommes) après la dernière dose du traitement d'essai. REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude.
16. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative ou insuffisance cardiaque (classes III-IV de la New York Heart Association), cardiomyopathie, arythmie cliniquement significative préexistante, infarctus aigu du myocarde dans les 3 mois suivant l'inscription, angine de poitrine dans les 3 mois suivant l'inscription.