Исследование фазы II радионуклидной терапии пептидных рецепторов в сочетании с иммунотерапией у пациентов с раком из клеток Меркеля (iPRRT)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
2. Мужчина и женщина, возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
3. Статус производительности ECOG 0-1 в течение 28 дней до регистрации.
4. Гистологические или цитологические доказательства рака клеток Меркеля согласно AJCC, 8-е издание.
5. Наличие рецепторов соматостатина при визуализации дотатата Ga-68, что является требованием для PRRT (дотатат ​​лютеция Lu 177 [Lutathera®]). Должен иметь хотя бы одно поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST 1.1.

6. Должен прогрессировать при лечении mAb против PD-1/L1, вводимом либо в виде монотерапии, либо в комбинации с другими ингибиторами контрольных точек или другими видами терапии. Прогрессирование лечения PD-1 определяется соответствием всем следующим критериям:

   • Получил как минимум 2 дозы утвержденного mAb против PD-1/L1.
   • Продемонстрировано прогрессирование заболевания после анти-PD-1/L1, как определено RECIST v1.1.
   • Прогрессирование заболевания было зарегистрировано в течение 12 недель после введения последней дозы mAb против PD-1/L1. Примечание. Это определение принимает местный следователь. Как только прогрессирование заболевания будет подтверждено, начальная дата документирования прогрессирования заболевания будет считаться датой прогрессирования заболевания.
7. Предшествующее противораковое лечение должно быть завершено, и субъект должен восстановиться после всех обратимых острых токсических эффектов режима (кроме алопеции) до степени ≤ 1 или исходного уровня.

8. Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как указано в таблице ниже. Все скрининговые лаборатории должны быть получены в течение 28 дней до регистрации.

   • Гематологический

     • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC): ≥ 1500/мкл
     • Тромбоциты: ≥100 000/мкл
     • Гемоглобин (Hgb): ≥9,0 г/дл или ≥5,6 ммоль/л

   • почечная

     • Креатинин: 1,5 х ВГН или
     • Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl): ≥30 мл/мин для участников с уровнем креатинина >1,5 x ВГН учреждения

   • печеночный

     • Общий билирубин: ≤1,5 ​​x ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ВГН для участников с уровнем общего билирубина >1,5 x ВГН
     • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT): ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN для участников с метастазами в печень)
9. Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с мужчиной, способным стать отцом, должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до регистрации. См. раздел 5.9 для определения детородного потенциала.
10. Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с мужчиной, способным стать отцом ребенка, должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальных отношений или использовать эффективный метод (методы) контрацепции с момента получения информированного согласия, во время исследования и в течение 7 месяцев после него. последняя доза исследуемого препарата (препаратов). Мужчины, способные стать отцами ребенка, ведущего половую жизнь с женщиной детородного возраста, должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальной активности или использовать эффективный метод (методы) контрацепции с начала лечения, во время исследования и в течение 120 дней после последней дозы. исследуемого препарата(ов). См. также раздел 5.9.
11. Способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всего исследования, как это определено регистрирующим врачом или ответственным за протокол.

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не могут участвовать в исследовании:

1. Известно дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Примечание. Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ, за исключением рака мочевого пузыря in situ, которые прошли потенциально излечивающую терапию, не исключаются.
2. Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами для по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
3. Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Допускается введение убитых вакцин.
4. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до рандомизации.
5. Перенесла аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
6. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
7. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
8. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
9. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
10. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание. Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
11. Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции. Примечание. Тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
12. Имеет активную ТБ (Bacillus Tuberculosis) инфекцию.
13. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
14. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
15. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 7 месяцев (женщины) или 120 дней (мужчины) после последней дозы пробного лечения. ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение в рамках исследования.
16. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание или сердечная недостаточность (классы III-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), кардиомиопатия, ранее существовавшая клинически значимая аритмия, острый инфаркт миокарда в течение 3 месяцев после включения в исследование, стенокардия в течение 3 месяцев после включения в исследование.