Estudio de fase II de la terapia con radionúclidos del receptor de péptidos en combinación con inmunoterapia para pacientes con cáncer de células de Merkel (iPRRT)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal antes del registro. NOTA: La autorización de HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
2. Hombres y mujeres, edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
3. Estado de rendimiento ECOG de 0-1 dentro de los 28 días anteriores al registro.
4. Evidencia histológica o citológica de cáncer de células de Merkel según AJCC, 8.ª edición.
5. Presencia de receptores de somatostatina por imagen de dotatato de Ga-68, que es un requisito para PRRT (dotatato de lutecio Lu 177 [Lutathera®]). Debe tener al menos una lesión medible según RECIST 1.1.

6. Debe haber progresado en el tratamiento con un mAb anti-PD-1/L1 administrado como monoterapia o en combinación con otros inhibidores de puntos de control u otras terapias. La progresión del tratamiento con PD-1 se define por el cumplimiento de todos los siguientes criterios:

   • Ha recibido al menos 2 dosis de un mAb anti-PD-1/L1 aprobado
   • Ha demostrado progresión de la enfermedad después de anti-PD-1/L1 según lo definido por RECIST v1.1.
   • Se ha documentado enfermedad progresiva dentro de las 12 semanas posteriores a la última dosis de mAb anti-PD-1/L1. Nota: Esta determinación la hace el investigador local. Una vez que se confirma la progresión de la enfermedad, la fecha inicial de la documentación de progresión de la enfermedad se considerará la fecha de progresión de la enfermedad.
7. El tratamiento previo contra el cáncer debe completarse y el sujeto debe haberse recuperado de todos los efectos tóxicos agudos reversibles del régimen (aparte de la alopecia) hasta el Grado ≤ 1 o al nivel inicial.

8. Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la siguiente tabla. Todos los laboratorios de detección deben obtenerse dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.

   • Hematológico

     • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC): ≥ 1500/uL
     • Plaquetas: ≥100.000/ul
     • Hemoglobina (Hgb): ≥9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/L

   • Renal

     • Creatinina: 1,5 x ULN O
     • Depuración de creatinina medida o calculada (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl): ≥30 ml/min para participantes con niveles de creatinina >1,5 x LSN institucional

   • Hepático

     • Bilirrubina total: ≤1,5 ​​x ULN O bilirrubina directa ≤LSN para participantes con niveles de bilirrubina total >1,5 x ULN
     • AST(SGOT) y ALT(SGPT): ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN para participantes con metástasis hepáticas)
9. Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con un hombre capaz de engendrar un hijo deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al registro. Consulte la sección 5.9 para ver la definición de potencial fértil.
10. Las mujeres en edad fértil que sean sexualmente activas con un hombre capaz de engendrar un hijo deben estar dispuestas a abstenerse de la actividad heterosexual o a utilizar métodos anticonceptivos efectivos desde el momento del consentimiento informado, durante el estudio y durante los 7 meses posteriores. la última dosis de los fármacos del estudio. Los hombres capaces de engendrar un hijo que sea sexualmente activo con una mujer en edad fértil deben estar dispuestos a abstenerse de la actividad heterosexual o a utilizar métodos anticonceptivos efectivos desde el inicio del tratamiento, durante el estudio y durante 120 días después de la última dosis. de los fármacos del estudio. Consulte también la sección 5.9.
11. Según lo determine el médico de inscripción o la persona designada en el protocolo, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no podrán participar en el estudio:

1. Tiene malignidad adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. Nota: No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ, excluyendo el carcinoma in situ de la vejiga, que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa.
2. Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides para al menos 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
3. Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.
4. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización.
5. Ha tenido un alotrasplante de tejido/órgano sólido.
6. Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
7. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
8. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
9. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
10. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH). Nota: No se requiere la prueba del VIH a menos que lo ordene la autoridad sanitaria local.
11. Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC [cualitativo] detectado). Nota: No se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
12. Tiene una infección activa de TB (Bacillus Tuberculosis).
13. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
14. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
15. Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 7 meses (mujeres) o 120 días (hombres) después de la última dosis del tratamiento de prueba. NOTA: la leche materna no se puede almacenar para uso futuro mientras la madre está siendo tratada en el estudio.
16. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa o insuficiencia cardíaca (clases III-IV de la New York Heart Association), miocardiopatía, arritmia clínicamente significativa preexistente, infarto agudo de miocardio dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción, angina de pecho dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción.