Studio di fase II sulla terapia con radionuclidi del recettore peptidico in combinazione con l'immunoterapia per i pazienti con carcinoma a cellule di Merkel (iPRRT)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali prima della registrazione. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
2. Maschio e femmina, età ≥ 18 anni al momento del consenso.
3. ECOG Performance Status di 0-1 entro 28 giorni prima della registrazione.
4. Prove istologiche o citologiche di cancro a cellule di Merkel per AJCC, 8a edizione.
5. Presenza di recettori della somatostatina mediante imaging Ga-68 dotatate, che è un requisito per PRRT (lutetium Lu 177 dotatate [Lutathera®]). Deve avere almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1.

6. Deve essere progredito durante il trattamento con un mAb anti-PD-1/L1 somministrato in monoterapia o in combinazione con altri inibitori del checkpoint o altre terapie. La progressione del trattamento PD-1 è definita dal rispetto di tutti i seguenti criteri:

   • Ha ricevuto almeno 2 dosi di un mAb anti-PD-1/L1 approvato
   • Ha dimostrato la progressione della malattia dopo anti-PD-1/L1 come definito da RECIST v1.1.
   • La progressione della malattia è stata documentata entro 12 settimane dall'ultima dose di mAb anti-PD-1/L1. Nota: questa determinazione viene effettuata dall'investigatore locale. Una volta confermata la progressione della malattia, la data iniziale della documentazione della progressione della malattia sarà considerata la data della progressione della malattia.
7. Il precedente trattamento del cancro deve essere completato e il soggetto deve essersi ripreso da tutti gli effetti tossici acuti reversibili del regime (diversi dall'alopecia) al Grado ≤ 1 o al basale.

8. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella tabella sottostante. Tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 28 giorni prima della registrazione.

   • Ematologico

     • Conta assoluta dei neutrofili (ANC): ≥ 1500/uL
     • Piastrine: ≥100.000/uL
     • Emoglobina (Hgb): ≥9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/L

   • Renale

     • Creatinina: 1,5 x ULN O
     • Clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl): ≥30 ml/min per partecipanti con livelli di creatinina >1,5 x ULN istituzionale

   • Epatico

     • Bilirubina totale: ≤1,5 ​​x ULN O bilirubina diretta ≤ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale >1,5 x ULN
     • AST(SGOT) e ALT(SGPT): ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN per partecipanti con metastasi epatiche)
9. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un maschio in grado di generare un figlio devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della registrazione. Vedere paragrafo 5.9 per la definizione di potenziale fertile.
10. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un maschio in grado di generare un figlio devono essere disposte ad astenersi dall'attività eterosessuale o ad utilizzare uno o più metodi contraccettivi efficaci dal momento del consenso informato, durante lo studio e per 7 mesi dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio. I maschi in grado di generare un figlio che sono sessualmente attivi con una donna in età fertile devono essere disposti ad astenersi dall'attività eterosessuale o ad utilizzare uno o più metodi contraccettivi efficaci dall'inizio del trattamento, durante lo studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio. Vedere anche la sezione 5.9.
11. Come determinato dal medico arruolante o dal designato del protocollo, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei criteri seguenti non possono partecipare allo studio:

1. Ha conosciuto un ulteriore tumore maligno che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ, escluso il carcinoma in situ della vescica, che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa non sono esclusi.
2. Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
3. - Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.
4. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (a dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della randomizzazione.
5. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
6. Ha grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
7. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
8. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
9. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
10. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Nota: il test HIV non è richiesto se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
11. Ha una storia nota di infezione da virus dell'epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o attiva nota da virus dell'epatite C (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevata). Nota: il test per l'epatite B e l'epatite C non è richiesto se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
12. Ha un'infezione da tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
13. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
14. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
15. È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 7 mesi (femmine) o 120 giorni (maschi) dopo l'ultima dose del trattamento di prova. NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in cura durante lo studio.
16. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa o insufficienza cardiaca (classi III-IV della New York Heart Association), cardiomiopatia, aritmia clinicamente significativa preesistente, infarto miocardico acuto entro 3 mesi dall'arruolamento, angina pectoris entro 3 mesi dall'arruolamento.