II. fázisú vizsgálat a peptidreceptor radionuklid terápiáról immunterápiával kombinálva Merkel sejtrákos betegeknél (iPRRT)

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához a regisztráció előtt. MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető.
2. Férfi és nő, életkora ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
3. ECOG teljesítmény állapota 0-1 a regisztrációt megelőző 28 napon belül.
4. A Merkel-sejtes rák szövettani vagy citológiai bizonyítékai AJCC szerint, 8. kiadás.
5. Szomatosztatin receptorok jelenléte Ga-68 dotatát képalkotással, amely a PRRT (lutetium Lu 177 dotatate [Lutathera®]) követelménye. RECIST-enként legalább egy mérhető lézióval kell rendelkeznie 1.1.

6. Előrehaladtnak kell lennie az anti-PD-1/L1 mAb-vel végzett kezelés során, amelyet monoterápiaként vagy más ellenőrzőpont-inhibitorokkal vagy más terápiákkal kombinálva adtak be. A PD-1 kezelés progresszióját az alábbi kritériumok mindegyikének teljesítése határozza meg:

   • Legalább 2 adag jóváhagyott anti-PD-1/L1 mAb-t kapott
   • Kimutatta a betegség progresszióját az anti-PD-1/L1 után a RECIST v1.1 által meghatározottak szerint.
   • Progresszív betegséget dokumentáltak az anti-PD-1/L1 mAb utolsó dózisától számított 12 héten belül. Megjegyzés: Ezt a döntést a helyi nyomozó hozza meg. A betegség progressziójának megerősítése után a betegség progressziójával kapcsolatos dokumentáció kezdeti dátuma tekintendő a betegség progressziójának dátumának.
7. Az előzetes rákkezelést be kell fejezni, és az alanynak fel kell gyógyulnia a kezelési rend minden reverzibilis akut toxikus hatásából (az alopecia kivételével) ≤ 1-es fokozatra vagy az alapvonalra.

8. Mutasson megfelelő szervműködést az alábbi táblázatban meghatározottak szerint. Minden szűrőlaboratóriumot be kell szerezni a regisztrációt megelőző 28 napon belül.

   • Hematológiai

     • Abszolút neutrofilszám (ANC): ≥ 1500/uL
     • Vérlemezkék: ≥100 000/uL
     • Hemoglobin (Hgb): ≥9,0g/dl vagy ≥5,6mmol/l

   • Vese

     • Kreatinin: 1,5 x ULN VAGY
     • Mért vagy számított kreatinin-clearance (a GFR is használható kreatinin vagy CrCl helyett): ≥30 ml/perc olyan résztvevőknél, akiknél a kreatininszint >1,5-szerese az intézményi ULN-nek

   • Máj

     • Összes bilirubin: ≤ 1,5 x ULN VAGY direkt bilirubin ≤ ULN azoknál a résztvevőknél, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 x ULN
     • AST(SGOT) és ALT(SGPT): ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN májmetasztázisos résztvevőknél)
9. Azoknak a fogamzóképes korú nőknek, akik szexuális életet folytatnak egy gyermeket nemző férfival, negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük a regisztrációt megelőző 7 napon belül. A fogamzóképes kor meghatározását lásd az 5.9 pontban.
10. Azoknak a fogamzóképes nőknek, akik szexuális életet folytatnak egy gyermeket nemző férfival, hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől vagy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a beleegyezés időpontjától, a vizsgálat alatt és az azt követő 7 hónapig. a vizsgált gyógyszer(ek) utolsó adagja. Azoknak a férfiaknak, akik szexuálisan aktív gyermeket nemzhetnek fogamzóképes korú nővel, hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől, vagy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a kezelés kezdetétől, a vizsgálat alatt és az utolsó adag után 120 napig. vizsgálati gyógyszer(ek). Lásd még az 5.9 pontot.
11. A felvételt készítő orvos vagy a protokollal megbízott személy meghatározása szerint az alany azon képessége, hogy megértse és betartsa a vizsgálati eljárásokat a vizsgálat teljes időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban:

1. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben. Megjegyzés: A potenciálisan gyógyító terápián átesett bőr bazálissejtes karcinómában, laphámsejtes karcinómában vagy in situ karcinómában szenvedő résztvevők nem zárhatók ki.
2. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz legalább 4 hétig nem mutatnak progressziót ismételt képalkotó vizsgálattal (megjegyzendő, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést legalább 14 nappal a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt.
3. Élő vakcinát vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 30 napon belül. Elölt vakcinák beadása megengedett.
4. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a randomizálást megelőző 7 napon belül.
5. Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át.
6. Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
7. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
8. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
9. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
10. Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) története. Megjegyzés: HIV-tesztre nincs szükség, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
11. Ismert Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (definíció szerint HCV RNS [minőségi] kimutatható) fertőzése volt. Megjegyzés: Hepatitis B és Hepatitis C vizsgálatra nincs szükség, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
12. Aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) fertőzése van.
13. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre utal, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
14. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
15. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrési látogatástól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 7 hónapig (nők) vagy 120 napig (férfiak). MEGJEGYZÉS: az anyatej nem tárolható későbbi felhasználásra, amíg az anyát a vizsgálat alatt kezelik.
16. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség vagy szívelégtelenség (New York Heart Association III-IV osztály), kardiomiopátia, klinikailag jelentős aritmia, akut szívinfarktus a felvételt követő 3 hónapon belül, angina pectoris a felvételt követő 3 hónapon belül.