Fase II-studie van peptidereceptor-radionuclidetherapie in combinatie met immunotherapie voor patiënten met merkelcelkanker (iPRRT)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie voorafgaand aan registratie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
2. Man en vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
3. ECOG-prestatiestatus van 0-1 binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
4. Histologisch of cytologisch bewijs van Merkel-celkanker volgens AJCC, 8e editie.
5. Aanwezigheid van somatostatinereceptoren door Ga-68-dotataatbeeldvorming, wat een vereiste is voor PRRT (lutetium Lu 177-dotataat [Lutathera®]). Moet ten minste één meetbare laesie hebben per RECIST 1.1.

6. Moet vooruitgang hebben geboekt bij behandeling met een anti-PD-1/L1-mAb, toegediend als monotherapie of in combinatie met andere checkpoint-remmers of andere therapieën. De progressie van de behandeling met PD-1 wordt bepaald door aan alle volgende criteria te voldoen:

   • Minstens 2 doses van een goedgekeurd anti-PD-1/L1-mAb heeft gekregen
   • Heeft ziekteprogressie aangetoond na anti-PD-1/L1 zoals gedefinieerd door RECIST v1.1.
   • Progressieve ziekte is gedocumenteerd binnen 12 weken na de laatste dosis anti-PD-1/L1 mAb. Opmerking: deze vaststelling wordt gedaan door de lokale onderzoeker. Zodra ziekteprogressie is bevestigd, wordt de begindatum van de ziekteprogressiedocumentatie beschouwd als de datum van ziekteprogressie.
7. Voorafgaande kankerbehandeling moet voltooid zijn en de proefpersoon moet hersteld zijn van alle reversibele acute toxische effecten van het regime (anders dan alopecia) tot graad ≤ 1 of baseline.

8. Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de onderstaande tabel. Alle screeningslabs moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie worden verkregen.

   • Hematologisch

     • Absoluut aantal neutrofielen (ANC): ≥ 1500/uL
     • Bloedplaatjes: ≥100.000/uL
     • Hemoglobine (Hgb): ≥9,0g/dL of ≥5,6mmol/L

   • Nier

     • Creatinine: 1,5 x ULN OF
     • Gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl): ≥30 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden >1,5 x institutionele ULN

   • lever

     • Totaal bilirubine: ≤1,5 ​​x ULN OF direct bilirubine ≤ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden >1,5 x ULN
     • AST(SGOT) en ALT(SGPT): ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN voor deelnemers met levermetastasen)
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een man die een kind kan verwekken, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. Zie rubriek 5.9 voor de definitie van vruchtbare leeftijd.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn met een man die in staat is een kind te verwekken, moeten bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten of om effectieve anticonceptiemethode(n) te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming, tijdens het onderzoek en gedurende 7 maanden daarna. de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en). Mannen die een kind kunnen verwekken dat seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden, moeten vanaf het begin van de behandeling, tijdens het onderzoek en gedurende 120 dagen na de laatste dosis bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele activiteit of om een ​​of meer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken van studiegeneesmiddel(en). Zie ook paragraaf 5.9.
11. Zoals bepaald door de inschrijvende arts of door het protocol aangewezen persoon, het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de onderstaande criteria voldoen, mogen niet deelnemen aan het onderzoek:

1. Heeft een bijkomende maligniteit gekend die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar. Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ, met uitzondering van carcinoom in situ van de blaas, die een potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
2. Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden voor ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
3. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin of een levend verzwakt vaccin gekregen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.
4. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische corticosteroïdtherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.
5. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.
6. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
7. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
8. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
9. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
10. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Opmerking: HIV-testen zijn niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
11. Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie. Opmerking: Hepatitis B- en Hepatitis C-testen zijn niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
12. Heeft een actieve tbc-infectie (Bacillus Tuberculosis).
13. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
14. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
15. Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 7 maanden (vrouwen) of 120 dagen (mannen) na de laatste dosis van de proefbehandeling. OPMERKING: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld.
16. Klinisch significante hart- en vaatziekten of hartinsufficiëntie (klasse III-IV van de New York Heart Association), cardiomyopathie, reeds bestaande klinisch significante aritmie, acuut myocardinfarct binnen 3 maanden na inschrijving, angina pectoris binnen 3 maanden na inschrijving.