Badanie fazy II nad terapią radionuklidami receptora peptydowego w połączeniu z immunoterapią u pacjentów z rakiem z komórek Merkla (iPRRT)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych przed rejestracją. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
2. Mężczyzna i kobieta, wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
3. Status wydajności ECOG 0-1 w ciągu 28 dni przed rejestracją.
4. Histologiczne lub cytologiczne dowody na raka komórek Merkla według AJCC, wydanie 8.
5. Obecność receptorów somatostatynowych metodą obrazowania punktowego Ga-68, co jest wymogiem dla PRRT (kroplówka lutetu Lu 177 [Lutathera®]). Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z RECIST 1.1.

6. Musi wystąpić progresja podczas leczenia mAb anty-PD-1/L1 podawanym w monoterapii lub w połączeniu z innymi inhibitorami punktów kontrolnych lub innymi terapiami. Progresję leczenia PD-1 definiuje się poprzez spełnienie wszystkich poniższych kryteriów:

   • Otrzymał co najmniej 2 dawki zatwierdzonego mAb anty-PD-1/L1
   • Wykazał progresję choroby po anty-PD-1/L1 zgodnie z RECIST v1.1.
   • Udokumentowano postęp choroby w ciągu 12 tygodni od ostatniej dawki mAb anty-PD-1/L1. Uwaga: tego ustalenia dokonuje lokalny badacz. Po potwierdzeniu progresji choroby, początkowa data udokumentowania progresji choroby będzie uważana za datę progresji choroby.
7. Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe musi być zakończone, a pacjent musi ustąpić ze wszystkich odwracalnych ostrych skutków toksycznych schematu leczenia (innych niż łysienie) do stopnia ≤ 1 lub do poziomu wyjściowego.

8. Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w poniższej tabeli. Wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 28 dni przed rejestracją.

   • Hematologiczne

     • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC): ≥ 1500/ul
     • Płytki krwi: ≥100 000/ul
     • Hemoglobina (Hgb): ≥9,0 g/dl lub ≥5,6 mmol/l

   • Nerkowy

     • Kreatynina: 1,5 x GGN LUB
     • Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl): ≥30 ml/min dla uczestnika ze stężeniem kreatyniny >1,5 x ULN w placówce

   • Wątrobiany

     • Bilirubina całkowita: ≤1,5 ​​x ULN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ULN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej >1,5 x ULN
     • AST(SGOT) i ALT(SGPT): ≤2,5 x GGN (≤5 x GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby)
9. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z mężczyzną zdolnym do spłodzenia dziecka, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rejestracją. Patrz punkt 5.9, aby zapoznać się z definicją zdolności do zajścia w ciążę.
10. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z mężczyzną zdolnym do spłodzenia dziecka, muszą wyrazić wolę powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej lub stosowania skutecznych metod antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody, w trakcie badania i przez 7 miesięcy po jego zakończeniu ostatnią dawkę badanego leku (leków). Mężczyźni zdolni do spłodzenia dziecka, którzy są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym, muszą być chętni do powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej lub stosowania skutecznych metod antykoncepcji od rozpoczęcia leczenia, w trakcie badania i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku(ów). Patrz także punkt 5.9.
11. Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą brać udziału w badaniu:

1. Wykryto dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ, z wyłączeniem raka in situ pęcherza moczowego, którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczeni.
2. Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami w celu co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
3. Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek.
4. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed randomizacją.
5. Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
6. Ma ciężką nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
7. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
8. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
9. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
10. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Uwaga: Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
11. Ma znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]). Uwaga: Testy na zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C nie są wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
12. Ma aktywną infekcję gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
13. Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
14. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
15. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 7 miesięcy (kobiety) lub 120 dni (mężczyźni) po ostatniej dawce leczenia próbnego. UWAGA: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona podczas badania.
16. Klinicznie istotna choroba układu sercowo-naczyniowego lub niewydolność serca (klasy III-IV według New York Heart Association), kardiomiopatia, istniejąca wcześniej klinicznie istotna arytmia, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy od włączenia, dusznica bolesna w ciągu 3 miesięcy od włączenia.