Fase II-studie av peptidreseptorradionuklidterapi i kombinasjon med immunterapi for pasienter med Merkelcellekreft (iPRRT)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon før registrering. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
2. Mann og kvinne, alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. ECOG ytelsesstatus på 0-1 innen 28 dager før registrering.
4. Histologiske eller cytologiske bevis på Merkel-cellekreft per AJCC, 8. utgave.
5. Tilstedeværelse av somatostatinreseptorer ved Ga-68 dotatate-avbildning, som er et krav for PRRT (lutetium Lu 177 dotatate [Lutathera®]). Må ha minst én målbar lesjon per RECIST 1.1.

6. Må ha kommet videre med behandling med en anti-PD-1/L1 mAb administrert enten som monoterapi eller i kombinasjon med andre sjekkpunkthemmere eller andre terapier. PD-1 behandlingsprogresjon er definert ved å oppfylle alle følgende kriterier:

   • Har mottatt minst 2 doser av en godkjent anti-PD-1/L1 mAb
   • Har vist sykdomsprogresjon etter anti-PD-1/L1 som definert av RECIST v1.1.
   • Progressiv sykdom er dokumentert innen 12 uker fra siste dose av anti-PD-1/L1 mAb. Merk: Denne avgjørelsen er tatt av den lokale etterforskeren. Så snart sykdomsprogresjon er bekreftet, vil den første datoen for sykdomsprogresjonsdokumentasjon anses som datoen for sykdomsprogresjon.
7. Tidligere kreftbehandling må fullføres og forsøkspersonen må ha kommet seg etter alle reversible akutte toksiske effekter av kuren (annet enn alopecia) til grad ≤ 1 eller baseline.

8. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabellen nedenfor. Alle screeninglaboratorier må innhentes innen 28 dager før registrering.

   • Hematologisk

     • Absolutt nøytrofiltall (ANC): ≥ 1500/uL
     • Blodplater: ≥100 000/uL
     • Hemoglobin (Hgb): ≥9,0g/dL eller ≥5,6mmol/L

   • Nyre

     • Kreatinin: 1,5 x ULN ELLER
     • Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl): ≥30mL/min for deltaker med kreatininnivåer >1,5 x institusjonell ULN

   • Hepatisk

     • Totalt bilirubin: ≤1,5 ​​x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 x ULN
     • AST(SGOT) og ALT(SGPT): ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN for deltakere med levermetastaser)
9. Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en mann som kan bli far til et barn, må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før registrering. Se avsnitt 5.9 for definisjon av fertilitet.
10. Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en mann som er i stand til å bli far til et barn, må være villige til å avstå fra heteroseksuell aktivitet eller å bruke en(e) effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for informert samtykke, under studien og i 7 måneder etter siste dose av studiemedikament(er). Menn som kan bli far til et barn som er seksuelt aktive med kvinner i fertil alder, må være villige til å avstå fra heteroseksuell aktivitet eller bruke en(e) effektiv prevensjonsmetode fra behandlingsstart, under studien og i 120 dager etter siste dose av studiemedisin(er). Se også avsnitt 5.9.
11. Som bestemt av den påmeldte legen eller protokolldesigneren, evnen til forsøkspersonen til å forstå og overholde studieprosedyrene for hele studiens lengde.

Ekskluderingskriterier:

Personer som oppfyller noen av kriteriene nedenfor kan ikke delta i studien:

1. Har kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller carcinoma in situ, unntatt carcinoma in situ i blæren, som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.
2. Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt avbildning (merk at den gjentatte avbildningen bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studieintervensjon.
3. Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.
4. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før randomisering.
5. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
6. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
7. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
8. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
9. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
10. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV). Merk: HIV-testing er ikke nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
11. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon. Merk: Hepatitt B- og hepatitt C-testing er ikke nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
12. Har aktiv TB (Bacillus Tuberculosis) infeksjon.
13. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
14. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
15. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, som starter med screeningbesøket til 7 måneder (kvinner) eller 120 dager (menn) etter siste dose av prøvebehandlingen. MERK: morsmelk kan ikke oppbevares for fremtidig bruk mens moren behandles på studiet.
16. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom eller hjerteinsuffisiens (New York Heart Association klasse III-IV), kardiomyopati, eksisterende klinisk signifikant arytmi, akutt hjerteinfarkt innen 3 måneder etter påmelding, angina pectoris innen 3 måneder etter påmelding.