Vaiheen II tutkimus peptidireseptoriradionuklidihoidosta yhdessä immunoterapian kanssa potilailla, joilla on Merkel-solusyöpä (iPRRT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen ennen rekisteröintiä. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.
2. Mies ja nainen, ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
3. ECOG-suorituskykytila ​​0-1 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
4. Histologiset tai sytologiset todisteet Merkel-solusyövästä AJCC:n mukaan, 8. painos.
5. Somatostatiinireseptorien läsnäolo Ga-68-dotataattikuvauksen avulla, joka on PRRT:n vaatimus (lutetium Lu 177 -dotataatti [Lutathera®]). On oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECISTiä 1.1 kohden.

6. Sen on täytynyt edetä anti-PD-1/L1-mAb-hoidossa joko monoterapiana tai yhdessä muiden tarkistuspisteestäjien tai muiden hoitojen kanssa. PD-1-hoidon eteneminen määritellään täyttämällä kaikki seuraavat kriteerit:

   • Hän on saanut vähintään 2 annosta hyväksyttyä anti-PD-1/L1-mAb:tä
   • On osoittanut taudin etenemisen anti-PD-1/L1:n jälkeen RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla.
   • Progressiivinen sairaus on dokumentoitu 12 viikon sisällä viimeisestä anti-PD-1/L1-mAb-annoksesta. Huomautus: Tämän päätöksen tekee paikallinen tutkija. Kun taudin eteneminen on varmistettu, taudin etenemistä koskevien asiakirjojen alkuperäistä päivämäärää pidetään taudin etenemispäivänä.
7. Aiempi syöpähoito on saatava päätökseen ja potilaan on oltava toipunut kaikista hoito-ohjelman palautuvista akuuteista toksisista vaikutuksista (muista kuin hiustenlähtö) asteeseen ≤ 1 tai lähtötasoon.

8. Osoita riittävä elimen toiminta alla olevan taulukon mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

   • Hematologinen

     • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≥ 1500/uL
     • Verihiutaleet: ≥100 000/uL
     • Hemoglobiini (Hgb): ≥9,0g/dl tai ≥5,6mmol/l

   • Munuaiset

     • Kreatiniini: 1,5 x ULN TAI
     • Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta): ≥30 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 x laitoksen ULN

   • Maksa

     • Kokonaisbilirubiini: ≤ 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN
     • AST(SGOT) ja ALT(SGPT): ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja)
9. Hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia miehen kanssa, joka pystyy synnyttämään lapsen, on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivää ennen ilmoittautumista. Katso kohta 5.9 hedelmällisen iän määritelmästä.
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia lapsen synnyttämiseen kykenevän miehen kanssa, on oltava valmiita pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta, tutkimuksen aikana ja 7 kuukauden ajan sen jälkeen. tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) viimeinen annos. Miesten, jotka voivat synnyttää lapsen, joka on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on oltava valmis pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aloittamisesta, tutkimuksen aikana ja 120 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen. tutkimuslääkkeestä. Katso myös kohta 5.9.
11. Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämän koehenkilön kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin alla olevista kriteereistä, eivät saa osallistua tutkimukseen:

1. Hänellä on tiedossa muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka etenevät tai ovat vaatineet aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ, lukuun ottamatta virtsarakon karsinoomaa in situ ja jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
2. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
3. Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.
4. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen satunnaistamista.
5. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
6. Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
7. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
8. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
9. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
10. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV). Huomautus: HIV-testiä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen ole niin määrännyt.
11. Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) infektio. Huomautus: Hepatiitti B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
12. Hänellä on aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis) -infektio.
13. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
14. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
15. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 7 kuukauden (naiset) tai 120 päivän (miehet) ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. HUOMAA: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana.
16. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus tai sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokat III-IV), kardiomyopatia, olemassa oleva kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, akuutti sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, angina pectoris 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.