Průzkumná klinická studie CD19-cílených CAR-T a CAR-DC v léčbě recidivujícího a refrakterního B-lymfomu

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku 18 až 75 let v době zápisu, se skóre ECOG ≤ 3;
2. Pacienti by měli poskytnout písemný informovaný souhlas;

3. Histologicky potvrzené CD19+ DLBCL, HGBL-DHL, MCL, tFL, PMBL;

   • Potvrzení získané z centrální patologické kontroly před zařazením;
   • Pro histologicky potvrzenou diagnózu a detekci exprese CD19 bylo zapotřebí dostatečné množství vzorků tumoru fixovaných ve formalínu a zalitých v parafínu;
   • Relaps DLBCL a tFL po ≥ 2 liniích chemoterapie, která zahrnuje rituximab a antracyklin, nebo refrakterní onemocnění, jak je definováno ve studii SCHOLAR-1: progresivní onemocnění po podání ≥ 4 cyklů terapie první linie nebo stabilní onemocnění (obdržené 2 cykly později- liniová terapie) jako nejlepší odpověď na chemoterapii nebo relaps ≤ 12 měsíců po autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT);
   • Recidivující/refrakterní MCL po ≥ 2 liniích předchozí léčby, včetně imunochemoterapie a inhibitoru BTK, jako je ibrutinib, nebo pacient nesouhlasil s léčbou inhibitorem BTK;
   • Alespoň jeden měřitelný nádor podle revidovaných kritérií odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny (IWG);
4. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
5. Přiměřené funkce srdce, plic, jater, ledvin a kostní dřeně s následujícími laboratorními hodnotami: absolutní počet neutrofilů > 1 000/mm3, počet krevních destiček ≥ 45 000/mm3 a hemoglobin > 8,0 g/dl; alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza ≤ 2,5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN) a celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl; sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN; ejekční frakce levé komory ≥ 50 %;

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba, která zahrnovala anti-CD19-cílenou terapii, CAR T buněčnou terapii, genovou terapii a alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT);
2. Chemoterapie jiná než lymfodepleční chemoterapie, terapeutické dávky steroidů, imunosupresiva, jakákoli radiační terapie nebo protinádorová cílená terapie včetně lenalidomidu, bortezomibu, ibrutinibu, podané během 2 týdnů před odběrem buněk;
3. Klinická studie s hodnoceným lékem byla provedena během 4 týdnů;
4. Anamnéza jiných rakovin;
5. Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C. Hepatitida B: HBV-DNA ≥ 1 000 IU/ml; Hepatitida C: HCV RNA pozitivní;
6. infekce HIV;
7. Nekontrolovatelná infekce aktivních bakterií a hub;
8. v současné době těhotná nebo odmítání používat antikoncepci do 1 roku;
9. Aktivní autoimunitní nebo zánětlivá onemocnění;
10. Lymfom centrálního nervového systému.