Verkennende klinische studie van CD19-gerichte CAR-T en CAR-DC bij de behandeling van recidiverend en refractair B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van 18 tot 75 jaar oud op het moment van inschrijving, met een ECOG-score van ≤ 3;
2. Patiënten moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming geven;

3. Histologisch bevestigd CD19+ DLBCL, HGBL-DHL, MCL, tFL, PMBL;

   • Bevestiging verkregen van centrale pathologiebeoordeling vóór inschrijving;
   • Voldoende formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde tumormonsters waren nodig voor histologisch bevestigde diagnose en detectie van CD19-expressie;
   • Recidiverende DLBCL en tFL na ≥2 chemokuren die rituximab en anthracycline bevatten, of refractaire ziekte zoals gedefinieerd in de SCHOLAR-1-studie: progressieve ziekte na ≥ 4 kuren eerstelijnsbehandeling of stabiele ziekte (kreeg 2 kuren later- lijntherapie) als beste respons op chemotherapie of terugval ≤ 12 maanden na autologe stamceltransplantatie (ASCT);
   • Recidiverende/refractaire MCL na ≥ 2 lijnen eerdere therapie, inclusief immunochemotherapie en BTK-remmer zoals ibrutinib, of patiënt stemde niet in met behandeling met BTK-remmer;
   • Ten minste één meetbare tumor volgens herziene responscriteria van de International Working Group (IWG);
4. Levensverwachting ≥ 3 maanden;
5. Adequate hart-, long-, lever-, nier- en beenmergfuncties, met de volgende laboratoriumwaarden: een absoluut aantal neutrofielen > 1.000/mm3, aantal bloedplaatjes ≥ 45.000/mm3 en hemoglobine > 8,0 g/dl; alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase ≤ 2,5 × de bovengrens van het normale bereik (ULN), en totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl; een serumcreatinine van ≤ 1,5 × ULN; een linkerventrikelejectiefractie ≥ 50%;

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling die anti-CD19-gerichte therapie, CAR T-celtherapie, gentherapie en allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) omvatte;
2. Chemotherapie anders dan chemotherapie voor lymfodepletie, therapeutische doses steroïden, immunosuppressiva, elke bestralingstherapie of antitumorgerichte therapie waaronder lenalidomide, bortezomib, ibrutinib, ontvangen binnen 2 weken vóór celverzameling;
3. Klinische proef met onderzoeksgeneesmiddel werd binnen 4 weken uitgevoerd;
4. Geschiedenis van andere vormen van kanker;
5. Actieve hepatitis B of hepatitis C. Hepatitis B: HBV-DNA ≥ 1.000 IE/ml; Hepatitis C: HCV RNA positief;
6. HIV-infectie;
7. Oncontroleerbare infectie van actieve bacteriën en schimmels;
8. Momenteel zwanger of weigering om anticonceptie toe te passen binnen 1 jaar;
9. Actieve auto-immuun- of ontstekingsziekten;
10. Lymfoom van het centrale zenuwstelsel.