Utforskende klinisk studie av CD19-målrettet CAR-T og CAR-DC i behandling av residiverende og refraktær B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen 18 til 75 år ved påmelding, med ECOG-score på ≤ 3;
2. Pasienter bør gi et skriftlig informert samtykke;

3. Histologisk bekreftet CD19+ DLBCL, HGBL-DHL, MCL, tFL, PMBL;

   • Bekreftelse innhentet fra sentral patologigjennomgang før påmelding;
   • Tilstrekkelige formalinfikserte, parafininnstøpte tumorprøver var nødvendig for histologisk bekreftet diagnose og påvisning av CD19-ekspresjon;
   • Tilbakefall av DLBCL og tFL etter ≥2 linjer med kjemoterapi som inkluderer rituximab og antracyklin, eller refraktær sykdom som definert i SCHOLAR-1-studien: progressiv sykdom etter å ha mottatt ≥ 4 sykluser med førstelinjebehandling eller stabil sykdom (mottatt 2 sykluser med senere- linjeterapi) som beste respons på kjemoterapi eller tilbakefall ≤ 12 måneder etter autolog stamcelletransplantasjon (ASCT);
   • Tilbakefall/refraktær MCL etter ≥ 2 linjer med tidligere behandling, inkludert immunkjemoterapi og BTK-hemmer som ibrutinib, eller pasienten ikke samtykket i å motta BTK-hemmerbehandling;
   • Minst én målbar svulst i henhold til reviderte responskriterier for International Working Group (IWG);
4. Forventet levealder ≥ 3 måneder;
5. Tilstrekkelig hjerte-, lunge-, lever-, nyre- og benmargfunksjoner, med følgende laboratorieverdier: et absolutt nøytrofiltall > 1 000/mm3, antall blodplater ≥ 45 000/mm3 og hemoglobin > 8,0 g/dl; alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 2,5 × øvre grense for normalområdet (ULN), og total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl; et serumkreatinin på ≤ 1,5 × ULN; en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %;

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling som inkluderte anti-CD19-målrettet terapi, CAR T-celleterapi, genterapi og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT);
2. Annen kjemoterapi enn lymfodepletterende kjemoterapi, terapeutiske doser av steroider, immunsuppressivt middel, enhver strålebehandling eller anti-tumor-målrettet terapi inkludert lenalidomid, bortezomib, ibrutinib, mottatt innen 2 uker før celleinnsamling;
3. Klinisk utprøving med undersøkelsesmiddel ble utført innen 4 uker;
4. Historie om andre kreftformer;
5. Aktiv hepatitt B eller hepatitt C. Hepatitt B: HBV-DNA ≥ 1000 IE/ml; Hepatitt C: HCV RNA positiv;
6. HIV-infeksjon;
7. Ukontrollerbar infeksjon av aktive bakterier og sopp;
8. For øyeblikket gravid eller nekter å praktisere prevensjon innen 1 år;
9. Aktive autoimmune eller inflammatoriske sykdommer;
10. Lymfom i sentralnervesystemet.