Поисковое клиническое исследование CAR-T и CAR-DC, нацеленных на CD19, в лечении рецидивирующей и рефрактерной В-клеточной лимфомы

Критерии включения:

1. Участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет на момент регистрации, с баллом ECOG ≤ 3;
2. Пациенты должны предоставить письменное информированное согласие;

3. Гистологически подтвержденный CD19+ DLBCL, HGBL-DHL, MCL, tFL, PMBL;

   • Подтверждение, полученное от центрального обзора патологии перед зачислением;
   • Для гистологически подтвержденного диагноза и обнаружения экспрессии CD19 требовалось достаточное количество фиксированных формалином и залитых парафином образцов опухолей;
   • Рецидив ДВККЛ и tFL после ≥2 курсов химиотерапии, включающих ритуксимаб и антрациклин, или рефрактерное заболевание, как определено в исследовании SCHOLAR-1: прогрессирующее заболевание после получения ≥ 4 циклов терапии первой линии или стабильное заболевание (получено 2 цикла последующих курсов). линейная терапия) как наилучший ответ на химиотерапию или рецидив ≤ 12 месяцев после аутологичной трансплантации стволовых клеток (АТСК);
   • Рецидивирующий/рефрактерный MCL после ≥ 2 линий предшествующей терапии, включая иммунохимиотерапию и ингибиторы BTK, такие как ибрутиниб, или пациент не соглашался на лечение ингибиторами BTK;
   • По крайней мере, одна поддающаяся измерению опухоль в соответствии с пересмотренными критериями ответа Международной рабочей группы (IWG);
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
5. Адекватная функция сердца, легких, печени, почек и костного мозга со следующими лабораторными показателями: абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мм3, количество тромбоцитов ≥ 45000/мм3 и гемоглобин > 8,0 г/дл; аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза ≤ 2,5 × верхний предел нормального диапазона (ВГН) и общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл; креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН; фракция выброса левого желудочка ≥ 50%;

Критерий исключения:

1. Предыдущее лечение, которое включало анти-CD19-таргетную терапию, терапию Т-клетками CAR, генную терапию и трансплантацию аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК);
2. Химиотерапия, отличная от лимфодеплетирующей химиотерапии, терапевтические дозы стероидов, иммунодепрессанты, любая лучевая терапия или противоопухолевая таргетная терапия, включая леналидомид, бортезомиб, ибрутиниб, полученные в течение 2 недель до забора клеток;
3. Клинические испытания исследуемого препарата проводились в течение 4 недель;
4. История других видов рака;
5. Активный гепатит В или гепатит С. Гепатит В: ДНК ВГВ ≥ 1000 МЕ/мл; Гепатит С: положительный результат на РНК ВГС;
6. ВИЧ-инфекция;
7. Неконтролируемое заражение активными бактериями и грибками;
8. Беременность в настоящее время или отказ от контрацепции в течение 1 года;
9. Активные аутоиммунные или воспалительные заболевания;
10. Лимфома центральной нервной системы.