CD19靶向CAR-T和CAR-DC治疗复发难治性B细胞淋巴瘤的探索性临床研究

纳入标准：

1. 入组时年龄为18-75岁的男性或女性参与者，ECOG评分≤3；
2. 患者应提供书面知情同意书；

3. 经组织学证实的 CD19+ DLBCL、HGBL-DHL、MCL、tFL、PMBL；

   • 入组前经中央病理审查确认；
   • 需要足够的福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤样本进行组织学确诊和检测 CD19 表达；
   • 包括利妥昔单抗和蒽环类药物在内的≥2 线化疗后复发的 DLBCL 和 tFL，或 SCHOLAR-1 研究中定义的难治性疾病：接受≥4 个周期的一线治疗后疾病进展或疾病稳定（接受 2 个周期的后期-线治疗）作为对化疗的最佳反应或在自体干细胞移植（ASCT）后 ≤ 12 个月内复发；
   • ≥ 2 线既往治疗后复发/难治性 MCL，包括免疫化疗和 BTK 抑制剂如依鲁替尼，或患者不同意接受 BTK 抑制剂治疗；
   • 根据修订后的国际工作组 (IWG) 反应标准，至少有一个可测量的肿瘤；
4. 预期寿命≥3个月；
5. 足够的心脏、肺、肝、肾和骨髓功能，具有以下实验室值：绝对中性粒细胞计数 > 1,000/mm3，血小板计数 ≥ 45,000/mm3，血红蛋白 > 8.0g/dl；谷丙转氨酶和天冬氨酸转氨酶≤2.5×正常范围上限（ULN），总胆红素≤2.0mg/dl； ≤ 1.5 × ULN 的血清肌酐；左心室射血分数≥50%；

排除标准：

1. 既往治疗包括抗 CD19 靶向治疗、CAR T 细胞治疗、基因治疗和同种异体造血干细胞移植（allo-HSCT）；
2. 细胞采集前 2 周内接受除淋巴细胞清除化疗以外的化疗、治疗剂量的类固醇、免疫抑制剂、任何放疗或抗肿瘤靶向治疗，包括来那度胺、硼替佐米、依鲁替尼；
3. 在 4 周内进行了研究药物的临床试验；
4. 其他癌症病史；
5. 活动性乙型肝炎或丙型肝炎。乙型肝炎：HBV-DNA ≥ 1,000 IU/ml；丙型肝炎：HCV RNA阳性；
6. 艾滋病毒感染；
7. 无法控制的活性细菌和真菌感染；
8. 目前怀孕或拒绝在 1 年内采取避孕措施；
9. 活动性自身免疫性疾病或炎症性疾病；
10. 中枢神经系统淋巴瘤。