Eksplorativ klinisk undersøgelse af CD19-målrettet CAR-T og CAR-DC i behandling af recidiverende og refraktær B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 18 til 75 år på tidspunktet for tilmelding, med ECOG-score på ≤ 3;
2. Patienter skal give et skriftligt informeret samtykke;

3. Histologisk bekræftet CD19+ DLBCL, HGBL-DHL, MCL, tFL, PMBL;

   • Bekræftelse opnået fra central patologigennemgang før tilmelding;
   • Tilstrækkelige formalinfikserede, paraffinindlejrede tumorprøver var nødvendige for histologisk bekræftet diagnose og påvisning af CD19-ekspression;
   • Recidiverende DLBCL og tFL efter ≥2 linjer med kemoterapi, der inkluderer rituximab og anthracyclin, eller refraktær sygdom som defineret i SCHOLAR-1-studiet: progressiv sygdom efter modtagelse af ≥ 4 cyklusser af førstelinjebehandling eller stabil sygdom (modtaget 2 cyklusser af senere- linjeterapi) som bedste respons på kemoterapi eller tilbagefald ≤ 12 måneder efter autolog stamcelletransplantation (ASCT);
   • Recidiverende/refraktær MCL efter ≥ 2 linjers tidligere behandling, inklusive immunkemoterapi og BTK-hæmmer såsom ibrutinib, eller patienten var ikke enig i at modtage BTK-hæmmerbehandling;
   • Mindst én målbar tumor i henhold til reviderede International Working Group (IWG) responskriterier;
4. Forventet levetid ≥ 3 måneder;
5. Tilstrækkelige hjerte-, lunge-, lever-, nyre- og knoglemarvsfunktioner med følgende laboratorieværdier: et absolut neutrofiltal > 1.000/mm3, blodpladetal ≥ 45.000/mm3 og hæmoglobin > 8,0 g/dl; alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 2,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN) og total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl; et serumkreatinin på ≤ 1,5 × ULN; en venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 %;

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling, der omfattede anti-CD19-målrettet terapi, CAR T-celleterapi, genterapi og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT);
2. Anden kemoterapi end lymfodepletende kemoterapi, terapeutiske doser af steroider, immunsuppressivt middel, enhver strålebehandling eller antitumor-målrettet terapi, inklusive lenalidomid, bortezomib, ibrutinib, modtaget inden for 2 uger før celleindsamling;
3. Klinisk forsøg med forsøgslægemiddel blev udført inden for 4 uger;
4. Historie om andre kræftformer;
5. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C. Hepatitis B: HBV-DNA ≥ 1.000 IE/ml; Hepatitis C: HCV RNA positiv;
6. HIV-infektion;
7. Ukontrollerbar infektion af aktive bakterier og svampe;
8. I øjeblikket gravid eller nægter at praktisere prævention inden for 1 år;
9. Aktive autoimmune eller inflammatoriske sygdomme;
10. Lymfom i centralnervesystemet.