Eksploracyjne badanie kliniczne ukierunkowanego na CD19 CAR-T i CAR-DC w leczeniu nawracającego i opornego na leczenie chłoniaka z komórek B

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat w momencie rejestracji, z wynikiem ECOG ≤ 3;
2. Pacjenci powinni przedstawić pisemną świadomą zgodę;

3. Histologicznie potwierdzone CD19+ DLBCL, HGBL-DHL, MCL, tFL, PMBL;

   • Potwierdzenie uzyskane z centralnego przeglądu patomorfologicznego przed rejestracją;
   • Do histologicznie potwierdzonej diagnozy i wykrycia ekspresji CD19 wymagane były wystarczające próbki guza utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie;
   • Nawrót DLBCL i tFL po ≥2 liniach chemioterapii obejmującej rytuksymab i antracyklinę lub choroba oporna na leczenie zgodnie z definicją w badaniu SCHOLAR-1: postępująca choroba po otrzymaniu ≥ 4 cykli leczenia pierwszego rzutu lub stabilizacja choroby (otrzymanie 2 cykli późniejszej terapia liniowa) jako najlepsza odpowiedź na chemioterapię lub nawrót ≤ 12 miesięcy po autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (ASCT);
   • Nawracający/oporny MCL po ≥ 2 liniach wcześniejszej terapii, w tym immunochemioterapii i inhibitora BTK, takiego jak ibrutynib, lub pacjent nie wyraził zgody na leczenie inhibitorem BTK;
   • Co najmniej jeden mierzalny guz zgodnie ze zmienionymi kryteriami odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG);
4. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;
5. Prawidłowa czynność serca, płuc, wątroby, nerek i szpiku kostnego z następującymi wartościami laboratoryjnymi: bezwzględna liczba neutrofili > 1000/mm3, liczba płytek krwi ≥ 45 000/mm3 i stężenie hemoglobiny > 8,0 g/dl; aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN) i bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl; stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN; frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50%;

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie, które obejmowało terapię ukierunkowaną na anty-CD19, terapię limfocytami T CAR, terapię genową i allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT);
2. Chemioterapia inna niż chemioterapia limfodeplecyjna, terapeutyczne dawki sterydów, leków immunosupresyjnych, jakakolwiek radioterapia lub terapia celowana przeciwnowotworowa, w tym lenalidomid, bortezomib, ibrutynib, otrzymane w ciągu 2 tygodni przed pobraniem komórek;
3. Badanie kliniczne z badanym lekiem przeprowadzono w ciągu 4 tygodni;
4. Historia innych nowotworów;
5. Czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C. Wirusowe zapalenie wątroby typu B: HBV-DNA ≥ 1000 j.m./ml; wirusowe zapalenie wątroby typu C: HCV RNA dodatni;
6. zakażenie wirusem HIV;
7. Niekontrolowana infekcja aktywnych bakterii i grzybów;
8. Obecnie ciąża lub odmowa stosowania środków antykoncepcyjnych w ciągu 1 roku;
9. Aktywne choroby autoimmunologiczne lub zapalne;
10. Chłoniak ośrodkowego układu nerwowego.