Estudo clínico exploratório de CAR-T e CAR-DC direcionados a CD19 no tratamento de linfoma de células B recidivante e refratário

Critério de inclusão:

1. Participantes do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 75 anos no momento da inscrição, com ECOG Score ≤ 3;
2. Os pacientes devem fornecer um consentimento informado por escrito;

3. CD19+ DLBCL, HGBL-DHL, MCL, tFL, PMBL confirmado histologicamente;

   • Confirmação obtida da revisão patológica central antes da inscrição;
   • Amostras tumorais embebidas em parafina e fixadas em formalina suficientes foram necessárias para o diagnóstico histologicamente confirmado e a detecção da expressão de CD19;
   • DLBCL e tFL recidivantes após ≥ 2 linhas de quimioterapia que incluem rituximabe e antraciclina, ou doença refratária conforme definido no estudo SCHOLAR-1: doença progressiva após receber ≥ 4 ciclos de terapia de primeira linha ou doença estável (recebeu 2 ciclos de tratamento tardio) terapia de linha) como melhor resposta à quimioterapia ou recidiva ≤ 12 meses após transplante autólogo de células-tronco (ASCT);
   • MCL recidivante/refratário após ≥ 2 linhas de terapia anterior, incluindo imunoquimioterapia e inibidor de BTK, como ibrutinibe, ou o paciente não concordou em receber tratamento com inibidor de BTK;
   • Pelo menos um tumor mensurável de acordo com os critérios de resposta revisados ​​do Grupo de Trabalho Internacional (IWG);
4. Esperança de vida ≥ 3 meses;
5. Funções cardíaca, pulmonar, hepática, renal e medula óssea adequadas, com os seguintes valores laboratoriais: contagem absoluta de neutrófilos > 1.000/mm3, contagem de plaquetas ≥ 45.000/mm3 e hemoglobina > 8,0g/dl; alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase ≤ 2,5 × o limite superior da faixa normal (LSN) e bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl; uma creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN; uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50%;

Critério de exclusão:

1. Tratamento anterior que incluiu terapia anti-CD19 direcionada, terapia com células CAR T, terapia gênica e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-HSCT);
2. Quimioterapia diferente de quimioterapia linfodepletora, doses terapêuticas de esteroides, agente imunossupressor, qualquer terapia de radiação ou terapia antitumoral direcionada incluindo lenalidomida, bortezomibe, ibrutinibe, recebida dentro de 2 semanas antes da coleta de células;
3. O ensaio clínico com o medicamento experimental foi realizado em 4 semanas;
4. Histórico de outros cânceres;
5. Hepatite B ou hepatite C ativa. Hepatite B: HBV-DNA ≥ 1.000 UI/ml; Hepatite C: HCV RNA positivo;
6. infecção por HIV;
7. Infecção incontrolável de bactérias e fungos ativos;
8. Gravidez atual ou recusa em praticar anticoncepcional no período de 1 ano;
9. Doenças autoimunes ou inflamatórias ativas;
10. Linfoma do sistema nervoso central.