Estudio clínico exploratorio de CAR-T y CAR-DC dirigidos a CD19 en el tratamiento del linfoma de células B en recaída y refractario

Criterios de inclusión:

1. Participantes masculinos o femeninos de 18 a 75 años de edad en el momento de la inscripción, con puntaje ECOG de ≤ 3;
2. Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado por escrito;

3. CD19+ DLBCL, HGBL-DHL, MCL, tFL, PMBL confirmados histológicamente;

   • Confirmación obtenida de la revisión central de patología antes de la inscripción;
   • Se requirieron suficientes muestras de tumor incluidas en parafina y fijadas con formalina para el diagnóstico confirmado histológicamente y la detección de la expresión de CD19;
   • DLBCL recidivante y tFL después de ≥ 2 líneas de quimioterapia que incluyen rituximab y antraciclina, o enfermedad refractaria como se define en el estudio SCHOLAR-1: enfermedad progresiva después de recibir ≥ 4 ciclos de terapia de primera línea o enfermedad estable (recibió 2 ciclos de terapia posterior) terapia de línea) como mejor respuesta a la quimioterapia o recaída ≤ 12 meses después del trasplante autólogo de células madre (ASCT);
   • MCL recidivante/refractario después de ≥ 2 líneas de terapia previa, incluida inmunoquimioterapia e inhibidor de BTK como ibrutinib, o el paciente no aceptó recibir tratamiento con inhibidor de BTK;
   • Al menos un tumor medible de acuerdo con los criterios de respuesta revisados ​​del Grupo de trabajo internacional (IWG);
4. Esperanza de vida ≥ 3 meses;
5. Función cardíaca, pulmonar, hepática, renal y de la médula ósea adecuada, con los siguientes valores de laboratorio: recuento absoluto de neutrófilos > 1.000/mm3, recuento de plaquetas ≥ 45.000/mm3 y hemoglobina > 8,0 g/dl; alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa ≤ 2,5 × el límite superior del rango normal (LSN) y bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl; una creatinina sérica de ≤ 1,5 × LSN; una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50%;

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo que incluía terapia dirigida contra CD19, terapia de células CAR T, terapia génica y trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT);
2. Quimioterapia que no sea quimioterapia que agota los linfocitos, dosis terapéuticas de esteroides, agente inmunosupresor, cualquier radioterapia o terapia dirigida contra el tumor, incluidos lenalidomida, bortezomib, ibrutinib, recibida dentro de las 2 semanas anteriores a la recolección de células;
3. El ensayo clínico con el fármaco en investigación se realizó dentro de las 4 semanas;
4. Historia de otros cánceres;
5. Hepatitis B activa o hepatitis C. Hepatitis B: ADN-VHB ≥ 1.000 UI/ml; Hepatitis C: ARN del VHC positivo;
6. infección por VIH;
7. Infección incontrolable de bacterias y hongos activos;
8. Actualmente embarazada o negativa a practicar el control de la natalidad dentro de 1 año;
9. Enfermedades autoinmunes o inflamatorias activas;
10. Linfoma del sistema nervioso central.