Explorative klinische Studie zu CD19-gerichtetem CAR-T und CAR-DC bei der Behandlung von rezidiviertem und refraktärem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis 75 Jahren zum Zeitpunkt der Einschreibung mit einem ECOG-Score von ≤ 3;
2. Patienten sollten eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben;

3. Histologisch bestätigtes CD19+ DLBCL, HGBL-DHL, MCL, tFL, PMBL;

   • Bestätigung durch zentrale pathologische Überprüfung vor der Einschreibung;
   • Für die histologisch gesicherte Diagnose und den Nachweis der CD19-Expression waren ausreichend Formalin-fixierte, Paraffin-eingebettete Tumorproben erforderlich;
   • DLBCL- und tFL-Rezidiv nach ≥ 2 Chemotherapielinien, die Rituximab und Anthracyclin enthalten, oder refraktäre Erkrankung, wie in der SCHOLAR-1-Studie definiert: fortschreitende Erkrankung nach ≥ 4 Zyklen Erstlinientherapie oder stabile Erkrankung (2 Zyklen später erhalten) Linientherapie) als bestes Ansprechen auf Chemotherapie oder Rezidiv ≤ 12 Monate nach autologer Stammzelltransplantation (ASCT);
   • Rezidivierendes/refraktäres MCL nach ≥ 2 Linien vorheriger Therapie, einschließlich Immunchemotherapie und BTK-Hemmer wie Ibrutinib, oder Patient hat einer Behandlung mit BTK-Hemmern nicht zugestimmt;
   • Mindestens ein messbarer Tumor gemäß den überarbeiteten Ansprechkriterien der International Working Group (IWG);
4. Lebenserwartung ≥ 3 Monate;
5. Angemessene Herz-, Lungen-, Leber-, Nieren- und Knochenmarkfunktionen mit folgenden Laborwerten: absolute Neutrophilenzahl > 1.000/mm3, Thrombozytenzahl ≥ 45.000/mm3 und Hämoglobin > 8,0 g/dl; Alaninaminotransferase und Aspartataminotransferase ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalbereichs (ULN) und Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl; ein Serumkreatinin von ≤ 1,5 × ULN; eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 %;

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung, die eine gegen CD19 gerichtete Therapie, eine CAR-T-Zelltherapie, eine Gentherapie und eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (allo-HSCT) umfasste;
2. Andere Chemotherapie als lymphodepletierende Chemotherapie, therapeutische Dosen von Steroiden, Immunsuppressiva, jegliche Strahlentherapie oder zielgerichtete Antitumortherapie, einschließlich Lenalidomid, Bortezomib, Ibrutinib, erhalten innerhalb von 2 Wochen vor der Zellentnahme;
3. Die klinische Studie mit dem Prüfpräparat wurde innerhalb von 4 Wochen durchgeführt;
4. Geschichte anderer Krebsarten;
5. Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C. Hepatitis B: HBV-DNA ≥ 1.000 IE/ml; Hepatitis C: HCV-RNA-positiv;
6. HIV infektion;
7. Unkontrollierbare Infektion aktiver Bakterien und Pilze;
8. Derzeit schwanger oder Verweigerung der Empfängnisverhütung innerhalb von 1 Jahr;
9. Aktive Autoimmun- oder entzündliche Erkrankungen;
10. Lymphom des zentralen Nervensystems.