Studio clinico esplorativo di CAR-T e CAR-DC mirati al CD19 nel trattamento del linfoma a cellule B recidivato e refrattario

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 75 anni al momento dell'iscrizione, con punteggio ECOG ≤ 3;
2. I pazienti devono fornire un consenso informato scritto;

3. CD19+ DLBCL, HGBL-DHL, MCL, tFL, PMBL confermati istologicamente;

   • Conferma ottenuta dalla revisione patologica centrale prima dell'arruolamento;
   • Sono stati richiesti sufficienti campioni tumorali fissati in formalina e inclusi in paraffina per la diagnosi istologicamente confermata e il rilevamento dell'espressione di CD19;
   • Recidiva di DLBCL e tFL dopo ≥2 linee di chemioterapia che includono rituximab e antraciclina, o malattia refrattaria come definita nello studio SCHOLAR-1: malattia progressiva dopo aver ricevuto ≥ 4 cicli di terapia di prima linea o malattia stabile (ricevuto 2 cicli di linea di terapia) come migliore risposta alla chemioterapia o recidiva ≤ 12 mesi dopo il trapianto autologo di cellule staminali (ASCT);
   • MCL recidivante/refrattario dopo ≥ 2 linee di terapia precedente, inclusa immunochemioterapia e inibitore BTK come ibrutinib, o il paziente non ha acconsentito a ricevere il trattamento con inibitori BTK;
   • Almeno un tumore misurabile secondo i criteri di risposta rivisti dell'International Working Group (IWG);
4. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
5. Adeguate funzioni cardiache, polmonari, epatiche, renali e del midollo osseo, con i seguenti valori di laboratorio: conta assoluta dei neutrofili > 1.000/mm3, conta piastrinica ≥ 45.000/mm3 ed emoglobina > 8,0 g/dl; alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi ≤ 2,5 × il limite superiore del range normale (ULN) e bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dl; una creatinina sierica di ≤ 1,5 × ULN; una frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%;

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente che includeva terapia mirata anti-CD19, terapia con cellule CAR T, terapia genica e trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT);
2. Chemioterapia diversa dalla chemioterapia linfodepletiva, dosi terapeutiche di steroidi, agenti immunosoppressori, qualsiasi radioterapia o terapia mirata antitumorale inclusi lenalidomide, bortezomib, ibrutinib, ricevuti entro 2 settimane prima della raccolta delle cellule;
3. La sperimentazione clinica con il farmaco sperimentale è stata eseguita entro 4 settimane;
4. Storia di altri tumori;
5. Epatite attiva B o epatite C. Epatite B: HBV-DNA ≥ 1.000 UI/ml; Epatite C: HCV RNA positivo;
6. infezione da HIV;
7. Infezione incontrollata di batteri e funghi attivi;
8. Attualmente incinta o rifiuto di praticare il controllo delle nascite entro 1 anno;
9. malattie autoimmuni o infiammatorie attive;
10. Linfoma del sistema nervoso centrale.