Tutkiva kliininen tutkimus CD19:ään kohdistetusta CAR-T:stä ja CAR-DC:stä uusiutuneen ja refraktaarisen B-solulymfooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispuoliset osallistujat, jotka ovat ilmoittautumishetkellä 18–75-vuotiaita, ECOG-pisteet ≤ 3;
2. Potilaiden tulee antaa kirjallinen tietoinen suostumus;

3. Histologisesti vahvistettu CD19+ DLBCL, HGBL-DHL, MCL, tFL, PMBL;

   • Vahvistus saatu keskuspatologiatarkastuksesta ennen ilmoittautumista;
   • Riittävästi formaliinilla kiinnitettyjä, parafiiniin upotettuja kasvainnäytteitä vaadittiin histologisesti vahvistettuun diagnoosiin ja CD19-ekspression havaitsemiseen;
   • Relapsoitunut DLBCL ja tFL ≥ 2 kemoterapiasarjan jälkeen, jotka sisältävät rituksimabia ja antrasykliiniä, tai SCHOLAR-1-tutkimuksessa määritelty refraktaarinen sairaus: etenevä sairaus ≥ 4 ensilinjan hoitojakson jälkeen tai stabiili sairaus (saanut 2 sykliä myöhempää hoitoa) linjaterapia) parhaana vasteena kemoterapialle tai uusiutumiseen ≤ 12 kuukautta autologisen kantasolusiirron (ASCT) jälkeen;
   • Relapsoitunut/refraktaarinen MCL ≥ 2 aiemman hoitojakson jälkeen, mukaan lukien immunokemoterapia ja BTK:n estäjä, kuten ibrutinibi, tai potilas ei suostunut saamaan BTK-estäjähoitoa;
   • Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvain tarkistettujen kansainvälisen työryhmän (IWG) vastekriteerien mukaisesti;
4. elinajanodote ≥ 3 kuukautta;
5. Riittävät sydämen, keuhkojen, maksan, munuaisten ja luuytimen toiminnot seuraavilla laboratorioarvoilla: absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 000/mm3, verihiutaleiden määrä ≥ 45 000/mm3 ja hemoglobiini > 8,0 g/dl; alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi ≤ 2,5 x normaalin alueen yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl; seerumin kreatiniini < 1,5 × ULN; vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %;

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito, johon sisältyi anti-CD19-kohdennettu hoito, CAR T-soluhoito, geeniterapia ja allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (allo-HSCT);
2. Muu kemoterapia kuin lymfaattia heikentävä kemoterapia, terapeuttiset steroidiannokset, immunosuppressiiviset aineet, mikä tahansa sädehoito tai kasvainten vastainen kohdennettu hoito, mukaan lukien lenalidomidi, bortetsomibi, ibrutinibi, saatu 2 viikon sisällä ennen solujen keräämistä;
3. Kliininen koe tutkimuslääkkeellä suoritettiin 4 viikon sisällä;
4. Muiden syöpien historia;
5. Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C. Hepatiitti B: HBV-DNA ≥ 1 000 IU/ml; C-hepatiitti: HCV-RNA-positiivinen;
6. HIV-infektio;
7. Aktiivisten bakteerien ja sienten hallitsematon infektio;
8. Tällä hetkellä raskaana tai kieltäydyt harjoittamasta ehkäisyä 1 vuoden sisällä;
9. Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet;
10. Keskushermoston lymfooma.