Imunomodulační terapie u žen s autoimunitní předčasnou ovariální insuficiencí

Název: Účinky imunomodulační terapie na funkci gonád u žen s autoimunitní předčasnou ovariální insuficiencí (POI)

Cíle a účel studie: Zjistit, zda léčba rituximabem může zlepšit odpověď vaječníků na stimulaci gonadotropinem a menstruační funkci u žen s autoimunitním POI.

Léčba: Kontrolovaná ovariální hyperstimulace před a čtyři měsíce po infuzi 1 gramu rituximabu (Mabthera®) dvakrát s dvoutýdenním intervalem. Doba sledování 12 měsíců po infuzi.

Primární výsledek: Počet antrálních folikulů a velikost největšího folikulu v reakci na ovariální stimulaci.

Sekundární výsledky:

1. Obnovení spontánního menstruačního krvácení během 12měsíčního období studie
2. Ovulace během 12měsíčního studijního období
3. Změna počtu B-buněk, indexů autoprotilátek a hladin imunoglobulinů (IgG) po léčbě

Výsledky bezpečnosti: Všechny nežádoucí účinky. Zvláště důležité jsou jakékoli hospitalizace, infekce a alergické reakce.

Populace studie: Patnáct žen s autoimunitním POI definovaným jako absence menstruace > 6 měsíců a zvýšená hladina folikulostimulačního hormonu v séru > 40 mezinárodních jednotek (IU)/l.

Kritéria zařazení: Autoimunitní POI definované jako přítomnost autoprotilátek proti 21-hydroxyláze (OH), enzymu štěpícímu postranní řetězec (SCC), 17-OH a/nebo neuronálnímu inhibičnímu proteinu apoptózy (NACHT), leucin bohatému opakujícímu se proteinu 5 (NALP5) popř. další relevantní autoprotilátky; 18-35 let; index tělesné hmotnosti 19-30.

Kritéria vyloučení: Hypersenzitivita na rituximab; těžká infekce; těžká imunosuprese; srdeční onemocnění; rakovina; benigní nádory hypotalamu, hypofýzy nebo vaječníků; zvětšení vaječníků nebo ovariální cysta; vaginální krvácení neznámé etiologie.

Časový plán: Zahájení studie se předpokládá na jaře 2017. Předpokládá se, že bude uzavřena na jaře 2023.