Vliv estrogenu na muskuloskeletální výsledky (E2)
20. dubna 2023 aktualizováno: Dr. Thomas O'Leary, Army Health Branch, British Army
Vliv fáze menstruačního cyklu a hormonální antikoncepce na kostní metabolismus, reprodukční stav, stav železa a zdraví pohybového aparátu
Toto průřezové srovnání a prospektivní kohortová studie bude zkoumat rozdíly v metabolismu vápníku, biochemických markerech kostního a reprodukčního zdraví, muskuloskeletálního zdraví a stavu železa mezi ženami užívajícími různé hormonální antikoncepce (kombinovaná perorální antikoncepční pilulka (COCP), hormonální implantát, hormonální intrauterinní systém (IUS), hormonální antikoncepční injekce a eumenoreické uživatelky nehormonální antikoncepce). Stejné výsledky budou také zkoumány v průběhu menstruačního cyklu u eumenoreických uživatelek nehormonální antikoncepce.
Studie bude testovat následující hypotézy:
Užívání hormonální antikoncepce
- Biochemické markery kostní resorpce a tvorby a poměr 44Ca:42Ca v moči budou vyšší ve skupině s implantátem a injekcí ve srovnání s IUS (který má lokalizované účinky) a uživatelkami bez HC (ovulační fáze) a nižší u COCP ve srovnání s pacienty bez uživatelé HC;
- Estradiol a progesteron budou během ovulační fáze nižší u uživatelek hormonální antikoncepce ve srovnání s uživateli bez HC;
- Makro- a mikrostruktura kostí, svalová síla a vlastnosti tkání jsou u uživatelek hormonální antikoncepce odlišné ve srovnání s uživateli bez HC;
- Metabolismus vápníku a kostí, reprodukční hormony a muskuloskeletální funkce se liší mezi fází užívání pilulek a fází mimo pilulky užívání COCP.
Fáze menstruačního cyklu
- Metabolismus vápníku a kostí je nižší během ovulační fáze ve srovnání s menses, střední folikulární a střední luteální fází.
- Svalová síla a vlastnosti tkání se v průběhu menstruačního cyklu u žen bez HC liší.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Detailní popis
U žen v reprodukčním věku dochází během menstruačního cyklu k cyklickým změnám ženských pohlavních steroidních hormonů, estrogenů a progesteronu. Estrogeny plní primární funkci v sexuálním vývoji a reprodukci; ale nereprodukční účinky na kosti, svaly, šlachy (např. vazy a šlachy) a metabolismus mohou ovlivnit riziko zranění a fyzickou výkonnost. Užívání hormonální antikoncepce, které je běžné u sportovců a žen ve vojenské službě, narušuje reprodukční osu a potlačuje endogenní produkci hormonů. Účelem této studie je porovnat metabolismus vápníku, biochemické markery kostního a reprodukčního zdraví, stav železa a muskuloskeletální zdraví mezi ženami za použití jedné ze čtyř metod hormonální antikoncepce – kombinovaná perorální antikoncepční pilulka (COCP), hormonální implantát, hormonální intrauterinní systému (IUS) a injekční hormonální antikoncepce a uživatelky eumenoreické nehormonální antikoncepce (non-HC).
Studie bude zahrnovat návštěvu před screeningem, po níž budou následovat hlavní studijní návštěvy. Během návštěvy před screeningem bude odebrán vzorek žilní krve k posouzení stavu vitaminu D spolu s několika dotazníky k hodnocení zdraví a životního stylu a určení způsobilosti. Eumenoreické ženy dostanou komerčně dostupný nositelný náramek pro sledování plodnosti (Ava Science Inc.), který se bude nosit během alespoň dvou menstruačních cyklů ve skupině bez HC pro predikci a detekci ovulace. Po předběžném screeningu se skupina bez HC zúčastní laboratoře při čtyřech příležitostech odpovídajících začátku menstruačního krvácení, střední folikulární fázi, ovulační fázi a střední luteální fázi; uživatelé COCP se zúčastní při dvou příležitostech odpovídajících konci fáze užívání pilulek a konci fáze bez užívání pilulek; a uživatelé dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce (LARC) (hormonální injekce, hormonální implantát, IUS) se zúčastní jedné studijní návštěvy. Při každé studijní návštěvě účastníci poskytnou vzorek moči a žilní krve, provedou testy svalové funkce (izokinetická dynamometrie a pokles jedné nohy) a nechají se změřit charakteristiky šlach, svalů a vazů (digitální palpace). Měření kostí (DXA, HRpQCT, ultrazvuk) bude provedeno jednou (den 14 pro skupinu bez HC; den 21 pro skupinu COCP (tj. konec týdnů užívání pilulek); a jediný testovací den pro ostatní skupiny LARC. Konečné měření impaktní mikroindentace (IMI) bude provedeno pomocí Osteoprobe do 4 týdnů po zobrazení skeletu; IMI je specializovaný postup a bude naplánován ve stanovených relacích každý měsíc.
Primární výsledky: Rovnováha vápníku v kostech (44Ca:42Ca) měřená v moči.
Sekundární výsledky: Markery kostního obratu, reprodukční funkce, stav železa a muskuloskeletální zdraví.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Očekávaný)
100
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Julie P Greeves, PhD
- Telefonní číslo: 03001597149
- E-mail: julie.greeves143@mod.gov.uk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Rebecca L Double, BSc(Hons)
- Telefonní číslo: 0300 155 9516
- E-mail: rebecca.double102@mod.gov.uk
Studijní místa
-
-
Surrey
-
Camberley, Surrey, Spojené království, GU15 4PQ
- Nábor
- Army Health and Performance Laboratory
-
Kontakt:
- Thomas J O'Leary, PhD
- Telefonní číslo: 03001638204
- E-mail: thomas.oleary100@mod.gov.uk
-
Kontakt:
- Charlotte V Coombs, PhD
- Telefonní číslo: 03001548583
- E-mail: charlotte.coombs.102@mod.gov.uk
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 40 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Zdravé ženy v reprodukčním věku.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ve věku 18-40 let
- žádné užívání hormonální antikoncepce (s pravidelnými menstruačními cykly v délce 24-35 dní a neužívající hormonální antikoncepci po dobu nejméně 12 měsíců), nebo;
- užívání kombinované perorální antikoncepční pilulky obsahující ≥25 mg ethinylestradiolu (EE) a anti/nízký androgenní progestin po dobu alespoň 12 měsíců, nebo;
- Použití hormonální spirály (IUS) nepřetržitě po dobu nejméně 2 let, nebo;
- Používání hormonálního implantátu nepřetržitě po dobu minimálně 2 let, nebo;
- Použití hormonální DMPA injekce nepřetržitě po dobu nejméně 2 let;
- Váha stabilní (žádná změna tělesné hmotnosti ≥ 5 % za předchozí 3 měsíce;
- BMI mezi 18 a 30 kg·m2.
Kritéria vyloučení:
- Užívání jiné hormonální antikoncepce než kombinované perorální antikoncepční pilulky obsahující ≥25 mg EE a anti/nízký androgenní progestin, hormonální spirálu (IUS), implantát hormonální antikoncepce nebo hormonální injekci DMPA;
- Historie užívání hormonální injekce DMPA u žen, které v současné době hormonální injekci DMPA neužívají;
- Diagnostikovaná předčasná ovariální insuficience;
- Těhotenství;
- Méně než 2 roky po porodu;
- porodila více než 2 děti;
- Důkazy o poruchách příjmu potravy (≥ 20 na EAT-26);
- Jakákoli samodiagnostikovaná porucha příjmu potravy;
- Samostatně hlášená změna tělesné hmotnosti o ≥ 5 % za předchozí 3 měsíce;
- Index tělesné hmotnosti < 18 nebo > 30 kg·m2;
- Důkazy o poruchách menstruace (oligomenorea: < 9 menstruačních cyklů v předchozích 12 měsících nebo amenorea: ≤ 3 menstruační cykly v předchozích 12 měsících);
- Obvyklé kouření (pravidelné kouření více než 10 cigaret denně);
- Užívání jakýchkoli léků, o kterých je známo, že ovlivňují metabolismus kostí nebo vápníku (např. léčba poruch štítné žlázy).
- Celková hladina 25-hydroxyvitamínu D (25(OH)D) < 30 nmol/l na začátku, potvrzená vzorkem žilní krve;
- Samostatně deklarovaná anamnéza onemocnění srdce, jater nebo ledvin, cukrovky nebo poruchy štítné žlázy;
- Samostatně hlášená zlomenina kosti v předchozích 12 měsících.
Kritéria vyloučení pouze pro odsazení referenčního bodu:
- lokální edém;
- lokální kožní infekce nebo celulitida;
- Předchozí klinická nebo stresová zlomenina v diafýze tibie;
- Dermatologické léze kolem místa měření;
- Fokální tibiální léze jako u primárního nebo metastatického nádoru, Pagetova choroba, Gaucher;
- Osteomyelitida tibie;
- systémová infekce nebo horečka (pokud nesouvisí s infekcí);
- Alergie na lidokain.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Průřezový
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Uživatelky nehormonální antikoncepce
Ženy nepoužívající žádnou formu hormonální antikoncepce.
|
|
Uživatelky kombinované perorální antikoncepce
Ženy užívající perorální kombinovanou perorální antikoncepční pilulku.
|
|
Hormonální IUS
Ženy užívající hormonální nitroděložní systém antikoncepce.
|
|
Hormonální implantát
Ženy používající hormonální antikoncepci implantát antikoncepce.
|
|
Hormonální injekce
Ženy užívající hormonální injekční antikoncepci.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rovnováha vápníku.
Časové okno: Základní měření pro uživatele dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce. 21. a 28. den cyklu pilulek pro uživatele kombinované perorální antikoncepce. Menses (den 0), střední folikulární, ovulace a střední luteální fáze pro neuživatelky.
|
Poměr izotopů vápníku 44Ca:42Ca v první ranní moči.
|
Základní měření pro uživatele dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce. 21. a 28. den cyklu pilulek pro uživatele kombinované perorální antikoncepce. Menses (den 0), střední folikulární, ovulace a střední luteální fáze pro neuživatelky.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cirkulující koncentrace reprodukčních hormonů v klidu po nočním hladovění.
Časové okno: Základní měření pro uživatele dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce. 21. a 28. den cyklu pilulek pro uživatele kombinované perorální antikoncepce. Menses (den 0), střední folikulární, ovulace a střední luteální fáze pro neuživatelky.
|
Nalačno cirkulující koncentrace luteinizačního hormonu, folikuly stimulujícího hormonu, estradiolu, progesteronu, testosteronu, globulinu vázajícího pohlavní hormony.
|
Základní měření pro uživatele dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce. 21. a 28. den cyklu pilulek pro uživatele kombinované perorální antikoncepce. Menses (den 0), střední folikulární, ovulace a střední luteální fáze pro neuživatelky.
|
|
Cirkulující koncentrace metabolických hormonů v klidu po celonočním hladovění.
Časové okno: Základní měření pro uživatele dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce. 21. a 28. den cyklu pilulek pro uživatele kombinované perorální antikoncepce. Menses (den 0), střední folikulární, ovulace a střední luteální fáze pro neuživatelky.
|
Koncentrace kortizolu v oběhu nalačno, globulin vázající kortizol, růstový faktor podobný insulinu-1 (IGF-1), protein vázající IGF 1, protein vázající IGF 3, prolaktin, relaxin, dehydroepiandrosteron sulfát, hormon stimulující štítnou žlázu, volný tyroxin, volný trijodtyronin.
|
Základní měření pro uživatele dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce. 21. a 28. den cyklu pilulek pro uživatele kombinované perorální antikoncepce. Menses (den 0), střední folikulární, ovulace a střední luteální fáze pro neuživatelky.
|
|
Cirkulující koncentrace markerů kostního obratu v klidu po celonočním hladovění.
Časové okno: Základní měření pro uživatele dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce. 21. a 28. den cyklu pilulek pro uživatele kombinované perorální antikoncepce. Menses (den 0), střední folikulární, ovulace a střední luteální fáze pro neuživatelky.
|
Nalačno cirkulující koncentrace prokolagenu typu 1 N-terminálního propeptidu (P1NP), kostní specifické alkalické fosfatázy (kostní ALP), beta karboxy-terminálního zesíťujícího telopeptidu kolagenu typu 1 (βCTX), intaktního parathormonu, osteoprotegerinu, aktivátoru jaderných receptorů ligand faktoru kappa B (RANKL), ionizovaný a albuminem upravený vápník a fosfát.
|
Základní měření pro uživatele dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce. 21. a 28. den cyklu pilulek pro uživatele kombinované perorální antikoncepce. Menses (den 0), střední folikulární, ovulace a střední luteální fáze pro neuživatelky.
|
|
Cirkulující koncentrace markerů klidového stavu železa po celonočním hladovění.
Časové okno: Základní měření pro uživatele dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce. 21. a 28. den cyklu pilulek pro uživatele kombinované perorální antikoncepce. Menses (den 0), střední folikulární, ovulace a střední luteální fáze pro neuživatelky.
|
Koncentrace hepcidinu-25, feritinu, rozpustného transferinového receptoru, hemoglobinu a hematokritu nalačno.
|
Základní měření pro uživatele dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce. 21. a 28. den cyklu pilulek pro uživatele kombinované perorální antikoncepce. Menses (den 0), střední folikulární, ovulace a střední luteální fáze pro neuživatelky.
|
|
Plošná kostní minerální hustota.
Časové okno: Jedno měření na začátku u uživatelek dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce, 21. den u uživatelek kombinované perorální antikoncepce a při ovulaci u žen, které neužívají.
|
Minerální hustota kostí celého těla, bederní páteře a krčku stehenní kosti měřená skenováním rentgenové absorptiometrie s duální energií (DXA).
|
Jedno měření na začátku u uživatelek dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce, 21. den u uživatelek kombinované perorální antikoncepce a při ovulaci u žen, které neužívají.
|
|
Objemová kostní minerální hustota v tibii a radiu.
Časové okno: Jednorázové měření na začátku u uživatelek dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce, 21. den u uživatelek kombinované perorální antikoncepce a při ovulaci u žen, které neužívají
|
Tibiální (4% a 30% místo) a radiální volumetrická kostní minerální denzita měřená periferní kvantitativní počítačovou tomografií s vysokým rozlišením.
|
Jednorázové měření na začátku u uživatelek dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce, 21. den u uživatelek kombinované perorální antikoncepce a při ovulaci u žen, které neužívají
|
|
Mikroarchitektura a struktura na tibii a radiu.
Časové okno: Jednorázové měření na začátku u uživatelek dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce, 21. den u uživatelek kombinované perorální antikoncepce a při ovulaci u žen, které neužívají
|
Tibiální (4% a 30% místo) a radiální mikroarchitektura a geometrie měřené periferní kvantitativní počítačovou tomografií s vysokým rozlišením.
|
Jednorázové měření na začátku u uživatelek dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce, 21. den u uživatelek kombinované perorální antikoncepce a při ovulaci u žen, které neužívají
|
|
Vlastnosti materiálu a pevnost tibiální kosti
Časové okno: Jedno měření pro všechny skupiny provedené nejpozději jeden měsíc po ukončení období studie.
|
Síla tibiální kosti měřená vtlačením referenčního bodu.
|
Jedno měření pro všechny skupiny provedené nejpozději jeden měsíc po ukončení období studie.
|
|
Funkce svalů.
Časové okno: Základní měření pro uživatele dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce. 21. a 28. den cyklu pilulek pro uživatele kombinované perorální antikoncepce. Menses (den 0), střední folikulární, ovulace a střední luteální fáze pro neuživatelky.
|
Izometrické testování jedné nohy sestávající ze tří maximálních izometrických kontrakcí při 90° flexe kolene.
Dynamické testování na jedné noze sestávající ze šesti opakování při 60°/s následovaných 15 opakováními při 180°/s.
Spuštění jedné nohy na každou nohu ze zvýšené plošiny.
|
Základní měření pro uživatele dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce. 21. a 28. den cyklu pilulek pro uživatele kombinované perorální antikoncepce. Menses (den 0), střední folikulární, ovulace a střední luteální fáze pro neuživatelky.
|
|
Vlastnosti svalů a šlach.
Časové okno: Základní měření pro uživatele dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce. 21. a 28. den cyklu pilulek pro uživatele kombinované perorální antikoncepce. Menses (den 0), střední folikulární, ovulace a střední luteální fáze pro neuživatelky.
|
Digitální palpační měření tonu (Hz), tuhosti (N/m) a elasticity m. rectus femoris, gastrocnemia, soleus, pately a Achillovy šlachy pomocí přístroje Myoton.
|
Základní měření pro uživatele dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce. 21. a 28. den cyklu pilulek pro uživatele kombinované perorální antikoncepce. Menses (den 0), střední folikulární, ovulace a střední luteální fáze pro neuživatelky.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Shoda mezi nositelnou detekcí ovulace a ovulací odvozenou z testů nárůstu luteinizačního hormonu.
Časové okno: Po dobu jednoho měsíce před začátkem období studia a po celou dobu studia
|
Test nárůstu hladiny luteinizačního hormonu v moči a sledování menstruačního cyklu pomocí komerčně dostupného náramku Ava.
|
Po dobu jednoho měsíce před začátkem období studia a po celou dobu studia
|
|
Shoda mezi dvouenergetickou rentgenovou absorpciometrií a ultrazvukovou kostní denzitou Echolight.
Časové okno: Jednorázové měření na začátku u uživatelek dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce, 21. den u uživatelek kombinované perorální antikoncepce a při ovulaci u žen, které neužívají
|
Minerální hustota kostí bederní páteře a krčku stehenní kosti, měřená pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií a ultrazvuku Echolight.
|
Jednorázové měření na začátku u uživatelek dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce, 21. den u uživatelek kombinované perorální antikoncepce a při ovulaci u žen, které neužívají
|
|
Složení těla.
Časové okno: Jednorázové měření na začátku u uživatelek dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce, 21. den u uživatelek kombinované perorální antikoncepce a při ovulaci u žen, které neužívají
|
Tělesná hmota, svalová hmota a hmota tuku měřená pomocí rentgenové absorbometrie s duální energií.
|
Jednorázové měření na začátku u uživatelek dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce, 21. den u uživatelek kombinované perorální antikoncepce a při ovulaci u žen, které neužívají
|
|
Cirkulační koncentrace markerů vitaminu D v klidu.
Časové okno: Jedno měření pro všechny skupiny při návštěvě před studiem.
|
Nalačno cirkulující koncentrace celkového 25-hydroxyvitamínu D (25(OH)D), celkového volného vitamínu D (25(OH)D), celkového 24,25 dihydroxyvitamínu D, 1,25 dihydroxyvitamínu D a proteinu vázajícího vitamín D.
|
Jedno měření pro všechny skupiny při návštěvě před studiem.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. prosince 2021
Primární dokončení (Očekávaný)
1. prosince 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
1. června 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. září 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. října 2022
První zveřejněno (Aktuální)
20. října 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. dubna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. dubna 2023
Naposledy ověřeno
1. dubna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- 1042/MODREC/20
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Popis plánu IPD
Údaje budou sdíleny až do schválení ministerstvem obrany Spojeného království.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .