Effekt av østrogen på muskel- og skjelettutfall (E2)
20. april 2023 oppdatert av: Dr. Thomas O'Leary, Army Health Branch, British Army
Effekten av menstruasjonssyklusfasen og hormonelle prevensjonsmidler på beinmetabolisme, reproduksjonsstatus, jernstatus og muskel- og skjeletthelse
Denne tverrsnittssammenligningen og prospektive kohortdesignstudien vil undersøke forskjeller i kalsiummetabolisme, biokjemiske markører for bein- og reproduktiv helse, muskel- og skjeletthelse og jernstatus mellom kvinner som bruker forskjellige hormonelle prevensjonsmidler (kombinert p-pille (COCP), hormonimplantat, hormonell intrauterint system (IUS), hormonell prevensjonsinjeksjon og eumenoreiske ikke-hormonelle prevensjonsbrukere). De samme resultatene vil også bli undersøkt over en menstruasjonssyklus hos eumenoreiske ikke-hormonelle prevensjonsbrukere.
Studien vil teste følgende hypoteser:
Bruk av hormonelle prevensjonsmidler
- Biokjemiske markører for benresorpsjon og dannelse og forholdet mellom urin 44Ca:42Ca vil være høyere i implantat- og injeksjonsgruppene sammenlignet med IUS (som utøver lokaliserte effekter) og ikke-HC-brukere (ovulatorisk fase), og lavere i COCP sammenlignet med ikke- HC-brukere;
- Østradiol og progesteron vil være lavere hos brukere av hormonelle prevensjon sammenlignet med ikke-HC-brukere i eggløsningsfasen;
- Benmakro- og mikrostruktur, muskelstyrke og vevsegenskaper er forskjellige hos brukere av hormonelle prevensjonsmidler sammenlignet med ikke-HC-brukere;
- Kalsium- og benmetabolisme, reproduktive hormoner og muskel-skjelettfunksjon er forskjellige mellom pillefasen og ikke-pillefasen ved bruk av COCP.
Menstruasjonssyklusfase
- Kalsium- og benmetabolismen er lavere under eggløsningsfasen sammenlignet med menstruasjon, midtfollikulære og midt luteale faser.
- Muskelstyrke og vevsegenskaper er forskjellige over menstruasjonssyklusen hos ikke-HC-brukere.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Detaljert beskrivelse
Kvinner i reproduktiv alder opplever syklisk variasjon i løpet av menstruasjonssyklusen i kvinnelige kjønnssteroidhormoner, østrogener og progesteron. Østrogener utfører en primær funksjon i seksuell utvikling og reproduksjon; men ikke-reproduktive effekter på bein, muskler, senevev (f.eks. leddbånd og sener) og metabolisme kan påvirke skaderisiko og fysisk ytelse. Hormonell prevensjonsbruk, som er vanlig hos idrettsutøvere og militærtjenestekvinner, forstyrrer reproduksjonsaksen og undertrykker endogene hormonproduksjon. Formålet med denne studien er å sammenligne kalsiummetabolisme, biokjemiske markører for bein- og reproduktiv helse, jernstatus og muskel- og skjeletthelse mellom kvinner som bruker en av fire metoder for hormonelle prevensjonsmidler-kombinert p-pille (COCP), hormonimplantat, hormonell intra-uterin system (IUS) og hormonell prevensjonsinjeksjon - og eumenoréiske, ikke-hormonelle prevensjonsbrukere (ikke-HC).
Studien vil innebære et pre-screeningbesøk etterfulgt av hovedstudiebesøkene. Under forhåndskontrollbesøket vil det bli tatt en venøs blodprøve for å vurdere vitamin D-status sammen med flere spørreskjemaer for å evaluere helse og livsstil og avgjøre kvalifisering. Eumenoreiske kvinner vil få et kommersielt tilgjengelig fertilitetssporingsarmbånd (Ava Science Inc.) som vil bli brukt gjennom minst to menstruasjonssykluser i ikke-HC-gruppen for å forutsi og oppdage eggløsning. Etter forhåndsundersøkelse vil ikke-HC-gruppen delta i laboratoriet ved fire anledninger tilsvarende starten på menstruasjonsblødningen, den midtfollikulære fasen, eggløsningsfasen og den midtre lutealfasen; COCP-brukerne vil delta ved to anledninger tilsvarende slutten av pillefasen og slutten av den pillefrie fasen; og brukere av langtidsvirkende reversible prevensjonsmidler (LARC) (hormoninjeksjon, hormonimplantat, spiral) vil delta på et enkelt studiebesøk. Ved hvert studiebesøk vil deltakerne gi en urin- og venøs blodprøve, foreta muskelfunksjonstester (isokinetisk dynamometri og ettbensfall) og få tatt sene-, muskel- og ligamentkarakteristiske mål (digital palpasjon). Benmålinger (DXA, HRpQCT, ultralyd) vil bli tatt ved én anledning (dag 14 for ikke-HC-gruppen; dag 21 for COCP-gruppen (dvs. slutten av pillebruksukene); og den eneste testdagen for andre LARC-grupper. Den endelige målingen av innslagsmikroinnrykk (IMI) vil bli utført med Osteoprobe innen 4 uker etter skjelettavbildningen; IMI er en spesialisert prosedyre og vil bli planlagt i faste økter hver måned.
Primære utfall: Benkalsiumbalanse (44Ca:42Ca) målt i urin.
Sekundære utfall: Markører for beinomsetning, reproduktiv funksjon, jernstatus og muskel- og skjeletthelse.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Forventet)
100
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Julie P Greeves, PhD
- Telefonnummer: 03001597149
- E-post: julie.greeves143@mod.gov.uk
Studer Kontakt Backup
- Navn: Rebecca L Double, BSc(Hons)
- Telefonnummer: 0300 155 9516
- E-post: rebecca.double102@mod.gov.uk
Studiesteder
-
-
Surrey
-
Camberley, Surrey, Storbritannia, GU15 4PQ
- Rekruttering
- Army Health and Performance Laboratory
-
Ta kontakt med:
- Thomas J O'Leary, PhD
- Telefonnummer: 03001638204
- E-post: thomas.oleary100@mod.gov.uk
-
Ta kontakt med:
- Charlotte V Coombs, PhD
- Telefonnummer: 03001548583
- E-post: charlotte.coombs.102@mod.gov.uk
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 40 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Friske kvinner i reproduktiv alder.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- I alderen 18-40 år
- Ingen bruk av hormonelle prevensjonsmidler (med vanlige menstruasjonssykluser på 24-35 dager, og har ikke tatt noen hormonelle prevensjonsmidler på minst 12 måneder), eller;
- Bruk av den kombinerte p-pillen som inneholder ≥25 mg etinyl-østradiol (EE) og et anti/lavt androgen gestagen i minst 12 måneder, eller;
- Bruk av hormonspiralen (IUS) kontinuerlig i minst 2 år, eller;
- Bruk av hormonimplantatet kontinuerlig i minst 2 år, eller;
- Bruk av den hormonelle DMPA-injeksjonen kontinuerlig i minst 2 år;
- Vektstabil (ingen endring i selvrapportert kroppsmasse ≥ 5 % i løpet av de siste 3 månedene);
- BMI mellom 18 og 30 kg·m2.
Ekskluderingskriterier:
- Å ta et annet hormonelt prevensjonsmiddel enn den kombinerte p-pillen som inneholder ≥25 mg EE og et anti/lavt androgent gestagen, hormonspiral (IUS), det hormonelle prevensjonsimplantatet eller DMPA-hormoninjeksjonen;
- Anamnese med bruk av DMPA-hormoninjeksjon hos de kvinnene som ikke bruker DMPA-hormoninjeksjonen for øyeblikket;
- Diagnostisert prematur ovarieinsuffisiens;
- Svangerskap;
- Mindre enn 2 år etter fødselen;
- Født mer enn 2 barn;
- Bevis på spiseforstyrrelser (≥ 20 på EAT-26);
- Enhver selvdiagnostisert spiseforstyrrelse;
- Selvrapportert endring i kroppsmasse på ≥ 5 % i løpet av de siste 3 månedene;
- Kroppsmasseindeks < 18 eller > 30 kg·m2;
- Bevis på menstruasjonsforstyrrelser (oligomenoré: < 9 menstruasjonssykluser siste 12 måneder eller amenoré: ≤ 3 menstruasjonssykluser de siste 12 månedene);
- Vanlig røyking (røyker regelmessig mer enn 10 sigaretter per dag);
- Ta medisiner som er kjent for å påvirke ben- eller kalsiummetabolismen (f.eks. behandling for skjoldbruskkjertelforstyrrelser).
- Totalt 25-hydroksyvitamin D (25(OH)D)-nivå < 30 nmol/l ved baseline, bekreftet med en venøs blodprøve;
- Selverklært historie med hjerte-, lever- eller nyresykdom, diabetes eller skjoldbruskkjertelsykdom;
- Selvrapportert benbrudd de siste 12 månedene.
Eksklusjonskriterier kun for referansepunktinnrykk:
- Lokalt ødem;
- lokal hudinfeksjon eller cellulitt;
- Tidligere klinisk eller stressfraktur i tibial diafysen;
- Dermatologiske lesjoner rundt målestedet;
- Fokale tibiale lesjoner som i primær eller metastatisk svulst, Pagets sykdom, Gaucher;
- Osteomyelitt av tibia;
- Systemisk infeksjon eller feber (med mindre det ikke er relatert til infeksjon);
- Allergi mot lidokain.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Tverrsnitt
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Brukere av ikke-hormonelle prevensjonsmidler
Kvinner som ikke bruker noen form for hormonell prevensjon.
|
|
Brukere av kombinert p-piller
Kvinner som bruker den orale kombinerte p-pillen.
|
|
Hormonell IUS
Kvinner som bruker det hormonelle intrauterine systemet prevensjon.
|
|
Hormonelle implantat
Kvinner som bruker det hormonelle prevensjonsmidlet implantat prevensjonsmiddel.
|
|
Hormonell injeksjon
Kvinner som bruker det hormonelle prevensjonsmiddelet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kalsiumbalanse.
Tidsramme: Baseline-måling for langtidsvirkende reversible prevensjonsbrukere. Dag 21 og 28 i p-pillesyklusen for p-pillebrukere. Mens (dag 0), midfollikulær, eggløsning og mid-luteal fase for ikke-brukere.
|
Forholdet mellom kalsiumisotopene 44Ca:42Ca i første morgenurin.
|
Baseline-måling for langtidsvirkende reversible prevensjonsbrukere. Dag 21 og 28 i p-pillesyklusen for p-pillebrukere. Mens (dag 0), midfollikulær, eggløsning og mid-luteal fase for ikke-brukere.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sirkulerende konsentrasjoner av reproduktive hormoner i hvile etter en faste over natten.
Tidsramme: Baseline-måling for langtidsvirkende reversible prevensjonsbrukere. Dag 21 og 28 i p-pillesyklusen for p-pillebrukere. Mens (dag 0), midfollikulær, eggløsning og mid-luteal fase for ikke-brukere.
|
Fastende sirkulerende konsentrasjon av luteiniserende hormon, follikkelstimulerende hormon, østradiol, progesteron, testosteron, kjønnshormonbindende globulin.
|
Baseline-måling for langtidsvirkende reversible prevensjonsbrukere. Dag 21 og 28 i p-pillesyklusen for p-pillebrukere. Mens (dag 0), midfollikulær, eggløsning og mid-luteal fase for ikke-brukere.
|
|
Sirkulerende konsentrasjoner av stoffskiftehormoner i hvile etter en faste over natten.
Tidsramme: Baseline-måling for langtidsvirkende reversible prevensjonsbrukere. Dag 21 og 28 i p-pillesyklusen for p-pillebrukere. Mens (dag 0), midfollikulær, eggløsning og mid-luteal fase for ikke-brukere.
|
Fastende sirkulerende konsentrasjon av kortisol, kortisolbindende globulin, insulinlignende vekstfaktor-1 (IGF-1), IGF-bindende protein 1, IGF-bindende protein 3, prolaktin, relaxin, dehydroepiandrosteronsulfat, tyreoideastimulerende hormon, fritt tyroksin, fritt trijodtyronin.
|
Baseline-måling for langtidsvirkende reversible prevensjonsbrukere. Dag 21 og 28 i p-pillesyklusen for p-pillebrukere. Mens (dag 0), midfollikulær, eggløsning og mid-luteal fase for ikke-brukere.
|
|
Sirkulerende konsentrasjoner av beinomsetningsmarkører i hvile etter en faste over natten.
Tidsramme: Baseline-måling for langtidsvirkende reversible prevensjonsbrukere. Dag 21 og 28 i p-pillesyklusen for p-pillebrukere. Mens (dag 0), midfollikulær, eggløsning og mid-luteal fase for ikke-brukere.
|
Fastende sirkulerende konsentrasjon av prokollagen type 1 N-terminalt propeptid (P1NP), benspesifikk alkalisk fosfatase (ben ALP), beta-karboksyterminalt tverrbindende telopeptid av type 1 kollagen (βCTX), intakt parathyreoideahormon, osteoprotegerin, reseptoraktivator for kjernefysisk faktor kappa B-ligand (RANKL), ionisert og albuminjustert kalsium og fosfat.
|
Baseline-måling for langtidsvirkende reversible prevensjonsbrukere. Dag 21 og 28 i p-pillesyklusen for p-pillebrukere. Mens (dag 0), midfollikulær, eggløsning og mid-luteal fase for ikke-brukere.
|
|
Sirkulerende konsentrasjoner av markører for hvilende jernstatus etter faste over natten.
Tidsramme: Baseline-måling for langtidsvirkende reversible prevensjonsbrukere. Dag 21 og 28 i p-pillesyklusen for p-pillebrukere. Mens (dag 0), midfollikulær, eggløsning og mid-luteal fase for ikke-brukere.
|
Fastende sirkulerende konsentrasjon av hepcidin-25, ferritin, løselig transferrinreseptor, hemoglobin og hematokrit.
|
Baseline-måling for langtidsvirkende reversible prevensjonsbrukere. Dag 21 og 28 i p-pillesyklusen for p-pillebrukere. Mens (dag 0), midfollikulær, eggløsning og mid-luteal fase for ikke-brukere.
|
|
Areal beinmineraltetthet.
Tidsramme: Enkeltmåling ved baseline for langtidsvirkende reversible prevensjonsbrukere, dag 21 for kombinasjonsbrukere av p-piller og ved eggløsning for ikke-brukere.
|
Benmineraltetthet for hele kroppen, korsryggen og halsen på lårbenet målt ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DXA) skanning.
|
Enkeltmåling ved baseline for langtidsvirkende reversible prevensjonsbrukere, dag 21 for kombinasjonsbrukere av p-piller og ved eggløsning for ikke-brukere.
|
|
Volumetrisk benmineraltetthet ved tibia og radius.
Tidsramme: Enkeltmåling ved baseline for langtidsvirkende reversible prevensjonsbrukere, dag 21 for kombinasjonsbrukere av p-piller og ved eggløsning for ikke-brukere
|
Tibial (4 % og 30 % sted) og radiell volumetrisk benmineraltetthet målt ved høyoppløselig perifer kvantitativ datatomografi.
|
Enkeltmåling ved baseline for langtidsvirkende reversible prevensjonsbrukere, dag 21 for kombinasjonsbrukere av p-piller og ved eggløsning for ikke-brukere
|
|
Mikroarkitektur og struktur ved tibia og radius.
Tidsramme: Enkeltmåling ved baseline for langtidsvirkende reversible prevensjonsbrukere, dag 21 for kombinasjonsbrukere av p-piller og ved eggløsning for ikke-brukere
|
Tibial (4% og 30% sted) og radiell mikroarkitektur, og geometri målt ved høyoppløselig perifer kvantitativ datatomografi.
|
Enkeltmåling ved baseline for langtidsvirkende reversible prevensjonsbrukere, dag 21 for kombinasjonsbrukere av p-piller og ved eggløsning for ikke-brukere
|
|
Tibial beinmaterialeegenskaper og styrke
Tidsramme: Enkeltmåling for alle grupper tatt ikke mer enn én måned etter avsluttet studieperiode.
|
Tibial beinstyrke målt ved referansepunktinnrykk.
|
Enkeltmåling for alle grupper tatt ikke mer enn én måned etter avsluttet studieperiode.
|
|
Muskelfunksjon.
Tidsramme: Baseline-måling for langtidsvirkende reversible prevensjonsbrukere. Dag 21 og 28 i p-pillesyklusen for p-pillebrukere. Mens (dag 0), midfollikulær, eggløsning og mid-luteal fase for ikke-brukere.
|
Isometrisk enkeltbenstesting bestående av tre maksimale isometriske sammentrekninger ved 90° av knefleksjon.
Dynamisk enkeltbenstesting bestående av seks repetisjoner ved 60°/s, etterfulgt av 15 repetisjoner ved 180°/s.
Ett-bens fall på hvert ben fra en hevet plattform.
|
Baseline-måling for langtidsvirkende reversible prevensjonsbrukere. Dag 21 og 28 i p-pillesyklusen for p-pillebrukere. Mens (dag 0), midfollikulær, eggløsning og mid-luteal fase for ikke-brukere.
|
|
Muskel- og seneegenskaper.
Tidsramme: Baseline-måling for langtidsvirkende reversible prevensjonsbrukere. Dag 21 og 28 i p-pillesyklusen for p-pillebrukere. Mens (dag 0), midfollikulær, eggløsning og mid-luteal fase for ikke-brukere.
|
Digital palpasjonsmåling av tonus (Hz), stivhet (N/m) og elastisitet i rectus femoris, gastrocnemius, soleus, patellasenen og akillessenen ved hjelp av Myoton-apparatet.
|
Baseline-måling for langtidsvirkende reversible prevensjonsbrukere. Dag 21 og 28 i p-pillesyklusen for p-pillebrukere. Mens (dag 0), midfollikulær, eggløsning og mid-luteal fase for ikke-brukere.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overensstemmelse mellom wearable deteksjon av eggløsning og eggløsning utledet fra luteiniserende hormon surge-tester.
Tidsramme: I en måned før studiestart, og i hele studieperioden
|
Urinert luteiniserende hormon overspenningstest og menstruasjonssyklussporing med det kommersielt tilgjengelige Ava-armbåndet.
|
I en måned før studiestart, og i hele studieperioden
|
|
Overensstemmelse mellom dual-energy x-ray absorptiometri og Echolight ultralyd beinmineraltetthet.
Tidsramme: Enkeltmåling ved baseline for langtidsvirkende reversible prevensjonsbrukere, dag 21 for kombinasjonsbrukere av p-piller, og ved eggløsning for ikke-brukere
|
Benmineraltetthet i korsryggen og halsen på lårbenet, målt ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri og Echolight ultralyd.
|
Enkeltmåling ved baseline for langtidsvirkende reversible prevensjonsbrukere, dag 21 for kombinasjonsbrukere av p-piller, og ved eggløsning for ikke-brukere
|
|
Kroppssammensetning.
Tidsramme: Enkeltmåling ved baseline for langtidsvirkende reversible prevensjonsbrukere, dag 21 for kombinasjonsbrukere av p-piller, og ved eggløsning for ikke-brukere
|
Kroppsmasse, mager masse og fettmasse målt ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri.
|
Enkeltmåling ved baseline for langtidsvirkende reversible prevensjonsbrukere, dag 21 for kombinasjonsbrukere av p-piller, og ved eggløsning for ikke-brukere
|
|
Sirkulerende konsentrasjoner av markører for vitamin D i hvile.
Tidsramme: Enkeltmåling for alle grupper ved forstudiebesøk.
|
Fastende sirkulerende konsentrasjon av totalt 25-hydroksyvitamin D (25(OH)D), totalt fritt vitamin D (25(OH)D), totalt 24,25 dihydroksyvitamin D, 1,25 dihydroksyvitamin D og vitamin D-bindende protein.
|
Enkeltmåling for alle grupper ved forstudiebesøk.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. desember 2021
Primær fullføring (Forventet)
1. desember 2023
Studiet fullført (Forventet)
1. juni 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. september 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. oktober 2022
Først lagt ut (Faktiske)
20. oktober 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. april 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. april 2023
Sist bekreftet
1. april 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- 1042/MODREC/20
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
IPD-planbeskrivelse
Data vil bli delt i påvente av godkjenning fra det britiske forsvarsdepartementet.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .