Effekt af østrogen på muskuloskeletale resultater (E2)
Effekten af menstruationscyklusfasen og hormonelle præventionsmidler på knoglemetabolisme, reproduktionsstatus, jernstatus og muskel- og skeletsundhed
Denne tværsnitssammenligning og prospektive kohortedesignstudie vil undersøge forskelle i calciummetabolisme, biokemiske markører for knogle- og reproduktiv sundhed, muskuloskeletal sundhed og jernstatus mellem kvinder, der bruger forskellige hormonelle præventionsmidler (kombineret p-pille (COCP), hormonimplantat, hormonal intra-uterint system (IUS), hormonal præventionsindsprøjtning og eumenoréiske ikke-hormonelle præventionsbrugere). De samme resultater vil også blive undersøgt på tværs af en menstruationscyklus hos de eumenorrheiske ikke-hormonelle præventionsbrugere.
Undersøgelsen vil teste følgende hypoteser:
Brug af hormonelle præventionsmidler
- Biokemiske markører for knogleresorption og dannelse og forholdet mellem urin 44Ca:42Ca vil være højere i implantat- og injektionsgrupperne sammenlignet med IUS (som udøver lokaliserede effekter) og ikke-HC-brugere (ægløsningsfase) og lavere i COCP sammenlignet med ikke- HC-brugere;
- Østradiol og progesteron vil være lavere hos brugere af hormonelle præventionsmidler sammenlignet med ikke-HC-brugere i ægløsningsfasen;
- Knoglemakro- og mikrostruktur, muskelstyrke og vævsegenskaber er forskellige hos brugere af hormonelle præventionsmidler sammenlignet med ikke-HC-brugere;
- Calcium- og knoglemetabolisme, reproduktive hormoner og muskuloskeletale funktion er forskellige mellem pillefasen og ikke-pillefasen af COCP-brug.
Menstruationscyklus fase
- Calcium- og knoglemetabolismen er lavere under ægløsningsfasen sammenlignet med menstruation, mellem follikulær og midt luteal fase.
- Muskelstyrke og vævsegenskaber er forskellige på tværs af menstruationscyklussen hos ikke-HC-brugere.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Kvinder i den fødedygtige alder oplever cyklisk variation under menstruationscyklussen i de kvindelige kønssteroidhormoner, østrogener og progesteron. Østrogener udfører en primær funktion i seksuel udvikling og reproduktion; men ikke-reproduktive virkninger på knogler, muskler, senevæv (f.eks. ledbånd og sener) og stofskifte kan påvirke skadesrisiko og fysisk præstation. Brug af hormonelle præventionsmidler, som er almindeligt hos atleter og kvinder i militærtjeneste, forstyrrer den reproduktive akse og undertrykker endogene hormonproduktion. Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne calciummetabolisme, biokemiske markører for knogle- og reproduktiv sundhed, jernstatus og muskuloskeletal sundhed mellem kvinder, der bruger en af fire metoder til hormonelle præventionsmidler-kombinerede orale p-piller (COCP), hormonimplantat, hormonal intra-uterin system (IUS) og hormonelle svangerskabsforebyggende injektioner - og eumenoréiske, ikke-hormonelle svangerskabsforebyggende brugere (ikke-HC).
Undersøgelsen vil involvere et præ-screeningsbesøg efterfulgt af de vigtigste studiebesøg. Under præ-screen-besøget vil der blive taget en venøs blodprøve for at vurdere vitamin D-status sammen med adskillige spørgeskemaer for at evaluere sundhed og livsstil og bestemme egnethed. Eumenorrheic kvinder vil få et kommercielt tilgængeligt fertilitetssporingsarmbånd (Ava Science Inc.), som vil blive båret gennem mindst to menstruationscyklusser i ikke-HC-gruppen til forudsigelse og påvisning af ægløsning. Efter præscreening vil ikke-HC-gruppen deltage i laboratoriet ved fire lejligheder svarende til starten af menstruationsblødningen, den midterste follikulær fase, ægløsningsfasen og den midterste lutealfase; COCP-brugerne vil deltage ved to lejligheder svarende til slutningen af pillefasen og slutningen af den pillefrie fase; og brugere af langtidsvirkende reversible præventionsmidler (LARC) (hormoninjektion, hormonimplantat, IUS) vil deltage i et enkelt studiebesøg. Ved hvert studiebesøg vil deltagerne give en urin- og venøs blodprøve, foretage muskelfunktionstests (isokinetisk dynamometri og enkeltbensfald) og få foretaget sene-, muskel- og ledbåndskarakteristiske målinger (digital palpation). Knoglemålinger (DXA, HRpQCT, ultralyd) vil blive taget ved én lejlighed (dag 14 for ikke-HC-gruppen; dag 21 for COCP-gruppen (dvs. slutningen af pillebrugsuger); og den enkelte testdag for andre LARC-grupper. Den endelige måling af virkningsmikroindentation (IMI) vil blive udført ved hjælp af Osteoprobe inden for 4 uger efter skeletbilleddannelsen; IMI er en specialiseret procedure og vil blive planlagt i faste sessioner hver måned.
Primære resultater: Knoglecalciumbalance (44Ca:42Ca) målt i urin.
Sekundære resultater: Markører for knogleomsætning, reproduktiv funktion, jernstatus og muskuloskeletal sundhed.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Julie P Greeves, PhD
- Telefonnummer: 03001597149
- E-mail: julie.greeves143@mod.gov.uk
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Rebecca L Double, BSc(Hons)
- Telefonnummer: 0300 155 9516
- E-mail: rebecca.double102@mod.gov.uk
Studiesteder
-
-
Surrey
-
Camberley, Surrey, Det Forenede Kongerige, GU15 4PQ
- Rekruttering
- Army Health and Performance Laboratory
-
Kontakt:
- Thomas J O'Leary, PhD
- Telefonnummer: 03001638204
- E-mail: thomas.oleary100@mod.gov.uk
-
Kontakt:
- Charlotte V Coombs, PhD
- Telefonnummer: 03001548583
- E-mail: charlotte.coombs.102@mod.gov.uk
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- I alderen 18-40 år
- Ingen brug af hormonelle præventionsmidler (med regelmæssige menstruationscyklusser på 24-35 dage og ikke har taget nogen hormonelle præventionsmidler i mindst 12 måneder), eller;
- Brug af den kombinerede p-pille indeholdende ≥25 mg ethinyl-østradiol (EE) og et anti/lavt androgen gestagen i mindst 12 måneder, eller;
- Brug af hormonspiralen (IUS) kontinuerligt i mindst 2 år, eller;
- Brug af hormonimplantatet kontinuerligt i mindst 2 år, eller;
- Brug af den hormonelle DMPA-injektion kontinuerligt i mindst 2 år;
- Vægtstabil (ingen ændring i selvrapporteret kropsmasse ≥ 5 % i løbet af de foregående 3 måneder);
- BMI mellem 18 og 30 kg·m2.
Ekskluderingskriterier:
- Indtagelse af et andet hormonpræventionsmiddel end den kombinerede p-pille indeholdende ≥25 mg EE og et anti/lavt androgent gestagen, hormonspiral (IUS), det hormonale præventionsimplantat eller DMPA-hormoninjektionen;
- Anamnese med brug af DMPA hormonal injektion hos de kvinder, der ikke i øjeblikket bruger DMPA hormoninjektionen;
- Diagnosticeret for tidlig ovarieinsufficiens;
- Graviditet;
- Mindre end 2 år efter fødslen;
- Født mere end 2 børn;
- Bevis på spiseforstyrrelser (≥ 20 på EAT-26);
- Enhver selvdiagnosticeret spiseforstyrrelse;
- Selvrapporteret ændring i kropsmasse på ≥ 5 % i løbet af de foregående 3 måneder;
- Kropsmasseindeks på < 18 eller > 30 kg·m2;
- Tegn på menstruationsforstyrrelser (oligomenoré: < 9 menstruationscyklusser inden for de foregående 12 måneder eller amenoré: ≤ 3 menstruationscyklusser inden for de foregående 12 måneder);
- Vanlig rygning (regelmæssigt ryger mere end 10 cigaretter om dagen);
- Indtagelse af medicin, der vides at påvirke knogle- eller calciummetabolismen (f.eks. behandling af skjoldbruskkirtelsygdomme).
- Total 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D)-niveau < 30 nmol/l ved baseline, bekræftet med en venøs blodprøve;
- Selverklæret historie med hjerte-, lever- eller nyresygdom, diabetes eller skjoldbruskkirtellidelse;
- Selvrapporteret knoglebrud inden for de foregående 12 måneder.
Eksklusionskriterier for kun indrykning af referencepunkt:
- Lokalt ødem;
- Lokal hudinfektion eller cellulitis;
- Tidligere klinisk eller stressfraktur i tibial diafysen;
- Dermatologiske læsioner omkring målestedet;
- Fokale tibiale læsioner som i primær eller metastatisk tumor, Pagets sygdom, Gaucher;
- Osteomyelitis af skinnebenet;
- Systemisk infektion eller feber (medmindre det ikke er relateret til infektion);
- Allergi over for lidokain.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Tværsnit
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Brugere af ikke-hormonelle præventionsmidler
Kvinder, der ikke bruger nogen form for hormonel prævention.
|
|
Brugere af kombinerede p-piller
Kvinder, der bruger den orale kombinerede p-pille.
|
|
Hormonal IUS
Kvinder, der bruger det hormonelle intrauterine system prævention.
|
|
Hormonimplantat
Kvinder, der bruger det hormonelle præventionsimplantat præventionsmiddel.
|
|
Hormonel injektion
Kvinder, der bruger det hormonale præventionsmiddel.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Calcium balance.
Tidsramme: Baseline-måling for langtidsvirkende reversible præventionsbrugere. Dag 21 og 28 i p-pillecyklussen for brugere af kombinerede p-piller. Menstruation (dag 0), mid-follikulær, ægløsning og mid-luteal fase for ikke-brugere.
|
Forholdet mellem calciumisotoperne 44Ca:42Ca i første morgenurin.
|
Baseline-måling for langtidsvirkende reversible præventionsbrugere. Dag 21 og 28 i p-pillecyklussen for brugere af kombinerede p-piller. Menstruation (dag 0), mid-follikulær, ægløsning og mid-luteal fase for ikke-brugere.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cirkulerende koncentrationer af reproduktive hormoner i hvile efter en faste natten over.
Tidsramme: Baseline-måling for langtidsvirkende reversible præventionsbrugere. Dag 21 og 28 i p-pillecyklussen for brugere af kombinerede p-piller. Menstruation (dag 0), mid-follikulær, ægløsning og mid-luteal fase for ikke-brugere.
|
Fastende cirkulerende koncentration af luteiniserende hormon, follikelstimulerende hormon, østradiol, progesteron, testosteron, kønshormonbindende globulin.
|
Baseline-måling for langtidsvirkende reversible præventionsbrugere. Dag 21 og 28 i p-pillecyklussen for brugere af kombinerede p-piller. Menstruation (dag 0), mid-follikulær, ægløsning og mid-luteal fase for ikke-brugere.
|
|
Cirkulerende koncentrationer af stofskiftehormoner i hvile efter en faste natten over.
Tidsramme: Baseline-måling for langtidsvirkende reversible præventionsbrugere. Dag 21 og 28 i p-pillecyklussen for brugere af kombinerede p-piller. Menstruation (dag 0), mid-follikulær, ægløsning og mid-luteal fase for ikke-brugere.
|
Fastende cirkulerende koncentration af cortisol, kortisolbindende globulin, insulinlignende vækstfaktor-1 (IGF-1), IGF-bindende protein 1, IGF-bindende protein 3, prolactin, relaxin, dehydroepiandrosteronsulfat, skjoldbruskkirtelstimulerende hormon, fri thyroxin, fri triiodothyronin.
|
Baseline-måling for langtidsvirkende reversible præventionsbrugere. Dag 21 og 28 i p-pillecyklussen for brugere af kombinerede p-piller. Menstruation (dag 0), mid-follikulær, ægløsning og mid-luteal fase for ikke-brugere.
|
|
Cirkulerende koncentrationer af knogleomsætningsmarkører i hvile efter en faste natten over.
Tidsramme: Baseline-måling for langtidsvirkende reversible præventionsbrugere. Dag 21 og 28 i p-pillecyklussen for brugere af kombinerede p-piller. Menstruation (dag 0), mid-follikulær, ægløsning og mid-luteal fase for ikke-brugere.
|
Fastende cirkulerende koncentration af procollagen type 1 N-terminalt propeptid (P1NP), knoglespecifik alkalisk phosphatase (knogle ALP), beta-carboxyterminalt tværbindende telopeptid af type 1 kollagen (βCTX), intakt parathyreoideahormon, osteoprotegerin, nuklear receptoraktivator faktor kappa B-ligand (RANKL), ioniseret og albumin-justeret calcium og fosfat.
|
Baseline-måling for langtidsvirkende reversible præventionsbrugere. Dag 21 og 28 i p-pillecyklussen for brugere af kombinerede p-piller. Menstruation (dag 0), mid-follikulær, ægløsning og mid-luteal fase for ikke-brugere.
|
|
Cirkulerende koncentrationer af markører for hvilende jernstatus efter en faste natten over.
Tidsramme: Baseline-måling for langtidsvirkende reversible præventionsbrugere. Dag 21 og 28 i p-pillecyklussen for brugere af kombinerede p-piller. Menstruation (dag 0), mid-follikulær, ægløsning og mid-luteal fase for ikke-brugere.
|
Fastende cirkulerende koncentration af hepcidin-25, ferritin, opløselig transferrinreceptor, hæmoglobin og hæmatokrit.
|
Baseline-måling for langtidsvirkende reversible præventionsbrugere. Dag 21 og 28 i p-pillecyklussen for brugere af kombinerede p-piller. Menstruation (dag 0), mid-follikulær, ægløsning og mid-luteal fase for ikke-brugere.
|
|
Areal knoglemineraltæthed.
Tidsramme: Enkeltmåling ved baseline for langtidsvirkende reversible præventionsbrugere, dag 21 for kombinerede orale præventionsbrugere og ved ægløsning for ikke-brugere.
|
Hele kroppens, lændehvirvelsøjlen og lårbenets hals, knoglemineraltæthed målt ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DXA) scanning.
|
Enkeltmåling ved baseline for langtidsvirkende reversible præventionsbrugere, dag 21 for kombinerede orale præventionsbrugere og ved ægløsning for ikke-brugere.
|
|
Volumetrisk knoglemineraltæthed ved tibia og radius.
Tidsramme: Enkeltmåling ved baseline for langtidsvirkende reversible præventionsbrugere, dag 21 for kombinerede orale præventionsbrugere og ved ægløsning for ikke-brugere
|
Tibial (4% og 30% sted) og radial volumetrisk knoglemineraltæthed målt ved højopløsnings perifer kvantitativ computertomografi.
|
Enkeltmåling ved baseline for langtidsvirkende reversible præventionsbrugere, dag 21 for kombinerede orale præventionsbrugere og ved ægløsning for ikke-brugere
|
|
Mikroarkitektur og struktur ved tibia og radius.
Tidsramme: Enkeltmåling ved baseline for langtidsvirkende reversible præventionsbrugere, dag 21 for kombinerede orale præventionsbrugere og ved ægløsning for ikke-brugere
|
Tibial (4% og 30% sted) og radial mikroarkitektur og geometri målt ved højopløsnings perifer kvantitativ computertomografi.
|
Enkeltmåling ved baseline for langtidsvirkende reversible præventionsbrugere, dag 21 for kombinerede orale præventionsbrugere og ved ægløsning for ikke-brugere
|
|
Tibial knoglemateriale egenskaber og styrke
Tidsramme: Enkeltmåling for alle grupper taget ikke mere end en måned efter afslutningen af studieperioden.
|
Tibial knoglestyrke målt ved referencepunktindrykning.
|
Enkeltmåling for alle grupper taget ikke mere end en måned efter afslutningen af studieperioden.
|
|
Muskelfunktion.
Tidsramme: Baseline-måling for langtidsvirkende reversible præventionsbrugere. Dag 21 og 28 i p-pillecyklussen for brugere af kombinerede p-piller. Menstruation (dag 0), mid-follikulær, ægløsning og mid-luteal fase for ikke-brugere.
|
Isometrisk enkeltbenstest bestående af tre maksimale isometriske kontraktioner ved 90° af knæfleksion.
Dynamisk enkeltbenstest bestående af seks gentagelser ved 60°/s, efterfulgt af 15 gentagelser ved 180°/s.
Et-ben drop på hvert ben fra en hævet platform.
|
Baseline-måling for langtidsvirkende reversible præventionsbrugere. Dag 21 og 28 i p-pillecyklussen for brugere af kombinerede p-piller. Menstruation (dag 0), mid-follikulær, ægløsning og mid-luteal fase for ikke-brugere.
|
|
Egenskaber for muskler og sener.
Tidsramme: Baseline-måling for langtidsvirkende reversible præventionsbrugere. Dag 21 og 28 i p-pillecyklussen for brugere af kombinerede p-piller. Menstruation (dag 0), mid-follikulær, ægløsning og mid-luteal fase for ikke-brugere.
|
Digital palpationsmåling af tonus (Hz), stivhed (N/m) og elasticitet af rectus femoris, gastrocnemius, soleus, patella-senen og akillessenen ved hjælp af Myoton-apparatet.
|
Baseline-måling for langtidsvirkende reversible præventionsbrugere. Dag 21 og 28 i p-pillecyklussen for brugere af kombinerede p-piller. Menstruation (dag 0), mid-follikulær, ægløsning og mid-luteal fase for ikke-brugere.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overensstemmelse mellem wearable detektion af ægløsning og ægløsning udledt af luteiniserende hormon stigningstest.
Tidsramme: I en måned før studieperiodens start og i hele studieperioden
|
Urin-luteiniserende hormon-stigningstest og menstruationscyklussporing ved hjælp af det kommercielt tilgængelige Ava-armbånd.
|
I en måned før studieperiodens start og i hele studieperioden
|
|
Overensstemmelse mellem dobbelt-energi røntgen absorptiometri og Echolight ultralyds knoglemineraltæthed.
Tidsramme: Enkeltmåling ved baseline for langtidsvirkende reversible præventionsbrugere, dag 21 for kombinerede orale præventionsbrugere og ved ægløsning for ikke-brugere
|
Knoglemineraltæthed i lændehvirvelsøjlen og lårbenshalsen, målt ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri og Echolight ultralyd.
|
Enkeltmåling ved baseline for langtidsvirkende reversible præventionsbrugere, dag 21 for kombinerede orale præventionsbrugere og ved ægløsning for ikke-brugere
|
|
Kropssammensætning.
Tidsramme: Enkeltmåling ved baseline for langtidsvirkende reversible præventionsbrugere, dag 21 for kombinerede orale præventionsbrugere og ved ægløsning for ikke-brugere
|
Kropsmasse, mager masse og fedtmasse målt ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri.
|
Enkeltmåling ved baseline for langtidsvirkende reversible præventionsbrugere, dag 21 for kombinerede orale præventionsbrugere og ved ægløsning for ikke-brugere
|
|
Cirkulerende koncentrationer af markører for D-vitamin i hvile.
Tidsramme: Enkeltmåling for alle grupper ved forstudiebesøg.
|
Fastende cirkulerende koncentration af totalt 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D), frit totalt D-vitamin (25(OH)D), totalt 24,25 dihydroxyvitamin D, 1,25 dihydroxyvitamin D og vitamin D-bindende protein.
|
Enkeltmåling for alle grupper ved forstudiebesøg.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- 1042/MODREC/20
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .