Влияние эстрогена на скелетно-мышечные результаты (E2)
20 апреля 2023 г. обновлено: Dr. Thomas O'Leary, Army Health Branch, British Army
Влияние фазы менструального цикла и гормональных контрацептивов на костный метаболизм, репродуктивный статус, статус железа и здоровье опорно-двигательного аппарата
В этом перекрестном сравнении и проспективном когортном исследовании будут изучены различия в метаболизме кальция, биохимических маркерах здоровья костей и репродуктивного здоровья, здоровье опорно-двигательного аппарата и статусе железа у женщин, принимающих различные гормональные контрацептивы (комбинированные оральные контрацептивы (КОКП), гормональные имплантаты, гормональные гормоны). внутриматочная система (ВМС), инъекции гормональных контрацептивов и эуменорейные негормональные контрацептивы). Те же результаты будут также изучены в течение менструального цикла у эуменорейных пользователей негормональных контрацептивов.
В ходе исследования будут проверены следующие гипотезы:
Использование гормональных контрацептивов
- Биохимические маркеры резорбции и образования кости, а также соотношение 44Ca:42Ca в моче будут выше в группах с имплантатом и инъекцией по сравнению с ВМС (которая оказывает локализованные эффекты) и без использования ГК (фаза овуляции), и ниже в группе КОК по сравнению с группой без пользователи ХК;
- Уровень эстрадиола и прогестерона будет ниже у женщин, принимающих гормональные контрацептивы, по сравнению с теми, кто не использует гормональные контрацептивы, во время овуляторной фазы;
- Макро- и микроструктура костей, мышечная сила и свойства тканей различаются у пользователей гормональных контрацептивов по сравнению с теми, кто не использует ГК;
- Метаболизм кальция и костей, репродуктивные гормоны и мышечно-скелетная функция различаются между фазами приема таблеток и фазами без таблеток при использовании КОК.
Фаза менструального цикла
- Метаболизм кальция и костей ниже во время овуляторной фазы по сравнению с менструацией, средней фолликулярной и средней лютеиновой фазами.
- Мышечная сила и свойства тканей различаются в течение менструального цикла у лиц, не принимающих ГК.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
У женщин репродуктивного возраста наблюдаются циклические колебания в течение менструального цикла женских половых стероидных гормонов, эстрогенов и прогестерона. Эстрогены выполняют основную функцию в половом развитии и размножении; но нерепродуктивное воздействие на кости, мышцы, сухожилия (например, связок и сухожилий) и обмен веществ могут влиять на риск травм и физическую работоспособность. Использование гормональных контрацептивов, которое часто встречается у спортсменов и женщин-военнослужащих, нарушает репродуктивную ось и подавляет выработку эндогенных гормонов. Целью данного исследования является сравнение метаболизма кальция, биохимических маркеров костного и репродуктивного здоровья, статуса железа и здоровья опорно-двигательного аппарата у женщин, использующих один из четырех методов гормональной контрацепции - комбинированные оральные контрацептивы (КОКП), гормональный имплантат, гормональные внутриматочные контрацептивы. системы (ВМС) и инъекционных гормональных контрацептивов, а также при эуменорее, негормональных контрацептивах (не-ГК).
Исследование будет включать визиты для предварительного скрининга, за которыми следуют основные ознакомительные визиты. Во время визита перед скринингом будет взят образец венозной крови для оценки статуса витамина D, а также несколько анкет для оценки состояния здоровья и образа жизни и определения соответствия требованиям. Женщинам с эменореей будет выдан коммерчески доступный носимый браслет для отслеживания фертильности (Ava Science Inc.), который будет носиться в течение как минимум двух менструальных циклов в группе без HC для прогнозирования и обнаружения овуляции. После предварительного скрининга группа без HC будет посещать лабораторию четыре раза, что соответствует началу менструального кровотечения, средней фолликулярной фазе, овуляторной фазе и средней лютеиновой фазе; пользователи КОП будут присутствовать на двух мероприятиях, соответствующих окончанию фазы приема таблеток и окончанию фазы без таблеток; и пользователи обратимых контрацептивов длительного действия (LARC) (гормональные инъекции, гормональные имплантаты, ВМС) примут участие в одном учебном визите. Во время каждого исследовательского визита участники будут сдавать образцы мочи и венозной крови, проводить тесты мышечной функции (изокинетическая динамометрия и падение на одной ноге) и измерять характеристики сухожилий, мышц и связок (цифровая пальпация). Измерения костей (DXA, HRpQCT, ультразвук) будут проводиться один раз (14-й день для группы без HC; 21-й день для группы COCP (т. окончание недели приема таблеток); и единый день тестирования для других групп LARC. Окончательное измерение ударного микроиндентирования (IMI) будет выполнено с помощью Osteoprobe в течение 4 недель после визуализации скелета; IMI — это специализированная процедура, которая будет проводиться ежемесячно.
Первичные результаты: Баланс кальция в костях (44Ca:42Ca), измеренный в моче.
Вторичные результаты: маркеры метаболизма костной ткани, репродуктивная функция, статус железа и здоровье опорно-двигательного аппарата.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
100
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Julie P Greeves, PhD
- Номер телефона: 03001597149
- Электронная почта: julie.greeves143@mod.gov.uk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Rebecca L Double, BSc(Hons)
- Номер телефона: 0300 155 9516
- Электронная почта: rebecca.double102@mod.gov.uk
Места учебы
-
-
Surrey
-
Camberley, Surrey, Соединенное Королевство, GU15 4PQ
- Рекрутинг
- Army Health and Performance Laboratory
-
Контакт:
- Thomas J O'Leary, PhD
- Номер телефона: 03001638204
- Электронная почта: thomas.oleary100@mod.gov.uk
-
Контакт:
- Charlotte V Coombs, PhD
- Номер телефона: 03001548583
- Электронная почта: charlotte.coombs.102@mod.gov.uk
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 40 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Здоровые женщины репродуктивного возраста.
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-40 лет
- Не использовать гормональные контрацептивы (с регулярным менструальным циклом продолжительностью 24-35 дней и не принимать гормональные контрацептивы не менее 12 месяцев) или;
- Использование комбинированных оральных контрацептивов, содержащих ≥25 мг этинилэстрадиола (ЭЭ) и анти-/низкоандрогенный прогестин в течение как минимум 12 месяцев или;
- Использование гормональной спирали (ВМС) непрерывно в течение не менее 2 лет или;
- Непрерывное использование гормонального имплантата в течение не менее 2 лет или;
- Использование гормональной инъекции DMPA непрерывно в течение не менее 2 лет;
- Вес стабилен (отсутствие изменений в массе тела, по самооценке, ≥ 5% за предыдущие 3 месяца);
- ИМТ от 18 до 30 кг·м2.
Критерий исключения:
- Прием гормональных контрацептивов, отличных от комбинированных оральных контрацептивов, содержащих ≥25 мг ЭЭ и анти-/низкоандрогенный прогестин, гормональную спираль (ВМС), гормональный контрацептивный имплантат или гормональную инъекцию ДМПА;
- История использования гормональных инъекций DMPA у тех женщин, которые в настоящее время не используют гормональные инъекции DMPA;
- диагностированная преждевременная недостаточность яичников;
- Беременность;
- менее 2 лет после родов;
- Рождение более 2 детей;
- Признаки расстройства пищевого поведения (≥ 20 баллов по шкале EAT-26);
- Любое самостоятельно диагностированное расстройство пищевого поведения;
- Самостоятельное изменение массы тела на ≥ 5% за предыдущие 3 месяца;
- Индекс массы тела < 18 или > 30 кг·м2;
- Признаки нарушения менструального цикла (олигоменорея: < 9 менструальных циклов за предыдущие 12 месяцев или аменорея: ≤ 3 менструальных циклов за предыдущие 12 месяцев);
- Привычное курение (регулярное выкуривание более 10 сигарет в день);
- Прием любых лекарств, которые, как известно, влияют на метаболизм костей или кальция (например, лечение заболеваний щитовидной железы).
- Общий уровень 25-гидроксивитамина D (25(OH)D) < 30 нмоль/л на исходном уровне, подтвержденный образцом венозной крови;
- Самопровозглашенная история болезни сердца, печени или почек, диабета или заболевания щитовидной железы;
- Самооценка перелома костей в течение предыдущих 12 месяцев.
Критерии исключения только для отступа опорной точки:
- Местный отек;
- Местная кожная инфекция или целлюлит;
- предшествующий клинический или стрессовый перелом диафиза большеберцовой кости;
- Дерматологические поражения вокруг места измерения;
- Очаговые поражения большеберцовой кости, как при первичной или метастатической опухоли, болезни Педжета, болезни Гоше;
- остеомиелит голени;
- Системная инфекция или лихорадка (если они не связаны с инфекцией);
- Аллергия на лидокаин.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Поперечный разрез
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Пользователи негормональных контрацептивов
Женщины, не использующие какие-либо формы гормональной контрацепции.
|
|
Пользователи комбинированных оральных контрацептивов
Женщины, использующие оральные комбинированные оральные контрацептивы.
|
|
Гормональная ВМС
Женщины, использующие гормональную внутриматочную систему контрацепции.
|
|
Гормональный имплантат
Женщины, использующие гормональные противозачаточные имплантаты, противозачаточные средства.
|
|
Гормональные инъекции
Женщины, использующие гормональные инъекционные контрацептивы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Баланс кальция.
Временное ограничение: Измерение исходного уровня для пользователей обратимых контрацептивов длительного действия. 21-й и 28-й дни цикла приема комбинированных оральных контрацептивов. Менструальный цикл (день 0), середина фолликулярной, овуляционной и серединно-лютеиновой фазы для непользователей.
|
Соотношение изотопов кальция 44Ca:42Ca в первой утренней моче.
|
Измерение исходного уровня для пользователей обратимых контрацептивов длительного действия. 21-й и 28-й дни цикла приема комбинированных оральных контрацептивов. Менструальный цикл (день 0), середина фолликулярной, овуляционной и серединно-лютеиновой фазы для непользователей.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Циркулирующие концентрации репродуктивных гормонов в состоянии покоя после ночного голодания.
Временное ограничение: Измерение исходного уровня для пользователей обратимых контрацептивов длительного действия. 21-й и 28-й дни цикла приема комбинированных оральных контрацептивов. Менструальный цикл (день 0), середина фолликулярной, овуляционной и серединно-лютеиновой фазы для непользователей.
|
Концентрация циркулирующего натощак лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, эстрадиола, прогестерона, тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны.
|
Измерение исходного уровня для пользователей обратимых контрацептивов длительного действия. 21-й и 28-й дни цикла приема комбинированных оральных контрацептивов. Менструальный цикл (день 0), середина фолликулярной, овуляционной и серединно-лютеиновой фазы для непользователей.
|
|
Циркулирующие концентрации метаболических гормонов в состоянии покоя после ночного голодания.
Временное ограничение: Измерение исходного уровня для пользователей обратимых контрацептивов длительного действия. 21-й и 28-й дни цикла приема комбинированных оральных контрацептивов. Менструальный цикл (день 0), середина фолликулярной, овуляционной и серединно-лютеиновой фазы для непользователей.
|
Концентрация кортизола в крови натощак, кортизолсвязывающего глобулина, инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1), ИФР-связывающего белка 1, ИФР-связывающего белка 3, пролактина, релаксина, дегидроэпиандростерона сульфата, тиреотропного гормона, свободного тироксина, свободного трийодтиронина.
|
Измерение исходного уровня для пользователей обратимых контрацептивов длительного действия. 21-й и 28-й дни цикла приема комбинированных оральных контрацептивов. Менструальный цикл (день 0), середина фолликулярной, овуляционной и серединно-лютеиновой фазы для непользователей.
|
|
Циркулирующие концентрации маркеров метаболизма костной ткани в состоянии покоя после ночного голодания.
Временное ограничение: Измерение исходного уровня для пользователей обратимых контрацептивов длительного действия. 21-й и 28-й дни цикла приема комбинированных оральных контрацептивов. Менструальный цикл (день 0), середина фолликулярной, овуляционной и серединно-лютеиновой фазы для непользователей.
|
Концентрация циркулирующего натощак N-концевого пропептида проколлагена 1 типа (P1NP), костной специфической щелочной фосфатазы (кости ALP), бета-карбоксиконцевого сшивающего телопептида коллагена 1 типа (βCTX), интактного паратиреоидного гормона, остеопротегерина, рецепторного активатора ядра лиганд фактора каппа В (RANKL), ионизированный и адаптированный к альбумину кальций и фосфат.
|
Измерение исходного уровня для пользователей обратимых контрацептивов длительного действия. 21-й и 28-й дни цикла приема комбинированных оральных контрацептивов. Менструальный цикл (день 0), середина фолликулярной, овуляционной и серединно-лютеиновой фазы для непользователей.
|
|
Циркулирующие концентрации маркеров состояния железа в покое после ночного голодания.
Временное ограничение: Измерение исходного уровня для пользователей обратимых контрацептивов длительного действия. 21-й и 28-й дни цикла приема комбинированных оральных контрацептивов. Менструальный цикл (день 0), середина фолликулярной, овуляционной и серединно-лютеиновой фазы для непользователей.
|
Концентрация гепсидина-25, ферритина, растворимого рецептора трансферрина, гемоглобина и гематокрита в крови натощак.
|
Измерение исходного уровня для пользователей обратимых контрацептивов длительного действия. 21-й и 28-й дни цикла приема комбинированных оральных контрацептивов. Менструальный цикл (день 0), середина фолликулярной, овуляционной и серединно-лютеиновой фазы для непользователей.
|
|
Площадная минеральная плотность кости.
Временное ограничение: Одно измерение на исходном уровне для пользователей обратимых контрацептивов длительного действия, на 21-й день для пользователей комбинированных оральных контрацептивов и во время овуляции для тех, кто не использует.
|
Минеральная плотность всего тела, поясничного отдела позвоночника и шейки бедренной кости измерялась с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA).
|
Одно измерение на исходном уровне для пользователей обратимых контрацептивов длительного действия, на 21-й день для пользователей комбинированных оральных контрацептивов и во время овуляции для тех, кто не использует.
|
|
Объемная минеральная плотность костей большеберцовой и лучевой костей.
Временное ограничение: Однократное измерение на исходном уровне для пользователей обратимых контрацептивов длительного действия, на 21-й день для пользователей комбинированных оральных контрацептивов и во время овуляции для тех, кто не использует
|
Объемная минеральная плотность большеберцовой кости (4% и 30%) и лучевой кости, измеренная с помощью периферической количественной компьютерной томографии высокого разрешения.
|
Однократное измерение на исходном уровне для пользователей обратимых контрацептивов длительного действия, на 21-й день для пользователей комбинированных оральных контрацептивов и во время овуляции для тех, кто не использует
|
|
Микроархитектура и структура большеберцовой и лучевой костей.
Временное ограничение: Однократное измерение на исходном уровне для пользователей обратимых контрацептивов длительного действия, на 21-й день для пользователей комбинированных оральных контрацептивов и во время овуляции для тех, кто не использует
|
Большеберцовая (4% и 30%) и радиальная микроархитектоника, а также геометрия, измеренная с помощью периферической количественной компьютерной томографии с высоким разрешением.
|
Однократное измерение на исходном уровне для пользователей обратимых контрацептивов длительного действия, на 21-й день для пользователей комбинированных оральных контрацептивов и во время овуляции для тех, кто не использует
|
|
Свойства и прочность материала большеберцовой кости
Временное ограничение: Однократное измерение для всех групп, проведенное не более чем через месяц после завершения периода исследования.
|
Прочность большеберцовой кости измеряется вдавливанием контрольной точки.
|
Однократное измерение для всех групп, проведенное не более чем через месяц после завершения периода исследования.
|
|
Мышечная функция.
Временное ограничение: Измерение исходного уровня для пользователей обратимых контрацептивов длительного действия. 21-й и 28-й дни цикла приема комбинированных оральных контрацептивов. Менструальный цикл (день 0), середина фолликулярной, овуляционной и серединно-лютеиновой фазы для непользователей.
|
Изометрическое тестирование одной ноги, состоящее из трех максимальных изометрических сокращений при сгибании колена на 90°.
Динамическое тестирование одной ноги, состоящее из шести повторений со скоростью 60°/с, за которыми следуют 15 повторений со скоростью 180°/с.
Падение одной ногой на каждую ногу с поднятой платформы.
|
Измерение исходного уровня для пользователей обратимых контрацептивов длительного действия. 21-й и 28-й дни цикла приема комбинированных оральных контрацептивов. Менструальный цикл (день 0), середина фолликулярной, овуляционной и серединно-лютеиновой фазы для непользователей.
|
|
Свойства мышц и сухожилий.
Временное ограничение: Измерение исходного уровня для пользователей обратимых контрацептивов длительного действия. 21-й и 28-й дни цикла приема комбинированных оральных контрацептивов. Менструальный цикл (день 0), середина фолликулярной, овуляционной и серединно-лютеиновой фазы для непользователей.
|
Цифровое пальпаторное измерение тонуса (Гц), жесткости (Н/м) и эластичности прямой мышцы бедра, икроножной, камбаловидной, сухожилия надколенника и ахиллова сухожилия с помощью аппарата Myoton.
|
Измерение исходного уровня для пользователей обратимых контрацептивов длительного действия. 21-й и 28-й дни цикла приема комбинированных оральных контрацептивов. Менструальный цикл (день 0), середина фолликулярной, овуляционной и серединно-лютеиновой фазы для непользователей.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Согласованность между носимым обнаружением овуляции и овуляцией, полученной с помощью тестов выброса лютеинизирующего гормона.
Временное ограничение: За месяц до начала обучения и в течение всего периода обучения
|
Тест на всплеск лютеинизирующего гормона в моче и отслеживание менструального цикла с использованием имеющегося в продаже браслета Ava.
|
За месяц до начала обучения и в течение всего периода обучения
|
|
Согласованность между двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрией и минеральной плотностью кости при ультразвуковом исследовании Echolight.
Временное ограничение: Однократное измерение на исходном уровне для пользователей обратимых контрацептивов длительного действия, на 21-й день для пользователей комбинированных оральных контрацептивов и во время овуляции для тех, кто не использует
|
Минеральная плотность костей поясничного отдела позвоночника и шейки бедренной кости, измеренная с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии и ультразвука Echolight.
|
Однократное измерение на исходном уровне для пользователей обратимых контрацептивов длительного действия, на 21-й день для пользователей комбинированных оральных контрацептивов и во время овуляции для тех, кто не использует
|
|
Состав тела.
Временное ограничение: Однократное измерение на исходном уровне для пользователей обратимых контрацептивов длительного действия, на 21-й день для пользователей комбинированных оральных контрацептивов и во время овуляции для тех, кто не использует
|
Масса тела, безжировая масса и жировая масса, измеренные с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии.
|
Однократное измерение на исходном уровне для пользователей обратимых контрацептивов длительного действия, на 21-й день для пользователей комбинированных оральных контрацептивов и во время овуляции для тех, кто не использует
|
|
Циркулирующие концентрации маркеров витамина D в покое.
Временное ограничение: Единое измерение для всех групп во время визита перед исследованием.
|
Концентрация циркулирующего натощак общего 25-гидроксивитамина D (25(OH)D), общего свободного витамина D (25(OH)D), общего 24,25-дигидроксивитамина D, 1,25-дигидроксивитамина D и белка, связывающего витамин D.
|
Единое измерение для всех групп во время визита перед исследованием.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 декабря 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 декабря 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 июня 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 сентября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 октября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 октября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 апреля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 апреля 2023 г.
Последняя проверка
1 апреля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- 1042/MODREC/20
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Описание плана IPD
Данные будут переданы после утверждения Министерством обороны Великобритании.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .