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Effetto degli estrogeni sugli esiti muscoloscheletrici (E2)

20 aprile 2023 aggiornato da: Dr. Thomas O'Leary, Army Health Branch, British Army

L'effetto della fase del ciclo mestruale e dei contraccettivi ormonali sul metabolismo osseo, sullo stato riproduttivo, sullo stato del ferro e sulla salute muscoloscheletrica

Questo confronto trasversale e studio prospettico di coorte esaminerà le differenze nel metabolismo del calcio, nei marcatori biochimici della salute ossea e riproduttiva, nella salute muscoloscheletrica e nello stato del ferro tra le donne che usano diversi contraccettivi ormonali (pillola contraccettiva orale combinata (COCP), impianto ormonale, ormonale sistema intrauterino (IUS), iniezione contraccettiva ormonale e utilizzatori di contraccettivi eumenorroici non ormonali). Gli stessi risultati saranno esaminati anche attraverso un ciclo mestruale nelle utilizzatrici di contraccettivi non ormonali eumenorroici.

Lo studio verificherà le seguenti ipotesi:

Uso di contraccettivi ormonali

  1. I marcatori biochimici del riassorbimento e della formazione ossea e il rapporto del 44Ca urinario:42Ca urinario saranno più elevati nei gruppi di impianto e iniezione rispetto alle utilizzatrici IUS (che esercita effetti localizzati) e non HC (fase ovulatoria) e inferiori nei COCP rispetto alle non- utenti di HC;
  2. Estradiolo e progesterone saranno inferiori nelle utilizzatrici di contraccettivi ormonali rispetto alle utilizzatrici non HC durante la fase ovulatoria;
  3. La macro e microstruttura ossea, la forza muscolare e le proprietà dei tessuti sono diverse nelle utilizzatrici di contraccettivi ormonali rispetto alle utilizzatrici non HC;
  4. Il metabolismo del calcio e delle ossa, gli ormoni riproduttivi e la funzione muscoloscheletrica sono diversi tra la fase della pillola e la fase senza pillola dell'uso di COCP.

Fase del ciclo mestruale

  1. Il metabolismo del calcio e delle ossa è inferiore durante la fase ovulatoria rispetto alle mestruazioni, alle fasi follicolare media e luteale media.
  2. La forza muscolare e le proprietà dei tessuti sono diverse durante il ciclo mestruale nelle utilizzatrici non HC.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Descrizione dettagliata

Le donne in età riproduttiva sperimentano variazioni cicliche durante il ciclo mestruale degli ormoni steroidei sessuali femminili, degli estrogeni e del progesterone. Gli estrogeni svolgono una funzione primaria nello sviluppo sessuale e nella riproduzione; ma, effetti non riproduttivi su ossa, muscoli, tessuto tendineo (ad es. legamenti e tendini) e il metabolismo possono influenzare il rischio di lesioni e le prestazioni fisiche. L'uso di contraccettivi ormonali, comune negli atleti e nelle donne in servizio militare, interrompe l'asse riproduttivo e sopprime la produzione ormonale endogena. Lo scopo di questo studio è confrontare il metabolismo del calcio, i marcatori biochimici della salute ossea e riproduttiva, lo stato del ferro e la salute muscoloscheletrica tra le donne che utilizzano uno dei quattro metodi di contraccettivi ormonali: pillola contraccettiva orale combinata (COCP), impianto ormonale, ormonale intrauterino sistema (IUS) e utilizzatori di contraccettivi ormonali iniettabili ed eumenorroici, contraccettivi non ormonali (non-HC).

Lo studio comporterà una visita di pre-screening seguita dalle visite di studio principali. Durante la visita di pre-screening verrà prelevato un campione di sangue venoso per valutare lo stato della vitamina D insieme a diversi questionari per valutare la salute e lo stile di vita e determinare l'idoneità. Alle donne eumenorreiche verrà fornito un braccialetto indossabile per il monitoraggio della fertilità disponibile in commercio (Ava Science Inc.) che verrà indossato durante almeno due cicli mestruali nel gruppo non HC per la previsione e il rilevamento dell'ovulazione. Dopo il pre-screening, il gruppo non-HC parteciperà al laboratorio in quattro occasioni corrispondenti all'inizio del sanguinamento mestruale, alla fase medio-follicolare, alla fase ovulatoria e alla fase medio-luteale; gli utilizzatori di COCP parteciperanno in due occasioni corrispondenti alla fine della fase pillola e alla fine della fase senza pillola; e gli utilizzatori di contraccettivi reversibili a lunga durata d'azione (LARC) (iniezione ormonale, impianto ormonale, IUS) parteciperanno a una singola visita di studio. In ogni visita di studio, i partecipanti forniranno un campione di sangue venoso e di urina, eseguiranno test di funzionalità muscolare (dinamometria isocinetica e caduta di una gamba sola) e avranno misurazioni caratteristiche di tendini, muscoli e legamenti (palpazione digitale). Le misurazioni ossee (DXA, HRpQCT, ecografia) verranno effettuate in un'occasione (giorno 14 per il gruppo non-HC; giorno 21 per il gruppo COCP (es. fine delle settimane di utilizzo della pillola); e il singolo giorno di test per altri gruppi LARC. La misurazione finale della microindentazione da impatto (IMI) verrà eseguita utilizzando l'Osteoprobe entro 4 settimane dall'imaging scheletrico; l'IMI è una procedura specializzata e sarà programmata in sessioni fisse ogni mese.

Risultati primari: Bilancio del calcio osseo (44Ca:42Ca) misurato nelle urine.

Risultati secondari: marcatori di turnover osseo, funzione riproduttiva, stato del ferro e salute muscoloscheletrica.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

100

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 40 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Donne sane in età riproduttiva.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età 18-40 anni
  2. Nessun uso di contraccettivi ormonali (con cicli mestruali regolari della durata di 24-35 giorni e assenza di contraccettivi ormonali da almeno 12 mesi), oppure;
  3. Uso della pillola contraccettiva orale combinata contenente ≥25 mg di etinilestradiolo (EE) e un progestinico anti/a basso contenuto di androgeni per almeno 12 mesi, oppure;
  4. Uso della bobina ormonale (IUS) ininterrottamente per almeno 2 anni, oppure;
  5. Uso dell'impianto ormonale ininterrottamente per almeno 2 anni, oppure;
  6. Uso dell'iniezione ormonale di DMPA ininterrottamente per almeno 2 anni;
  7. Peso stabile (nessuna variazione della massa corporea autodichiarata ≥ 5% nei 3 mesi precedenti);
  8. BMI tra 18 e 30 kg·m2.

Criteri di esclusione:

  1. Assunzione di un contraccettivo ormonale diverso dalla pillola contraccettiva orale combinata contenente ≥25 mg di EE e un progestinico anti/basso androgeno, bobina ormonale (IUS), impianto contraccettivo ormonale o iniezione ormonale DMPA;
  2. Storia dell'uso dell'iniezione ormonale DMPA in quelle donne che attualmente non usano l'iniezione ormonale DMPA;
  3. Insufficienza ovarica prematura diagnosticata;
  4. Gravidanza;
  5. Meno di 2 anni dopo il parto;
  6. Ha dato alla luce più di 2 bambini;
  7. Evidenza di alimentazione disordinata (≥ 20 su EAT-26);
  8. Qualsiasi disturbo alimentare autodiagnosticato;
  9. Variazione autodichiarata della massa corporea ≥ 5% nei 3 mesi precedenti;
  10. Indice di massa corporea < 18 o > 30 kg·m2;
  11. Evidenza di disturbi mestruali (oligomenorrea: < 9 cicli mestruali nei 12 mesi precedenti o amenorrea: ≤ 3 cicli mestruali nei 12 mesi precedenti);
  12. Fumo abituale (fumare regolarmente più di 10 sigarette al giorno);
  13. Assunzione di qualsiasi farmaco noto per influenzare il metabolismo osseo o del calcio (ad es. Trattamento per i disturbi della tiroide).
  14. Livello totale di 25-idrossivitamina D (25(OH)D) < 30 nmol/l al basale, confermato con un campione di sangue venoso;
  15. Storia autodichiarata di malattie cardiache, epatiche o renali, diabete o disturbi della tiroide;
  16. Frattura ossea auto-riferita nei 12 mesi precedenti.

Criteri di esclusione solo per l'indentazione del punto di riferimento:

  1. Edema locale;
  2. Infezione cutanea locale o cellulite;
  3. Precedente frattura clinica o da stress nella diafisi tibiale;
  4. Lesioni dermatologiche attorno al sito di misurazione;
  5. Lesioni tibiali focali come nel tumore primitivo o metastatico, morbo di Paget, Gaucher;
  6. Osteomielite della tibia;
  7. Infezione sistemica o febbre (a meno che non siano correlate all'infezione);
  8. Allergia alla lidocaina.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Caso di controllo
  • Prospettive temporali: Trasversale

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Utilizzatori di contraccettivi non ormonali
Donne che non usano alcuna forma di contraccettivo ormonale.
Utenti di pillola contraccettiva orale combinata
Donne che usano la pillola contraccettiva orale orale combinata.
IUS ormonale
Donne che usano il sistema contraccettivo ormonale intrauterino.
Impianto ormonale
Donne che usano il contraccettivo dell'impianto contraccettivo ormonale.
Iniezione ormonale
Donne che usano il contraccettivo per iniezione ormonale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Equilibrio di calcio.
Lasso di tempo: Misurazione di base per utilizzatori di contraccettivi reversibili a lunga durata d'azione. Giorno 21 e 28 del ciclo della pillola per le utilizzatrici della pillola contraccettiva orale combinata. Mestruazioni (giorno 0), fase mediofollicolare, ovulazione e metà luteale per i non utilizzatori.
Il rapporto degli isotopi di calcio 44Ca:42Ca nelle prime urine del mattino.
Misurazione di base per utilizzatori di contraccettivi reversibili a lunga durata d'azione. Giorno 21 e 28 del ciclo della pillola per le utilizzatrici della pillola contraccettiva orale combinata. Mestruazioni (giorno 0), fase mediofollicolare, ovulazione e metà luteale per i non utilizzatori.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazioni circolanti di ormoni riproduttivi a riposo dopo un digiuno notturno.
Lasso di tempo: Misurazione di base per utilizzatori di contraccettivi reversibili a lunga durata d'azione. Giorno 21 e 28 del ciclo della pillola per le utilizzatrici della pillola contraccettiva orale combinata. Mestruazioni (giorno 0), fase mediofollicolare, ovulazione e metà luteale per i non utilizzatori.
Concentrazione circolante a digiuno di ormone luteinizzante, ormone follicolo-stimolante, estradiolo, progesterone, testosterone, globulina legante gli ormoni sessuali.
Misurazione di base per utilizzatori di contraccettivi reversibili a lunga durata d'azione. Giorno 21 e 28 del ciclo della pillola per le utilizzatrici della pillola contraccettiva orale combinata. Mestruazioni (giorno 0), fase mediofollicolare, ovulazione e metà luteale per i non utilizzatori.
Concentrazioni circolanti di ormoni metabolici a riposo dopo un digiuno notturno.
Lasso di tempo: Misurazione di base per utilizzatori di contraccettivi reversibili a lunga durata d'azione. Giorno 21 e 28 del ciclo della pillola per le utilizzatrici della pillola contraccettiva orale combinata. Mestruazioni (giorno 0), fase mediofollicolare, ovulazione e metà luteale per i non utilizzatori.
Concentrazione circolante a digiuno di cortisolo, globulina legante il cortisolo, fattore di crescita insulino-simile-1 (IGF-1), proteina legante IGF 1, proteina legante IGF 3, prolattina, relaxina, deidroepiandrosterone solfato, ormone stimolante la tiroide, tiroxina libera, triiodotironina libera.
Misurazione di base per utilizzatori di contraccettivi reversibili a lunga durata d'azione. Giorno 21 e 28 del ciclo della pillola per le utilizzatrici della pillola contraccettiva orale combinata. Mestruazioni (giorno 0), fase mediofollicolare, ovulazione e metà luteale per i non utilizzatori.
Concentrazioni circolanti di marcatori del turnover osseo a riposo dopo un digiuno notturno.
Lasso di tempo: Misurazione di base per utilizzatori di contraccettivi reversibili a lunga durata d'azione. Giorno 21 e 28 del ciclo della pillola per le utilizzatrici della pillola contraccettiva orale combinata. Mestruazioni (giorno 0), fase mediofollicolare, ovulazione e metà luteale per i non utilizzatori.
Concentrazione circolante a digiuno di propeptide N-terminale del procollagene di tipo 1 (P1NP), fosfatasi alcalina specifica per l'osso (ALP ossea), telopeptide di reticolazione beta carbossi-terminale del collagene di tipo 1 (βCTX), ormone paratiroideo intatto, osteoprotegerina, attivatore del recettore del nucleare ligando del fattore kappa B (RANKL), calcio ionizzato e aggiustato per l'albumina e fosfato.
Misurazione di base per utilizzatori di contraccettivi reversibili a lunga durata d'azione. Giorno 21 e 28 del ciclo della pillola per le utilizzatrici della pillola contraccettiva orale combinata. Mestruazioni (giorno 0), fase mediofollicolare, ovulazione e metà luteale per i non utilizzatori.
Concentrazioni circolanti di marcatori dello stato del ferro a riposo dopo un digiuno notturno.
Lasso di tempo: Misurazione di base per utilizzatori di contraccettivi reversibili a lunga durata d'azione. Giorno 21 e 28 del ciclo della pillola per le utilizzatrici della pillola contraccettiva orale combinata. Mestruazioni (giorno 0), fase mediofollicolare, ovulazione e metà luteale per i non utilizzatori.
Concentrazione circolante a digiuno di epcidina-25, ferritina, recettore solubile della transferrina, emoglobina ed ematocrito.
Misurazione di base per utilizzatori di contraccettivi reversibili a lunga durata d'azione. Giorno 21 e 28 del ciclo della pillola per le utilizzatrici della pillola contraccettiva orale combinata. Mestruazioni (giorno 0), fase mediofollicolare, ovulazione e metà luteale per i non utilizzatori.
Densità minerale ossea areale.
Lasso di tempo: Singola misurazione al basale per le utilizzatrici di contraccettivi reversibili a lunga durata d'azione, giorno 21 per le utilizzatrici di contraccettivi orali combinati e all'ovulazione per le non utilizzatrici.
Densità minerale ossea di tutto il corpo, della colonna lombare e del collo del femore misurata mediante scansione DXA (dual-energy x-ray absorptiometry).
Singola misurazione al basale per le utilizzatrici di contraccettivi reversibili a lunga durata d'azione, giorno 21 per le utilizzatrici di contraccettivi orali combinati e all'ovulazione per le non utilizzatrici.
Densità minerale ossea volumetrica alla tibia e al radio.
Lasso di tempo: Singola misurazione al basale per le utilizzatrici di contraccettivi reversibili a lunga durata d'azione, giorno 21 per le utilizzatrici di contraccettivi orali combinati e all'ovulazione per le non utilizzatrici
Densità minerale ossea volumetrica tibiale (4% e 30%) e radiale misurata mediante tomografia computerizzata quantitativa periferica ad alta risoluzione.
Singola misurazione al basale per le utilizzatrici di contraccettivi reversibili a lunga durata d'azione, giorno 21 per le utilizzatrici di contraccettivi orali combinati e all'ovulazione per le non utilizzatrici
Microarchitettura e struttura alla tibia e al radio.
Lasso di tempo: Singola misurazione al basale per le utilizzatrici di contraccettivi reversibili a lunga durata d'azione, giorno 21 per le utilizzatrici di contraccettivi orali combinati e all'ovulazione per le non utilizzatrici
Microarchitettura tibiale (4% e 30%) e radiale e geometria misurata mediante tomografia computerizzata quantitativa periferica ad alta risoluzione.
Singola misurazione al basale per le utilizzatrici di contraccettivi reversibili a lunga durata d'azione, giorno 21 per le utilizzatrici di contraccettivi orali combinati e all'ovulazione per le non utilizzatrici
Proprietà e resistenza del materiale osseo tibiale
Lasso di tempo: Singola misurazione per tutti i gruppi effettuata non più di un mese dopo il completamento del periodo di studio.
Resistenza ossea tibiale misurata mediante indentazione del punto di riferimento.
Singola misurazione per tutti i gruppi effettuata non più di un mese dopo il completamento del periodo di studio.
Funzione muscolare.
Lasso di tempo: Misurazione di base per utilizzatori di contraccettivi reversibili a lunga durata d'azione. Giorno 21 e 28 del ciclo della pillola per le utilizzatrici della pillola contraccettiva orale combinata. Mestruazioni (giorno 0), fase mediofollicolare, ovulazione e metà luteale per i non utilizzatori.
Test isometrico a gamba singola consistente in tre contrazioni isometriche massime a 90° di flessione del ginocchio. Test dinamico a gamba singola composto da sei ripetizioni a 60°/s, seguite da 15 ripetizioni a 180°/s. Caduta a gamba singola su ciascuna gamba da una piattaforma rialzata.
Misurazione di base per utilizzatori di contraccettivi reversibili a lunga durata d'azione. Giorno 21 e 28 del ciclo della pillola per le utilizzatrici della pillola contraccettiva orale combinata. Mestruazioni (giorno 0), fase mediofollicolare, ovulazione e metà luteale per i non utilizzatori.
Proprietà muscolari e tendinee.
Lasso di tempo: Misurazione di base per utilizzatori di contraccettivi reversibili a lunga durata d'azione. Giorno 21 e 28 del ciclo della pillola per le utilizzatrici della pillola contraccettiva orale combinata. Mestruazioni (giorno 0), fase mediofollicolare, ovulazione e metà luteale per i non utilizzatori.
Misurazione digitale della palpazione del tono (Hz), della rigidità (N/m) e dell'elasticità del retto femorale, del gastrocnemio, del soleo, del tendine rotuleo e del tendine d'Achille utilizzando il dispositivo Myoton.
Misurazione di base per utilizzatori di contraccettivi reversibili a lunga durata d'azione. Giorno 21 e 28 del ciclo della pillola per le utilizzatrici della pillola contraccettiva orale combinata. Mestruazioni (giorno 0), fase mediofollicolare, ovulazione e metà luteale per i non utilizzatori.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Accordo tra il rilevamento indossabile dell'ovulazione e l'ovulazione dedotta dai test sui picchi di ormone luteinizzante.
Lasso di tempo: Per un mese prima dell'inizio del periodo di studio e durante l'intero periodo di studio
Test del picco dell'ormone luteinizzante urinario e monitoraggio del ciclo mestruale utilizzando il braccialetto Ava disponibile in commercio.
Per un mese prima dell'inizio del periodo di studio e durante l'intero periodo di studio
Accordo tra l'assorbimetria a raggi X a doppia energia e la densità minerale ossea ecografica Echolight.
Lasso di tempo: Singola misurazione al basale per le utilizzatrici di contraccettivi reversibili a lunga durata d'azione, giorno 21 per le utilizzatrici di contraccettivi orali combinati e all'ovulazione per le non utilizzatrici
Densità minerale ossea della colonna lombare e del collo del femore, misurata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia e ultrasuoni Echolight.
Singola misurazione al basale per le utilizzatrici di contraccettivi reversibili a lunga durata d'azione, giorno 21 per le utilizzatrici di contraccettivi orali combinati e all'ovulazione per le non utilizzatrici
Composizione corporea.
Lasso di tempo: Singola misurazione al basale per le utilizzatrici di contraccettivi reversibili a lunga durata d'azione, giorno 21 per le utilizzatrici di contraccettivi orali combinati e all'ovulazione per le non utilizzatrici
Massa corporea, massa magra e massa grassa misurate mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia.
Singola misurazione al basale per le utilizzatrici di contraccettivi reversibili a lunga durata d'azione, giorno 21 per le utilizzatrici di contraccettivi orali combinati e all'ovulazione per le non utilizzatrici
Concentrazioni circolanti di marcatori di vitamina D a riposo.
Lasso di tempo: Singola misurazione per tutti i gruppi durante la visita pre-studio.
Concentrazione circolante a digiuno di 25-idrossivitamina D totale (25(OH)D), vitamina D totale libera (25(OH)D), 24,25 diidrossivitamina D totale, 1,25 diidrossivitamina D e proteina legante la vitamina D.
Singola misurazione per tutti i gruppi durante la visita pre-studio.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Army Health Branch, British Army

Collaboratori

University of East Anglia, Norwich, United Kingdom
Osteolabs, Kiel, Germany
University of Salford, Salford, United Kingdom
University of Southampton, Southampton, United Kingdom

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2021

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

1 giugno 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 settembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 ottobre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

20 ottobre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 aprile 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1042/MODREC/20

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

Descrizione del piano IPD

I dati saranno condivisi in attesa dell'approvazione da parte del Ministero della Difesa del Regno Unito.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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