Efeito do estrogênio nos resultados musculoesqueléticos (E2)
20 de abril de 2023 atualizado por: Dr. Thomas O'Leary, Army Health Branch, British Army
O efeito da fase do ciclo menstrual e dos contraceptivos hormonais no metabolismo ósseo, status reprodutivo, status de ferro e saúde musculoesquelética
Esta comparação transversal e estudo prospectivo de coorte investigará diferenças no metabolismo do cálcio, marcadores bioquímicos de saúde óssea e reprodutiva, saúde musculoesquelética e status de ferro entre mulheres que usam diferentes contraceptivos hormonais (pílula anticoncepcional oral combinada (COCP), implante hormonal, sistema intra-uterino (SIU), injeção de contraceptivos hormonais e usuárias eumenorréicas de contraceptivos não hormonais). Os mesmos resultados também serão examinados ao longo do ciclo menstrual nas usuárias de anticoncepcionais não hormonais eumenorréicas.
O estudo testará as seguintes hipóteses:
Uso de anticoncepcional hormonal
- Marcadores bioquímicos de reabsorção e formação óssea e proporção de 44Ca:42Ca urinário serão maiores nos grupos de implante e injeção em comparação com SIU (que exerce efeitos localizados) e não usuários de HC (fase ovulatória), e menores em COCP em comparação com não-usuários usuários de AD;
- O estradiol e a progesterona estarão mais baixos em usuárias de contraceptivos hormonais em comparação com não usuárias de HC durante a fase ovulatória;
- A macro e microestrutura óssea, a força muscular e as propriedades dos tecidos são diferentes em usuárias de anticoncepcionais hormonais em comparação com não usuárias de HC;
- O metabolismo ósseo e do cálcio, os hormônios reprodutivos e a função musculoesquelética são diferentes entre a fase de pílula e a fase sem pílula do uso de COCP.
Fase do ciclo menstrual
- O metabolismo do cálcio e dos ossos é menor durante a fase ovulatória em comparação com a menstruação, fases folicular intermediária e lútea intermediária.
- A força muscular e as propriedades dos tecidos são diferentes ao longo do ciclo menstrual em não usuárias de HC.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
Mulheres em idade reprodutiva experimentam variação cíclica durante o ciclo menstrual nos hormônios esteroides sexuais femininos, estrogênios e progesterona. Os estrogênios desempenham uma função primária no desenvolvimento sexual e na reprodução; mas, efeitos não reprodutivos no tecido ósseo, muscular e tendinoso (p. ligamentos e tendões) e o metabolismo podem influenciar o risco de lesões e o desempenho físico. O uso de anticoncepcionais hormonais, comum em atletas e mulheres militares, desorganiza o eixo reprodutivo e suprime a produção endógena de hormônios. O objetivo deste estudo é comparar o metabolismo do cálcio, marcadores bioquímicos de saúde óssea e reprodutiva, status de ferro e saúde musculoesquelética entre mulheres que usam um dos quatro métodos de contraceptivos hormonais - pílula anticoncepcional oral combinada (COCP), implante hormonal, intra-uterino hormonal sistema anticoncepcional (SIU) e injeção de anticoncepcional hormonal - e eumenorréicas, usuárias de anticoncepcionais não hormonais (não-HC).
O estudo envolverá uma visita de pré-triagem seguida pelas visitas principais do estudo. Durante a visita pré-triagem, uma amostra de sangue venoso será coletada para avaliar o status da vitamina D juntamente com vários questionários para avaliar a saúde e o estilo de vida e determinar a elegibilidade. As mulheres eumenorréicas receberão uma pulseira vestível de rastreamento de fertilidade disponível comercialmente (Ava Science Inc.), que será usada durante pelo menos dois ciclos menstruais no grupo sem HC para previsão e detecção da ovulação. Após a pré-triagem, o grupo não HC comparecerá ao laboratório em quatro ocasiões correspondentes ao início do sangramento menstrual, fase folicular intermediária, fase ovulatória e fase lútea intermediária; as usuárias do COCP comparecerão em dois momentos correspondentes ao final da fase de pílula e ao final da fase sem pílula; e as usuárias de anticoncepcionais reversíveis de longa duração (LARC) (injeção hormonal, implante hormonal, IUS) participarão de uma única consulta de estudo. Em cada visita do estudo, os participantes fornecerão uma amostra de urina e sangue venoso, realizarão testes de função muscular (dinamometria isocinética e queda de uma perna) e terão medições características de tendões, músculos e ligamentos (palpação digital). Medições ósseas (DXA, HRpQCT, ultrassom) serão feitas em uma ocasião (dia 14 para o grupo sem HC; dia 21 para o grupo COCP (ou seja, fim das semanas de uso da pílula); e o único dia de teste para outros grupos LARC. A medição final da microindentação de impacto (IMI) será realizada usando o Osteoprobe dentro de 4 semanas após a imagem do esqueleto; o IMI é um procedimento especializado e será agendado em sessões fixas todos os meses.
Resultados primários: Balanço de cálcio ósseo (44Ca:42Ca) medido na urina.
Resultados Secundários: Marcadores de renovação óssea, função reprodutiva, status de ferro e saúde musculoesquelética.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Antecipado)
100
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Julie P Greeves, PhD
- Número de telefone: 03001597149
- E-mail: julie.greeves143@mod.gov.uk
Estude backup de contato
- Nome: Rebecca L Double, BSc(Hons)
- Número de telefone: 0300 155 9516
- E-mail: rebecca.double102@mod.gov.uk
Locais de estudo
-
-
Surrey
-
Camberley, Surrey, Reino Unido, GU15 4PQ
- Recrutamento
- Army Health and Performance Laboratory
-
Contato:
- Thomas J O'Leary, PhD
- Número de telefone: 03001638204
- E-mail: thomas.oleary100@mod.gov.uk
-
Contato:
- Charlotte V Coombs, PhD
- Número de telefone: 03001548583
- E-mail: charlotte.coombs.102@mod.gov.uk
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 40 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Mulheres saudáveis em idade reprodutiva.
Descrição
Critério de inclusão:
- De 18 a 40 anos
- Sem uso de anticoncepcional hormonal (com ciclos menstruais regulares de 24 a 35 dias de duração e sem uso de anticoncepcional hormonal há pelo menos 12 meses) ou;
- Uso da pílula anticoncepcional oral combinada contendo ≥25 mg de etinil-estradiol (EE) e um progestágeno anti/baixo androgênico por pelo menos 12 meses, ou;
- Uso da bobina hormonal (SIU) continuamente por pelo menos 2 anos, ou;
- Uso do implante hormonal continuamente por pelo menos 2 anos, ou;
- Uso da injeção hormonal de DMPA continuamente por pelo menos 2 anos;
- Peso estável (sem alteração na massa corporal autorreferida ≥ 5% nos últimos 3 meses);
- IMC entre 18 e 30 kg·m2.
Critério de exclusão:
- Tomando um contraceptivo hormonal diferente da pílula anticoncepcional oral combinada contendo ≥25 mg EE e um progestágeno anti/baixo androgênico, espiral hormonal (SIU), o implante contraceptivo hormonal ou a injeção hormonal DMPA;
- Histórico de uso de injeção de hormônio DMPA em mulheres que não usam atualmente a injeção de hormônio DMPA;
- Insuficiência Ovariana Prematura Diagnosticada;
- Gravidez;
- Menos de 2 anos pós-parto;
- Dado à luz a mais de 2 filhos;
- Evidência de transtorno alimentar (≥ 20 no EAT-26);
- Qualquer distúrbio alimentar autodiagnosticado;
- Alteração autorreferida na massa corporal de ≥ 5% nos últimos 3 meses;
- Índice de massa corporal < 18 ou > 30 kg·m2;
- Evidência de distúrbio menstrual (oligomenorreia: < 9 ciclos menstruais nos 12 meses anteriores ou amenorreia: ≤ 3 ciclos menstruais nos 12 meses anteriores);
- Tabagismo habitual (fumar regularmente mais de 10 cigarros por dia);
- Tomar qualquer medicamento conhecido por afetar o metabolismo ósseo ou de cálcio (por exemplo, tratamento para distúrbios da tireoide).
- Nível total de 25-hidroxivitamina D (25(OH)D) < 30 nmol/l no início do estudo, confirmado com uma amostra de sangue venoso;
- História autodeclarada de doença cardíaca, hepática ou renal, diabetes ou distúrbio da tireoide;
- Fratura óssea autorreferida nos últimos 12 meses.
Critérios de Exclusão Apenas para Indentação de Ponto de Referência:
- Edema local;
- Infecção cutânea local ou celulite;
- Fratura clínica ou de estresse prévia na diáfise da tíbia;
- Lesões dermatológicas ao redor do local de medição;
- Lesões tibiais focais como no tumor primário ou metastático, doença de Paget, Gaucher;
- Osteomielite da tíbia;
- Infecção sistêmica ou febre (a menos que não esteja relacionada à infecção);
- Alergia à lidocaína.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
|
Usuárias de anticoncepcionais não hormonais
Mulheres que não usam nenhum tipo de contraceptivo hormonal.
|
|
Usuários de pílula anticoncepcional oral combinada
Mulheres em uso de pílula anticoncepcional oral combinada.
|
|
SIU Hormonal
Mulheres em uso de anticoncepcional hormonal do sistema intrauterino.
|
|
Implante hormonal
Mulheres que usam o anticoncepcional hormonal de implante contraceptivo.
|
|
Injeção hormonal
Mulheres que usam o anticoncepcional de injeção hormonal.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Equilíbrio de cálcio.
Prazo: Medição de linha de base para usuárias de contraceptivos reversíveis de longa duração. Dia 21 e 28 do ciclo da pílula para usuárias de pílula anticoncepcional oral combinada. Menstruação (dia 0), folicular médio, ovulação e fase lútea intermediária para não usuárias.
|
A proporção dos isótopos de cálcio 44Ca:42Ca na primeira urina da manhã.
|
Medição de linha de base para usuárias de contraceptivos reversíveis de longa duração. Dia 21 e 28 do ciclo da pílula para usuárias de pílula anticoncepcional oral combinada. Menstruação (dia 0), folicular médio, ovulação e fase lútea intermediária para não usuárias.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Concentrações circulantes de hormônios reprodutivos em repouso após um jejum noturno.
Prazo: Medição de linha de base para usuárias de contraceptivos reversíveis de longa duração. Dia 21 e 28 do ciclo da pílula para usuárias de pílula anticoncepcional oral combinada. Menstruação (dia 0), folicular médio, ovulação e fase lútea intermediária para não usuárias.
|
Concentração circulante em jejum de hormônio luteinizante, hormônio folículo estimulante, estradiol, progesterona, testosterona, globulina ligadora de hormônios sexuais.
|
Medição de linha de base para usuárias de contraceptivos reversíveis de longa duração. Dia 21 e 28 do ciclo da pílula para usuárias de pílula anticoncepcional oral combinada. Menstruação (dia 0), folicular médio, ovulação e fase lútea intermediária para não usuárias.
|
|
Concentrações circulantes de hormônios metabólicos em repouso após um jejum noturno.
Prazo: Medição de linha de base para usuárias de contraceptivos reversíveis de longa duração. Dia 21 e 28 do ciclo da pílula para usuárias de pílula anticoncepcional oral combinada. Menstruação (dia 0), folicular médio, ovulação e fase lútea intermediária para não usuárias.
|
Concentração circulante em jejum de cortisol, globulina de ligação ao cortisol, fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1), proteína de ligação ao IGF 1, proteína de ligação ao IGF 3, prolactina, relaxina, sulfato de dehidroepiandrosterona, hormônio estimulante da tireoide, tiroxina livre, triiodotironina livre.
|
Medição de linha de base para usuárias de contraceptivos reversíveis de longa duração. Dia 21 e 28 do ciclo da pílula para usuárias de pílula anticoncepcional oral combinada. Menstruação (dia 0), folicular médio, ovulação e fase lútea intermediária para não usuárias.
|
|
Concentrações circulantes de marcadores de renovação óssea em repouso após um jejum noturno.
Prazo: Medição de linha de base para usuárias de contraceptivos reversíveis de longa duração. Dia 21 e 28 do ciclo da pílula para usuárias de pílula anticoncepcional oral combinada. Menstruação (dia 0), folicular médio, ovulação e fase lútea intermediária para não usuárias.
|
Concentração circulante em jejum de propeptídeo N-terminal tipo 1 (P1NP), fosfatase alcalina específica do osso (ALP óssea), telopeptídeo de ligação cruzada beta-carboxi-terminal do colágeno tipo 1 (βCTX), hormônio da paratireoide intacto, osteoprotegerina, ativador do receptor de núcleo fator kappa ligante B (RANKL), cálcio ionizado e ajustado para albumina e fosfato.
|
Medição de linha de base para usuárias de contraceptivos reversíveis de longa duração. Dia 21 e 28 do ciclo da pílula para usuárias de pílula anticoncepcional oral combinada. Menstruação (dia 0), folicular médio, ovulação e fase lútea intermediária para não usuárias.
|
|
Concentrações circulantes de marcadores de status de ferro em repouso após um jejum noturno.
Prazo: Medição de linha de base para usuárias de contraceptivos reversíveis de longa duração. Dia 21 e 28 do ciclo da pílula para usuárias de pílula anticoncepcional oral combinada. Menstruação (dia 0), folicular médio, ovulação e fase lútea intermediária para não usuárias.
|
Concentração circulante em jejum de hepcidina-25, ferritina, receptor de transferrina solúvel, hemoglobina e hematócrito.
|
Medição de linha de base para usuárias de contraceptivos reversíveis de longa duração. Dia 21 e 28 do ciclo da pílula para usuárias de pílula anticoncepcional oral combinada. Menstruação (dia 0), folicular médio, ovulação e fase lútea intermediária para não usuárias.
|
|
Densidade mineral óssea areal.
Prazo: Medição única no início do estudo para usuárias de contraceptivos reversíveis de longa duração, dia 21 para usuárias de contraceptivos orais combinados e na ovulação para não usuárias.
|
Densidade mineral óssea de corpo inteiro, coluna lombar e colo do fêmur medida por varredura de absorciometria de raios X de dupla energia (DXA).
|
Medição única no início do estudo para usuárias de contraceptivos reversíveis de longa duração, dia 21 para usuárias de contraceptivos orais combinados e na ovulação para não usuárias.
|
|
Densidade mineral óssea volumétrica na tíbia e rádio.
Prazo: Medição única no início do estudo para usuárias de contraceptivos reversíveis de longa duração, dia 21 para usuárias de contraceptivos orais combinados e na ovulação para não usuárias
|
Densidade mineral óssea volumétrica tibial (4% e 30%) e radial medida por tomografia computadorizada quantitativa periférica de alta resolução.
|
Medição única no início do estudo para usuárias de contraceptivos reversíveis de longa duração, dia 21 para usuárias de contraceptivos orais combinados e na ovulação para não usuárias
|
|
Microarquitetura e estrutura na tíbia e rádio.
Prazo: Medição única no início do estudo para usuárias de contraceptivos reversíveis de longa duração, dia 21 para usuárias de contraceptivos orais combinados e na ovulação para não usuárias
|
Microarquitetura tibial (4% e 30% local) e radial, e geometria medida por tomografia computadorizada quantitativa periférica de alta resolução.
|
Medição única no início do estudo para usuárias de contraceptivos reversíveis de longa duração, dia 21 para usuárias de contraceptivos orais combinados e na ovulação para não usuárias
|
|
Propriedades e resistência do material ósseo tibial
Prazo: Medição única para todos os grupos tomadas não mais de um mês após a conclusão do período de estudo.
|
Resistência do osso tibial medida pela indentação do ponto de referência.
|
Medição única para todos os grupos tomadas não mais de um mês após a conclusão do período de estudo.
|
|
Função muscular.
Prazo: Medição de linha de base para usuárias de contraceptivos reversíveis de longa duração. Dia 21 e 28 do ciclo da pílula para usuárias de pílula anticoncepcional oral combinada. Menstruação (dia 0), folicular médio, ovulação e fase lútea intermediária para não usuárias.
|
Teste isométrico unipodal consistindo em três contrações isométricas máximas a 90° de flexão do joelho.
Teste dinâmico unipodal consistindo de seis repetições a 60°/s, seguidas de 15 repetições a 180°/s.
Queda de perna única em cada perna de uma plataforma elevada.
|
Medição de linha de base para usuárias de contraceptivos reversíveis de longa duração. Dia 21 e 28 do ciclo da pílula para usuárias de pílula anticoncepcional oral combinada. Menstruação (dia 0), folicular médio, ovulação e fase lútea intermediária para não usuárias.
|
|
Propriedades dos músculos e tendões.
Prazo: Medição de linha de base para usuárias de contraceptivos reversíveis de longa duração. Dia 21 e 28 do ciclo da pílula para usuárias de pílula anticoncepcional oral combinada. Menstruação (dia 0), folicular médio, ovulação e fase lútea intermediária para não usuárias.
|
Medição por palpação digital do tônus (Hz), rigidez (N/m) e elasticidade do reto femoral, gastrocnêmio, sóleo, tendão patelar e tendão de Aquiles com o aparelho Myoton.
|
Medição de linha de base para usuárias de contraceptivos reversíveis de longa duração. Dia 21 e 28 do ciclo da pílula para usuárias de pílula anticoncepcional oral combinada. Menstruação (dia 0), folicular médio, ovulação e fase lútea intermediária para não usuárias.
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Concordância entre detecção vestível de ovulação e ovulação inferida a partir de testes de aumento do hormônio luteinizante.
Prazo: Por um mês antes do início do período de estudo e durante todo o período de estudo
|
Teste de aumento do hormônio luteinizante urinário e rastreamento do ciclo menstrual usando o Ava Bracelet disponível comercialmente.
|
Por um mês antes do início do período de estudo e durante todo o período de estudo
|
|
Concordância entre a absorciometria de raios X de dupla energia e a densidade mineral óssea do ultrassom Echolight.
Prazo: Medição única no início do estudo para usuárias de anticoncepcionais reversíveis de ação prolongada, dia 21 para usuárias de anticoncepcionais orais combinados e na ovulação para não usuárias
|
Densidade mineral óssea da coluna lombar e colo do fêmur, medida por absorciometria de raios X de dupla energia e ultrassom Echolight.
|
Medição única no início do estudo para usuárias de anticoncepcionais reversíveis de ação prolongada, dia 21 para usuárias de anticoncepcionais orais combinados e na ovulação para não usuárias
|
|
Composição do corpo.
Prazo: Medição única no início do estudo para usuárias de anticoncepcionais reversíveis de ação prolongada, dia 21 para usuárias de anticoncepcionais orais combinados e na ovulação para não usuárias
|
Massa corporal, massa magra e massa gorda medidas por absorciometria de raios X de dupla energia.
|
Medição única no início do estudo para usuárias de anticoncepcionais reversíveis de ação prolongada, dia 21 para usuárias de anticoncepcionais orais combinados e na ovulação para não usuárias
|
|
Concentrações circulantes de marcadores de vitamina D em repouso.
Prazo: Medição única para todos os grupos na visita pré-estudo.
|
Concentração circulante em jejum de 25-hidroxivitamina D total (25(OH)D), vitamina D total livre (25(OH)D), 24,25 di-hidroxivitamina D total, 1,25 di-hidroxivitamina D e proteína de ligação à vitamina D.
|
Medição única para todos os grupos na visita pré-estudo.
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de dezembro de 2021
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de dezembro de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de junho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de setembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de outubro de 2022
Primeira postagem (Real)
20 de outubro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de abril de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de abril de 2023
Última verificação
1 de abril de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- 1042/MODREC/20
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Descrição do plano IPD
Os dados serão compartilhados dependendo da aprovação do Ministério da Defesa do Reino Unido.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .